阿替普酶静脉溶栓联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果

叶 静 姜爱钟

(东南大学附属中大医院江北院区1 急诊医学科， 2 神经内科，江苏省南京市 210044，电子邮箱：87667186@qq.com)

目前，急性脑梗死已经成为临床上神经内科的常见疾病[1]，约75%的脑血管疾病患者为急性脑梗死[2]。急性脑梗死的致死及致残率均较高，可对患者的生命健康造成严重威胁[3-4]。阿替普酶为新型溶栓药物，其进入机体后可以诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，从而促进纤维蛋白的降解，达到溶解血栓的效果[1]。依达拉奉为自由基清除剂，在脑梗死的治疗中发挥重要作用[5]。本研究采用阿替普酶联合依达拉奉对脑梗死患者进行治疗，观察患者免疫功能及脑血流动力学变化情况，以期提高急性脑梗死的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月至2018年3月间在我院神经内科进行治疗的85例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准：均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)》[6]中关于急性脑梗死的诊断标准，并且经颅脑CT及MRI确诊；首次发病；无艾滋病、肿瘤等严重疾病；3个月内无脑外伤；对本次治疗药物无过敏史；意识清醒；发病时间≤5 h。排除标准：其他重要器官出现严重损伤者；既往颅内出血者；并发严重肝肾功能不全者；凝血功能存在障碍者；使用抗凝药物者；并发严重精神性疾病者；无法完成本研究者。其中男47例，女38例；年龄45～78(59.14±4.51)岁。采用随机数字表法将患者分为研究组42例和对照组43例。两组患者的基本情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。所有患者及其家属均签署研究知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 患者基本情况

1.2 治疗方法 所有患者均接受控制血压、血糖等常规对症处理，同时，研究组采用阿替普酶联合依达拉奉进行治疗，而对照组采用丁苯酞注射液进行治疗。药物用法：(1)丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字：H20100041)静脉滴注，每次100 mL，每天滴注2次[7]，治疗2周。(2)阿替普酶(德国勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字：S25001101)100 mg+0.9%氯化钠注射液500 mL，每天1次；依达拉奉(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H00805260)30 mg/次静脉滴注，每天静脉滴注2次[8]，治疗2周。

1.3 评价内容

1.3.1 免疫功能指标：在治疗前及治疗1个月后，抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，进行抗凝处理后，采用BD流式细胞仪[碧迪医疗器械(上海)有限公司，型号：FACSCan to Ⅱ]检测患者外周血中T淋巴细胞亚群CD4+细胞、CD8+细胞比例及CD4+/CD8+比值，并采用酵母菌玫瑰花环法检测免疫黏附促进因子水平。

1.3.2 脑血流动力指标：在治疗前及治疗1个月后，采用CVHD3000型脑血管血流动力学监测仪(上海示才生物科技有限公司)检测患者脑血流动力学指标，包括颈动脉平均血流量(mean blood flow，Qmean)、平均血流速度(mean velocity,Vmean)、特性阻抗及外周阻力水平。

1.3.3 神经功能：在治疗前及治疗1个月后，采用美国国立卫生研究所卒中量表(National Institute of Health Stoke Scale,NIHSS)对所有患者的神经功能缺损情况进行评估，分值为0～42分，患者评价得分越高表明神经功能缺损越严重[9]。

1.3.4 生活质量：在治疗前及治疗1个月后，采用生活质量综合评定问卷(Generic Quality of Life Inventory-74,GQOLI-74)对所有患者的生活质量情况进行评估，问卷总分为100分，得分越高表明患者生活质量越好[10]。

1.3.5 死亡情况及并发症发生情况： 统计治疗期间患者的死亡及并发症的发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 治疗前后两组免疫功能比较 治疗前，两组患者CD4+细胞比例、CD8+细胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促进因子比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，研究组CD4+细胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促进因子水平均较前升高，而对照组CD4+/CD8+比值及免疫黏附促进因子水平均较前升高(均P<0.05)；研究组患者治疗后CD4+细胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促进因子水平均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者免疫功能比较(x±s)

组别nCD4+/CD8+比值治疗前治疗后t值P值免疫黏附促进因子(%)治疗前治疗后t值P值研究组422.04±0.452.34±0.134.151<0.00173.85±6.8281.63±7.564.952<0.001对照组431.97±0.312.12±0.172.782 0.00174.12±6.5477.58±7.212.331 0.022 t值0.837 6.6910.1862.528P值0.405<0.0010.8530.013

2.2 治疗前后两组患者脑血流动力学比较 治疗前，两组脑血流动力学指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组脑血流动力学指标均较前改善(均P<0.05)；研究组患者治疗后颈动脉Qmean、Vmean高于对照组，而特性阻抗和外周阻力低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者脑血流动力学指标比较(x±s)

组别n特性抗阻[(kPa·s)/m]治疗前治疗后t值P值外周阻力[(kPa·s)/m]治疗前治疗后t值P值研究组4216.43±4.7512.08±3.534.764<0.00194.07±12.5475.18±8.568.063<0.001对照组4316.53±4.5814.15±3.242.782 0.00793.64±12.3178.93±8.736.392<0.001 t值0.0992.8180.1601.999P值0.9220.0060.8740.049

2.3 治疗前后患者神经功能及生活质量比较 治疗前，两组NIHSS评分及GQOLI-74评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组NIHSS评分均较前降低，而GQOLI-74评分均较前升高(均P<0.05)；研究组患者治疗后NIHSS评分低于对照组，而GQOLI-74评分高于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者神经功能变化情况(x±s)

2.4 两组患者死亡及并发症情况比较 两组患者治疗后死亡及各并发症发生情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，但研究组的并发症总发生率低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者死亡及并发症情况[n(%)]

3 讨 论

急性脑梗死为临床常见的心脑血管疾病，其发病机制复杂[11]。急性脑梗死受高血压、糖尿病、吸烟、酗酒、肥胖等因素影响，治疗难度较大，治疗时应积极溶栓，以减轻血管狭窄和脑组织缺血，从而减少继发性脑损伤[12-13]。

阿替普酶具有半衰期长、特异性高的特点，可以抑制血小板凝集，降低脑部血液循环阻力，从而促进狭窄及阻塞部位的血液循环[14]，进而缩小缺血部位的面积，促进脑组织神经功能的恢复[15-17]。但该药物对脑部血管的扩张效果较弱，若单独使用易出现血管扩张不足的情况，所以一般与其他药物联合使用治疗急性脑梗死[18]。依达拉奉可以清除损伤部位的自由基，是一种神经保护剂，可减少神经细胞的损伤和凋亡、改善脑部缺血部位神经细胞的存活情况、缩小脑梗死的损坏面积，从而为脑部损伤组织再次恢复血液供应争取时间[19-20]。

有学者发现，阿替普酶静脉溶栓联合依达拉奉可减轻急性脑梗死患者机体的炎症反应，可促进患者神经功能恢复，提高日常生活能力或生活质量[21-23]。本研究采用阿替普酶静脉溶栓联合依达拉奉对急性脑梗死患者进行治疗，结果显示，治疗后，两组NIHSS评分均较前降低，而GQOLI-74评分均较前升高(均P<0.05)，且研究组NIHSS评分低于对照组，而GQOLI-74评分高于对照组(均P<0.05)，这提示与常规方案比较，阿替普酶联合依达拉奉治疗可更好地改善急性脑梗死患者的神经功能及生活质量，这与上述研究结果相似。治疗后，研究组CD4+细胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促进因子水平均高于治疗前及对照组，脑血流动力学指标均较治疗前改善，且优于对照组(均P<0.05)。这提示阿替普酶联合依达拉奉可更好地改善急性脑梗死患者的免疫功能及脑血流动力学。此外，两组的死亡情况及各并发症发生情况差异均无统计学意义(均P>0.05)，而研究组并发症总发生率低于对照组(P<0.05)，提示该联合疗法安全性较高。

综上所述，在常规治疗的基础上，阿替普酶联合依达拉奉可以更好地提高急性脑梗死患者的免疫功能并改善脑血流动力学，从而促进患者神经功能的恢复，提高生活质量，且安全性较高。