康柏西普联合视网膜光凝治疗糖尿病视网膜病变的疗效

陈 浩

(许昌市中医院眼科，河南 许昌 461000)

糖尿病是一组以高血糖为显著特征的代谢性疾病，常诱发多种并发症，其中糖尿病视网膜病变是临床常见的微血管病变，患者多伴有黄斑水肿、视力障碍等症状，若不接受规范处理，可导致视网膜脱离及视网膜褶皱发生，最终导致患者失明，给患者日常生活及工作带来严重影响[1-2]。目前，对糖尿病视网膜病变临床多采用视网膜光凝治疗，其主要使新生血管逐渐萎缩，保护现存视力，间接提高患者的视力；但是，临床单独应用效果不尽人意。康柏西普可阻断由血管内皮生长因子介导的信号传递，抑制病变新生血管的生长，从而治疗多种眼底新生血管性疾病。有研究[3-4]指出，视网膜光凝联合康柏西普可进一步提升糖尿病视网膜病变治疗效果。鉴于此，本研究探讨康柏西普玻璃体腔内注射联合视网膜光凝治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选取2016年3月至2018年1月许昌市中医院收治的糖尿病视网膜病变患者98例，入组前均未接受眼部手术治疗。排除严重的肝、肾功能不全和精神系统疾病，合并青光眼及对本研究用药过敏的患者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。将98例患者按治疗方法的不同分为2组：对照组49例，男24例，女25例，年龄42～78(60.28±5.11)岁，糖尿病病程3～14(8.01±2.12)年。试验组49例，男26例，女23例，年龄43～77(59.63±5.03)岁，糖尿病病程3～13(7.94±2.01)年。2组性别、年龄及糖尿病病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用降糖、降压、调脂等治疗，同时采用视网膜光凝治疗，采用美国Iridex公司生产的Oculight TX 532 nm激光仪，范围为黄斑区颞侧2 DD(视盘直径)外至赤道部、鼻侧缘外各1 DD及视神经乳头边缘上下。光凝功率110～200 mW，曝光时间0.15 s，光斑直径100 mm，光凝点数为100点。患眼光凝分4次完成，1象限·次-1，每个象限治疗≤500点，每周行1次治疗。试验组在对照组治疗的基础上加用康柏西普眼用注射液玻璃体内注射治疗：患眼经局部麻醉、常规消毒后，使用开睑器开睑，使用30号一次性过滤针头抽吸0.1 mL的康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，批号：J016202019203)，进针部位为距角膜边缘4 mm平坦处，刺入深度为4 mm，然后将康柏西普注入。注射完成后拔针，并使用棉签按压针眼片刻，嘱患者取平卧位2 h，以确保药物完全作用于后极视网膜。

1.3 观察指标

观察2组治疗前、治疗后视网膜厚度和治疗后视网膜中央动脉(CRA)、视网膜中央静脉(CRV)的收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)的变化及治疗后并发症的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2组治疗前视网膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后视网膜厚度均小于治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)；试验组治疗后视网膜厚度小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别n治疗前治疗后tP对照组49419.11±55.36321.36±42.249.826<0.05试验组49420.06±56.89265.41±39.6515.611<0.05t0.0846.760P>0.05<0.05

试验组治疗后CRA的PSV值高于对照组，RI值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗后CRV的PSV、RI值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别nCRVCRAPSV ι·t/(cm·s-1)RIPSV ι·t/(cm·s-1)RI对照组497.20±0.841.92±0.247.46±0.810.82±0.10试验组496.01±0.631.62±0.239.37±0.720.71±0.09t7.9336.31712.3375.723P<0.05<0.05<0.05<0.05

对照组治疗后出现并发症8例(16.33%)，其中色觉异常3例，瞳孔损伤2例，角膜水肿3例；试验组治疗后出现并发症2例(4.08%)，其中色觉异常1例，角膜水肿1例。试验组治疗后并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.009，P<0.05)。

3 讨论

糖尿病视网膜病变是一种难于逆转的致盲性眼病,其发病机制尚未完全阐明，有研究认为其与胰岛素激素、细胞代谢异常及眼组织、神经及血管微循环改变有关[5]。目前，临床多采用视网膜光凝治疗糖尿病视网膜病变，其主要通过光凝视网膜，使其产生萎缩，从而降低耗氧量，预防血管新生，控制病变速度，进而改善患者的视力[6]。然而，该治疗并发症较多，导致疗效不尽如意。

随着临床医学研究的不断深入，有研究[7]发现高表达状态的血管内皮细胞生长因子(VEGF)在疾病的发生发展过程中占据着重要地位：因此，有效降低VEGF水平对提升治疗效果具有重要意义。康柏西普属于一种新型的抗VEGF的融合蛋白，具有较高的亲和性，可特异性地与VEGF结合，抑制VEGF及受体的信号传递，进而对内皮细胞及新生血管的增殖起到抑制作用，从而提高治疗效果[8]。玻璃体腔内注射给药，可以不受血-眼屏障的限制，维持眼内有效的治疗浓度，进而提升治疗效果。由于康柏西普具有多靶点、亲和力强、作用时间长等特点,从而减少给药频次，避免不良事件的发生。本研究中，试验组治疗后视网膜厚度小于对照组，治疗后并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示糖尿病视网膜病变采用康柏西普玻璃体内注射联合视网膜光凝治疗可使视网膜厚度显著减小，且安全性高。糖尿病时，患者处于高血糖状态，极易造成血-视网膜屏障受损，使血小板聚集性增强，全血黏度增高，视网膜毛细血管闭塞，从而产生大片无灌注区，致视网膜缺血缺氧。CRA是营养视网膜的终末血管，又是维持视觉的重要组成部分。CRA血管基底膜增厚导致外周阻力提高，血流速度下降，引起视网膜血流灌注不良。随着视网膜微循环病变的增加，CRA血流速度逐渐降低，RI逐渐增高[9]。本研究中，试验组治疗后CRA的PSV值高于对照组，RI值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗后CRV的PSV、RI值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示康柏西普玻璃体腔内注射联合视网膜光凝治疗糖尿病视网膜病变可有效改善患者的视网膜微循环。