温阳通络胶囊治疗阳虚寒凝型膝骨关节炎30例临床观察

李慧　刘文刚　许学猛

【摘 要】目的：观察温阳通络胶囊治疗阳虚寒凝型膝骨关节炎的临床疗效。方法：将60例阳虚寒凝型膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组予温阳通络胶囊口服，对照组给予塞来昔布胶囊口服。2组均以6周为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后视觉模拟评分法（VAS）评分、西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数、寒证辨证等级因子等。结果：治疗组临床痊愈13例，显效7例，有效8例，无效2例，痊愈率为43.33%，总有效率为93.33%;对照组临床痊愈9例，显效12例，有效5例，无效4例，痊愈率为30.00%，总有效率为86.67%。2组痊愈率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）;2组总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，2组VAS评分、WOMAC骨关节炎指数、寒证辨证等级因子较治疗前均有改善（P < 0.05）;治疗组VAS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗组WOMAC骨关节炎指数、寒证辨证等级因子优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：温阳通络胶囊可明显减轻阳虚寒凝型膝骨关节炎患者疼痛及改善膝关节功能。

【关键词】 骨关节炎，膝;温阳通络胶囊;阳虚寒凝型;临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Wenyang Tongluo Jiaonang（温阳通络胶囊）on knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The treatment group was given Wenyang Tongluo Jiaonang orally，while the control group was given Celecoxib Capsule.Both groups were treated for 6 weeks as a course of treatment.An observation was made for the clinical efficacy of the two groups，as well as VAS before and after treatment，WOMAC Osteoarthritis Index，and cold syndrome differentiation grade factors.Results：In the treatment group，13 cases were cured，7 cases were markedly effective，8 cases were effective，2 cases were ineffective，the cure rate was 43.33%，and the total effective rate was 93.33%.In the control group，9 cases were cured，12 cases were markedly effective，5 cases were effective，4 cases were ineffective，the cure rate was 30.00%，and the total effective rate was 86.67%.There was a significant difference in the recovery rate between the two groups（P < 0.05）;there was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P > 0.05）.After treatment，the VAS，WOMAC Osteoarthritis Index and cold syndrome differentiation grade factors of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05）;there was no significant differences in the VAS between the two groups（P > 0.05）.The WOMAC Osteoarthritis Index and the cold syndrome differentiation grade factor of the treatment group were better than those of the control group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.Conclusion： Wenyang Tongluo Jiaonang can obviously relieve pain and improve knee function for patients with knee osteoarthritis of yang deficiency and cold coagulation type.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Wenyang Tongluo Jiaonang（溫阳通络胶囊）;yang deficiency and cold coagulation type;clinical efficacy

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）为中老年人常见病、多发病，是一种以关节软骨退行性改变为核心的慢性、进行性关节疾病[1]。本病可造成关节疼痛、功能障碍及畸形[2]，多见于中老年人，是引起中老年人关节慢性疼痛的最常见疾病之一，发病率在不断上升[3]。本病属中医学“痹证”“膝痹”“骨痹”范畴。西医以非甾体抗炎药缓解疼痛为主，但其有胃肠道反应及增加心血管事件发生率等不良反应，且不能改善KOA预后，因此应用亦受到限制。临床上，中医药对KOA的治疗有着独特的疗效，可针对病情标本兼治。因此，研究简、便、效、廉的中成药对KOA的治疗很有必要。笔者认为，KOA为“本虚标实”之病，现代人喜吹空调，乘凉贪冷，多耗伤阳气，膝腑失以温煦，在多年的临床观察实践中，研制出温阳通络胶囊治疗KOA，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年2月至2017年8月在广东省第二中医院骨科就诊的KOA患者60例，按照随机分配的原则分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男13例，女17例;年龄45～77岁，平均（63.10±7.89）岁;病程1～12年，平均（6.73±2.65）年;左膝12例，右膝13例，双膝5例。对照组男14例，女16例;年龄42～80岁，平均（62.87±7.77）岁;病程0.5～14年，平均（6.34±2.81）年;左膝14例，右膝10例，双膝6例。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照1995年美国风湿病学会（ACR）制定的KOA诊断标准：①近1个月反复发作性膝痛;②膝关节X线片提示骨赘形成;③关节液（至少2次）清亮、黏稠，白细胞< 2000个·mL-1;④年龄≥40岁;⑤晨僵≤30 min;⑥有骨擦音。满足①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条者可诊断为KOA。

1.2.2 中医证型标准 按照《中医病证诊断疗效标准》[4]和《中药新药临床研究指导原则》[5]阳虚寒凝型KOA诊断标准：关节重着疼痛，屈伸活动不利，天气改变时症状加重，遇寒时疼痛明显，得热则轻，舌淡、苔白，脉沉。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准和中医证型标准;②依从性良好，按照疗程服药;③近期内未接受药物或其他治疗方式;④签署知情同意书，愿意接受此临床试验。

1.4 排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女;②严重心肺、肝肾功能障碍者;③有消化道溃疡病史者;④合并膝关节其他疾病者;⑤精神神志异常，不能配合治疗者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20170086，规格200 mg），每次200 mg，每日1次，餐后30 min口服，连续服用6周。治疗组给予温阳通络胶囊（广东省第二中医院院内制剂，批准文号：粤YZB-2002-012，规格0.42 g×36粒，药物组成：制附子10 g、仙茅12 g、蕲蛇1条、全蝎10 g、蜈蚣3条、熟地黄15 g、桂枝12 g），每次2粒，每日3次，餐后30 min口服，连续服用6周。

2.2 观察指标

2.2.1 疼痛评定 采用视觉模拟评分法（VAS），用数字代表疼痛严重程度，患者根据自身的情况选择适合数字表示，0分代表无痛，10分代表最痛。

2.2.2 膝关节功能评定 采用西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数对膝关节功能进行评定，指导患者进行问卷评分，对患者膝关节功能及疼痛情况进行综合评定。

2.2.3 寒证辨证等级因子 分别在治疗前后采用寒证辨证等级因子[6]对2组患者中医证候进行评价。

2.3 疗效评定标准 按照2002年《中药新药临床研究指导原则》的疗效评定标准[5]。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%～< 95%。有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%～< 70%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，证候积分减少< 30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组痊愈率为43.33%，总有效率为93.33%;对照组痊愈率为30.00%，总有效率为86.67%。2组痊愈率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）;2组总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。見表1。

3.2 2组患者治疗前后VAS评分、WOMAC骨关节炎指数、寒证辨证等级因子比较 治疗后，2组VAS评分、WOMAC骨关节炎指数、寒证辨证等级因子较治疗前均有改善（P < 0.05）;治疗组VAS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗组WOMAC骨关节炎指数、寒证辨证等级因子优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3.3 不良反应 对照组中出现1例腹泻患者，停用塞来昔布胶囊后好转。2组患者治疗过程中及治疗结束后均未出现过敏、肝肾损害等不良反应。

4 讨 论

KOA为慢性退变性膝关节疾病，其发生与代谢、生化、生物力学等因素密切相关，并受遗传因素的影响，以软骨退变为主要病理改变，并可累及骨质、关节周围肌肉、韧带和关节囊在内的各种组织[7]。其发病遍布全世界，据不完全统计，全球约有1.9亿人罹患本病。KOA发病危险相关因素很多，其中年龄是重要因素。随着人口老龄化进程的加剧，KOA患者逐渐增多[8]，不断增加社会卫生、经济等方面的负担。西医学治疗方式多种多样，但尚无特效逆转病情药物，而以改善症状为主要目的，人工膝关节置换术是治疗KOA的有效方法[9]，但因手术费用、手术风险及术后康复时间等原因，其临床应用受到限制。因此，寻求一种新的简便有效的方法在临床上显得至关重要。

中医学并无骨关节炎病名，但结合其症状表现，归属于“痹证”“骨痹”等范畴。《素问·逆调论篇》指出：“人多痹气也，阳气少，阴气多。”认为痹证的发生与阳气不足关系密切。而《素问·长刺节论篇》有云：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”明确指出寒邪为骨痹发病的重要诱因。《济生方》曰：“皆因体虚，腠理空疏，受风寒湿气而为痹也。”综上可知，膝痹为本虚标实之证，阳虚为其发病之本，风寒湿等邪气乘虚而入为其发病之因。阳虚则寒，《素问·调经论篇》指出：“寒则涩而不能流，温则消而去之。”因此，对于膝痹的治疗，以温阳为大法，佐以通经活络，通则不痛，从而达到治疗目的。温阳通络胶囊方中附子大热而性味辛甘，入肾、心、脾经，尤善补肾中之阳，其性擅走而不守，可通行经脉，现代药理研究也表明，附子可有效降低炎性介质的释放，从而产生强大的抗炎作用[10]，并具有镇痛的效果，其机制与激活阿片受体可能存在联系[11];仙茅性味辛热，入肝肾两经，可大补肾阳、祛除寒湿，并能强筋健骨;熟地黄性味甘温，可补肝肾、填骨髓;桂枝辛甘而性温，辛散温通，可温经通络、散寒止痛;蕲蛇性温而甘咸，入肝经，可祛风湿、通经络;全蝎性温味辛，专入肝经，其性善动不居，可搜风通络而止痛;蜈蚣性温味辛，入肝经，性善走窜，内而脏腑，外而经络，可穿筋透骨、祛风通络。诸药合用，可共奏温肾阳、通经络之效。

本研究表明，口服温阳通络胶囊在止痛方面的效果与塞来昔布胶囊相当，在改善膝关节功能方面优于塞来昔布胶囊。由此证明，温阳通络胶囊具有较好的临床疗效，且其为中成药，避免了煎煮中药带来的不便，并能防止口服非甾体抗炎药带来的胃肠道不良反应，值得在临床上推广。本次临床观察的局限之处在于，研究中大多数为广州本地患者，因地处炎热地带，常年气温较高，汗出较多易伤阳气，且本地居民存在喝冷饮及凉茶，吹空调等习惯，更是进一步造成阳气的损耗，致使就诊KOA患者中阳虚型占较高比例，有可能对研究结果造成一定影响，更加科学严谨的结论还需进一步扩大样本量研究及进行多中心调查验证。

5 参考文献

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收稿日期：2019-04-04;修回日期：2019-05-12