类风湿关节炎与甲状腺功能关系的研究

伍伟　何东初

【摘 要】目的：探讨类风湿关节炎患者甲状腺功能变化情况。方法：回顾性分析资料完整的126例类风湿关节炎患者的相关指标与甲状腺功能各项指标之间的联系。结果：126例患者中完善甲状腺功能三项95例，完善甲状腺功能全套31例，发现甲状腺功能异常患者60例占47.62%（60/126），女性占86.67%（52/60）。其中促甲状腺素（TSH）升高者20例，TSH下降者4例，TSH异常者占19.05%（24/126）。31例完善甲状腺功能全套患者中抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）异常者占38.71%（12/31），其中TGAb升高者4例，TPOAb升高者5例，TGAb、TPOAb均升高者3例。126例患者通过相关分析发现，TSH、游离三碘甲腺原氨酸、游离四碘甲腺原氨酸与年龄、白细胞、血红蛋白、血小板、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子IgA（RFIgA）、类风湿因子IgG（RFIgG）、类风湿因子IgM（RFIgM）和抗环瓜氨酸肽抗体、DAS28评分均无相关性。31例患者完善甲状腺功能全套，分析发现TGAb与RFIgG呈正相关，余项与上述指标均无相关性。结论：类风湿关节炎患者可并发甲状腺功能异常，虽然无明显相关性，但临床中需引起重视。

【关键词】 关节炎，类风湿;甲状腺功能;促甲状腺素;抗甲状腺球蛋白抗体;类风湿因子类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。临床工作中发现，部分患者甲状腺功能存在异常。本文通过回顾性分析以阐明RA患者中甲状腺疾病发病情况，同时分析RA相关指标与甲状腺指标之间的相关性，以探讨RA与甲状腺疾病之间的联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2008年1月至2018年

8月在中国人民解放军中部战区总医院就诊的资料完整的住院RA患者126例。其中男22例，女104例;年龄25～87岁，平均（59.21±11.29）岁。纳入患者均符合1987年或2009年美国风湿病学会（ACR）发布的RA诊断标准[1]，住院期间同时具有血常规、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、甲状腺功能三项或甲状腺功能全套、RA全套结果。排除感染、肿瘤疾病。

1.2 观察指标 观察实验室指标及28个关节的疾病活动度（DAS28）评分。采用化学发光法测定甲状腺功能全套，包括促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、促甲状腺素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、四碘甲腺原氨酸（T4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲腺原氨酸（FT4）、抗甲狀腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平。甲状腺功能三项包括TSH、FT3、FT4。RA全套包括类风湿因子IgA（RFIgA）、类风湿因子IgG（RFIgG）、类风湿因子IgM（RFIgM）和抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、红细胞沉降率（ESR）（采用魏氏法），C-反应蛋白（CRP）（采用免疫比浊法）。DAS28计算公式：DAS28=[0.56×sqrt（t28）+ 0.28×sqrt（sw28）+ 0.7×Ln（ESR）]×1.08 + 0.16。t28为压痛关节数，sw28为肿胀关节数;其中28个关节包括肩关节（n = 2）、肘关节（n = 2）、腕关节（n = 2）、掌指关节（n = 10）、近端指间关节（n = 8）、拇指指间关节（n = 2）、膝关节（n = 2）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。两变量之间采用Spearman相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者一般情况 共纳入126例患者，完善甲状腺功能三项95例，完善甲状腺功能全套31例。发现甲状腺功能异常患者60例占47.62%（60/126），女性占86.67%（52/60）。其中TSH升高者20例，TSH下降者4例，TSH异常者占19.05%（24/126）。31例完善甲状腺功能全套患者中，TGAb、TPOAb异常者占38.71%（12/31），其中TGAb升高者4例，TPOAb升高者5例，TGAb、TPOAb均升高者3例。60例患者中既往有甲状腺功能亢进症病史4例、甲状腺功能减退症病史2例、甲状腺结节行甲状腺部分切除术1例、甲状腺肿瘤行甲状腺部分切除术1例。

126例患者中，54例完善甲状腺彩超，其中17例甲状腺功能正常，甲状腺彩超5例正常，12例异常，表现以实性结节7例次，囊性、囊实性结节或伴胶质6例次，结节伴钙化1例次，甲状腺增大1例次，实质弥漫性病变1例次。37例甲状腺功能异常，甲状腺彩超2例正常，35例异常，表现以实性结节10例次，囊性、囊实性结节或伴胶质5例次，结节伴钙化4例次，甲状腺增大7例次，实质弥漫性病变15例次，低回声结节3例次。所纳入患者临床症状未见易疲劳、乏力、脱发、怕冷、多汗、善饥等。

2.2 各指标相关性分析 126患者均含有TSH、FT3、FT4结果，通过相关分析发现，TSH、FT3、FT4与年龄、白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、ESR、CRP、RFIgA、RFIgG、RFIgM、抗CCP抗体、DAS28评分无相关性。见表1。31例患者完善甲状腺功能全套，分析发现，TGAb、TPOAb、T3、T4中，TGAb与RFIgG呈正相关，余项与上述指标均无相关性。见表2。

3 讨 论

RA是以滑膜炎、血管翳形成为病理特点的自身免疫性系统疾病[1]。临床中RA并发症并不少见，一项大样本多中心研究发现，高血压、糖尿病、甲状腺疾病为RA最常见的并发疾病[2]。文献报道，RA患者中6%～33.8%存在甲状腺功能异常和（或）自身免疫性甲状腺疾病（AITD），女性RA患者的AITD患病率更高[3]。本研究发现，甲状腺功能异常达47.62%，其中女性占86.67%，TSH异常者占19.05%。31例完善甲状腺功能全套患者中，TGAb、TPOAb异常占38.71%，与文献基本相符。

AITD常伴有其他器官和非器官特異性自身免疫性疾病，包括RA。虽然自身免疫性疾病共存的确切发病机制尚未完全明确，但遗传、免疫缺陷、激素和环境因素可能在发病中起关键作用。特别是HLA抗原、CTLA-4和PTPN2多态性的作用已被证实，RA携带GG基因型者更易发生慢性淋巴细胞性甲状腺炎。在RA和AITD发病机制中，X染色体失活（XCI）镶嵌性可能起到一定作用，在一定程度上解释了这些疾病女性多发的原因[4-6]。另有研究发现，RA使用生物制剂抗肿瘤坏死因子治疗后，甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体浓度降低，甲状腺机能减退患者TSH水平降低，甲状腺功能得到改善，尤其是左旋甲状腺素不敏感和TPOAb阳性的患者，进一步证明肿瘤坏死因子在甲状腺功能障碍中具有致病作用[7-8]。

有研究发现，RA患者甲状腺自身抗体阳性率高于健康人[9]，RA患者中抗甲状腺抗体的患病率TPOAb为37%，TGAb为23%[10]，本研究结果与之相符。RA活动可能与抗甲状腺抗体的存在有关[11]。有文献报道，RA患者TPOAb阳性者更容易患纤维肌痛综合征或慢性广泛疼痛，RA患者中AITD抗体TPOAb、纤维肌痛综合征、慢性广泛疼痛可能存在正相关[12]。甲状腺过氧化物酶抗体阳性RA患者颈动脉内膜中膜厚度增加，TPOAb可能对RA患者心血管风险的放大有一定作用[13]。然而本研究未涉及该内容，还需进一步研究探讨。

有研究表明，RA合并甲状腺功能紊乱与疾病活动、病情严重度及功能障碍有关。合并甲状腺功能减退时，常见疲乏、脱发症状，合并甲状腺功能减退时与心血管疾病显著相关。TSH水平与ESR和DAS-28评分呈显著相关。在预测甲状腺功能减退时，发现体质量增加和畏寒具有临床意

义[14-17]。然而本研究发现，甲状腺功能各项指标，除TGAb与RFIgG呈正相关外，余项与ESR、CRP、DAS28评分等并无相关性，且甲状腺功能异常患者未见疲乏、脱发、怕冷、多汗、善饥等症状，与国外文献不一致，但与国内相关报道一致[18-20]。

临床中RA患者的甲状腺疾病通常是无症状的，本研究发现，即使甲状腺功能正常，部分患者甲状腺彩超已出现病变，建议临床中对RA患者进行评估时包含甲状腺功能检测及甲状腺彩超，尽早发现、治疗以减轻对RA的影响。临床中RA患者的甲状腺功能应得到重视[3，17]。

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收稿日期：2019-03-20;修回日期：2019-05-07