奥曲肽与奥美拉唑联合治疗儿童急性上消化道出血的疗效及安全性分析

何祖蕙,郝理华,杨辉

急性上消化道出血为小儿消化内科常见急重症之一，该病发病机制与消化性溃疡、急性胃黏膜损伤及食管胃底静脉曲张等均存在一定的关系，其临床表现多为呕血、血便及黑便[1]。急性上消化道出血发生于各年龄段，患儿发病时若大量失血易引发休克，且在儿童及青少年群体中亦比较多见。因急性上消化道出血患儿发病急、出血量大，若临床未及时对患儿进行止血处理，极易使患儿出现休克现象，更甚者易引发死亡。以往临床常采用常规药物或单一药物对急性上消化道出血患儿进行治疗，但其止血效果并不显著。后经临床研究发现，奥曲肽及奥美拉唑等为急性上消化道出血的常见治疗药物，奥曲肽为生长抑素类药物，为一种人工合成药物，对患儿内脏循环血流量起着显著的降低作用；奥美拉唑为质子泵抑制剂，具有明显的止血效果，而两种药物配合使用，能取得显著的临床疗效[2]。故本研究回顾性分析我院2007年8月至2017年2月收治的120例急性上消化道出血患儿的临床资料，探讨奥曲肽与奥美拉唑联合治疗儿童急性上消化道出血的疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析我院2007年8月至2017年2月我院收治的120例急性上消化道出血患儿的临床资料，按治疗方法的不同分为奥曲肽组、奥美拉唑组与联合组，各40例。奥曲肽组，男23例，女17例，年龄3～15岁，平均(8.5±1.8)岁；出血量：>800 mL 9例，500～800 mL 17例，<500 mL 14例；病因：十二指肠球部溃疡7例，胃溃疡16例，急性胃黏膜病变9例，食管胃底静脉曲张破裂出血8例。奥美拉唑组，男21例，女19例，年龄3～14岁，平均(8.1±1.5)岁；出血量：>800 mL 6例，500～800 mL 22例，<500 mL 12例；病因：十二指肠球部溃疡10例，胃溃疡16例，急性胃黏膜病变8例，食管胃底静脉曲张破裂出血6例。联合组，男21例，女19例，年龄4～15岁，平均(8.7±1.2)岁；出血量：>800 mL 10例，500～800 mL 18例，<500 mL 12例；病因：十二指肠球部溃疡8例，胃溃疡15例，急性胃黏膜病变10例，食管胃底静脉曲张破裂出血7例。三组性别、年龄、出血量及病因等临床资料经比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《内科学》[3]中有关急性上消化道出血诊断标准；②经病史、临床症状及胃镜检查确诊为急性上消化道出血；③存在严重黑便、呕血者；④本研究经我院医学伦理委员会审批通过后执行。

1.2.2 排除标准 ①合并上消化道周边脏器出血患儿；②合并严重肾功能障碍者；③属过敏体质或对本次研究所用药物过敏者；④临床资料不全，治疗依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规治疗 所有患儿入院后均进行有效止血，禁食，维持水、电解质平衡，补充血容量，保护胃黏膜及输注同一型号的红细胞悬液等治疗。

1.3.2 奥美拉唑组 本组患儿静脉滴注奥美拉唑钠(生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，国药准字：H20059052)治疗，0.6～0.8 mg·kg-1·d-1，1～2次/d[4]。以3 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3.3 奥曲肽组 本组患儿皮下注射醋酸奥曲肽注射液(生产厂家：2007-2015年：上海上药第一生化药业有限公司生产，国药准字：H20060176；2015年以后：Novartis Pharma Stein AG, Switzerland，进口药品注册证号：H20150364)治疗，0.1 mg/次，1次/12 h，对于出血量超过约 500 mL的患儿采用静脉滴注，将生理盐水20 mL+奥曲肽0.1 mg混合行静脉滴注，1次/12 h[5]。以3 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3.4 联合组 本组患儿行奥美拉唑联合奥曲肽治疗，用药方法、剂量、疗程与奥美拉唑组及奥曲肽组相同。

所有患儿在接受治疗期间能进食者饮食以清淡为主，密切注意患儿有无血压及血糖变化，同时还应注意切勿在较短时间内对患儿相同部位进行反复注射[6]。

1.4 观察指标

①观察三组患儿治疗后的临床疗效；②观察三组患儿平均止血时间及住院时间；③观察三组患儿不良反应发生情况。

1.5 疗效标准

临床疗效参照相关文献[7]拟定。①显效：患儿临床症状消失，24 h内止血且血流动力学指标恢复正常；②有效：患儿临床症状及血流动力学指标有效改善，24～72 h内止血；③无效：患儿临床症状及血流动力学指标无任何改善或加重，72 h后仍有出血迹象。总有效率=(显效+有效)/n×100%。

1.6 统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.0对数据进行处理。计数资料以%表示，采用2检验；计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

三组患儿经分别治疗后，联合组临床总有效率为95.00%，显著高于奥曲肽组的77.50%、奥美拉唑组的70.00%，差异均有统计学意义(P<0.05)；奥曲肽组临床疗效略高于奥美拉唑组，但两组间比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 三组治疗后临床疗效比较 [n(%)]

注：三组总有效率比较，2=9.196，P=0.010；*与奥曲肽组比较，P<0.05

2.2 三组止血时间及住院时间比较

联合组止血时间、住院时间显著短于奥曲肽组、奥美拉唑组，差异均有统计学意义(P<0.05)；奥曲肽组止血时间、住院时间显著短于奥美拉唑组(P<0.05)，见表2。

表2 三组止血时间及住院时间比较

注：与奥曲肽组比较，*P<0.05；与奥美拉唑组比较，#P<0.05

2.3 三组不良反应发生率比较

药物治疗期间，奥曲肽组、奥美拉唑组、联合组药物不良反应总发生率分别为5.00%、7.50%、7.50%，三组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 三组患儿不良反应发生情况比较[n(%)]

注：三组总发生率比较，2=0.268，P=0.875

3 讨论

急性上消化道出血具有发病迅速、病情急、发病率高等临床特点，急性上消化道出血多发生于食管、胃部及十二指肠内，易使患儿出现休克，且患儿出血情况若未及时得到控制，易对其生命安全产生严重的威胁，故临床治疗应以控制出血为首要治疗原则[8-9]。因急性上消化道出血患儿年龄、病因等存在一定的差异性，故临床医师在对患儿进行治疗时，应将患儿具体的出血原因与其自身病情相结合，为其制定出适宜的治疗方式，以有效控制患儿出血，提高临床疗效。

奥美拉唑为临床治疗急性上消化道出血常用的质子泵抑制剂类药物，可选择性的抑制胃壁细胞内的H+-K+-ATP酶，快速增加患儿胃内pH值，以此对患儿胃内胃酸分泌进行阻断，降低胃酸分泌量，以此对患儿消化道黏膜进行有效保护[10]；此外，奥美拉唑能降低消化道黏膜中的纤维蛋白溶解性，以此有效止血、稳固血凝块[11]。经研究发现，当机体内pH<5时为血凝块溶解的最佳时机，但一般情况下机体内pH>6才会进行凝血作用，故临床单用奥美拉唑治疗急性上消化道出血患儿时，其凝血作用时间加长，从而延长患儿止血时间[12]。奥曲肽为人工合成药物，是一种生长抑素类物质，其药物作用强于天然生长抑素物质，药效时间更持久[13]；奥曲肽可对机体内消化液分泌进行抑制，以此有效收缩血块，凝聚血小板，降低胃肠道蠕动及血流速度，提高胃黏膜增生的速度，从而达到显著的止血效果[14-15]；此外，奥曲肽在对患儿进行止血时，能确保患儿机体内pH值处于较高水平，以此提高凝血作用，促进患儿快速止血[16]。但两种药物单独使用疗效欠佳，有研究表明，奥曲肽与奥美拉唑联合治疗儿童急性上消化道出血，不仅能提高临床疗效，还能缩短患儿止血时间及住院时间。本研对收治的120例儿童急性上消化道出血患儿分为三组，分别给予单药、联合用药，研究结果显示，联合组临床总有效率(95.00%)显著高于奥曲肽组(77.50%)、奥美拉唑组(70.00%)，联合组止血时间及住院时间显著短于奥美拉唑组、奥曲肽组，奥曲肽组止血时间、住院时间显著短于奥美拉唑组。结果表明单药奥曲肽较奥美拉唑疗效略优，可缩短患儿止血及住院时间。而奥曲肽与奥美拉唑联合应用治疗急性上消化道出血患儿的临床疗效更显著，在促进止血和病情康复方面更具有优势。这可能与奥曲肽可显著降低门静脉主干的血流量，以此降低门脉的压力，且经奥曲肽治疗后，其能有效收缩患儿血管，对机体内胃酸及胃泌素分泌产生一定的阻碍作用，以此降低消化道内血流量[17]。同时，奥曲肽能有效抑制血管活性肽的产生及释放，并选择性的对门静脉与其侧支循环产生作用，以此改变食管胃底中静脉血流动力学，减小血流压力，提高食管下段括约肌收缩力，降低胃内容物反流及食管胃底静脉刺激，以此使门脉血流量下降有密切关系[18-20]。

武英华等[21]研究发现奥曲肽与奥美拉唑联合治疗上消化道出血见效快，能药物不良反应少。本次研究中，奥曲肽组、奥美拉唑组、联合组药物治疗期间不良反应总发生率分别为5.00%、7.50%、7.50%，结果提示奥曲肽与奥美拉唑两种药物不良反应均较少，与该研究报道的结果相符，较适用于治疗儿童急性上消化道出血。

综上所述，采用奥曲肽与奥美拉唑治疗儿童急性上消化道出血临床疗效显著，能显著缩短患儿止血及住院时间，不增加药物不良反，安全性较高，值得临床推广应用。