观察阿昔洛韦氯化钠注射液(Ⅱ)与阿昔洛韦单药制剂治疗病毒性脑炎的临床治疗效果

庞彦媚 左翃 邓有琦 龙燕玲

【摘 要】目的 观察探讨阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）与临床常规阿昔洛韦单药制剂治疗病毒性脑炎的临床治疗效果。方法 选取2017年03月-2019年03月前来我院救治并确诊的126例病毒性脑炎患者，随机分为对照组和观察组，每组各63例。两组患者确诊入院后均给予常规对症、支持治疗。在此基础上，对照组患者给予临床常规阿昔洛韦单药制剂静滴治疗;观察组患者给予阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）静滴治疗，两组均连用14d。观察：①比较两组患者经治疗后的临床治疗效果及不良反应发生情况。②观察比较两组患者治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平变化情况。③观察比较两组患者治疗前后氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平变化情况。④比较两组治疗前后细胞免疫功能指标[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平变化情况。结果 ①经治疗后，观察组患者在治愈率与总有效率方面均显著高于对照组（P<0.05），且两组在治疗过程中均为发生明显不良反应事件。②经治疗后两组患者炎症因子均比治疗前降低（P<0.05），但治疗后同期比较，观察组明显优于对照组（P<0.05）;③经治疗后两组氧化应激指标SOD均比治疗前升高（P<0.05），MDA均比治疗前降低（P<0.05）。治疗后同期比较，观察组明显优于对照组（P<0.05）;④经治疗后两组患者细胞免疫指标（CD3+、CD4+）水平均较治疗前显著升高（P<0.05），CD8+的水平较治疗前降低（P<0.05），差异有统计学意义;治疗后同期比较，观察组在细胞免疫指标改善上显著优于对照组（P<0.05）。结论 阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）作为全新一代具有抗病毒和抗氧化作用机制的复方产品，从多角度发挥作用治疗病毒性脑炎，可有效清除病毒，减轻机体炎症反应和氧化应激反应程度，改善细胞生存微环境，有效防止脂质过氧化损伤，协同增效提高机体免疫功能，从而有效改善患者临床症状，缩短住院时间，且疗效确切、值得临床推广应用。

【关键词】病毒性脑炎;阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）;抗病毒抗氧化;阿昔洛韦单药制剂;临床疗效

【中图分类号】R942【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）07-03--01

病毒性脑炎是由多种病毒感染引发的中枢神经系统病变，临床主要表现为高热、抽搐、呼吸衰竭以及意识障碍等，具发病快、起病急、进展快、昏迷率与病残率高等特点，且常伴有严重后遗症，目前临床治疗药物及联合治疗方案较多，但治疗效果不一，而一旦临床治疗效果不理想，则将给患者造成终身遗症，严重者还可导致死亡，对患者的身体健康和生存质量造成严重威胁[1]。由于本病的临床治疗目前尚无有效的治疗手段，因此及时、有效的抗病毒治疗，控制病情的发展变得尤为重要。近些年临床医学研究发现，病毒性脑炎的发病机制与感染的病毒类型及感染后的机体免疫功能存在着密切关系。阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）是四川科伦药业有限公司研发的新一代具有抗病毒和抗氧化作用机制的复方制剂，为了寻找病毒性脑炎的有效治疗药物和方案，我院采用在既往常规对症治疗基础上，应用阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）与临床常规阿昔洛韦单药注射制剂进行对比治疗病毒性脑炎，取得优异临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择

经医院伦理委员会批准及患者知情同意，选取2017年03月-2019年03月前来我院救治确诊均符合我国贾建平第7版《神经病学》病毒性脑炎诊断标准[2]的126例病毒性脑炎患者作为观察对象，并随机分为对照组和观察组两组，各63例。对照组：男40例，女23例;年龄23～68岁，平均（35.76±3.45）岁;病程：1～5d（2.3±0.3）d。临床表现为发热54例，前驱感染52例，头痛50例，呕吐24例，抽搐15例，意识障碍4例，出现精神症状18例;體格检查示脑膜刺激征阳性35例，巴氏征阳性41例;脑脊液检查示压力增高50例，白细胞计数升高22例，蛋白升高22例;头颅CT检查异常31例。观察组：男44例，女19例;年龄24～67岁（35.55±3.76）岁;病程：1～5d（2.2±0.4）d。临床表现为发热57例，前驱感染史54例，头痛48例，呕吐20例，抽搐17例，意识障碍2例，出现精神症状20例;体格检查示脑膜刺激征阳性37例，巴氏征阳性40例;脑脊液检查示压力增高54例，白细胞计数升高20例;蛋白升高20例。头颅CT检查异常32例。两组患者年龄、性别、临床表现、辅助检查结果等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

排除标准：①年龄≤14岁;②合并其他神经系统疾病;③有严重心肝肾功能不全、免疫系统疾病。④有免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史;⑤不同意参与本次观察患者。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均给予临床常规对症治疗措施，包括：退热、解痉、吸氧、降颅压、控制感染、维持水电解质平衡、保护胃黏膜等。在此基础上，对照组给予临床常规阿昔洛韦单药制剂产品--阿昔洛韦注射液（生产企业：亚宝药业集团股份有限公司，规格：2ml：0.1g/支，批准文号：国药准字H20051111）加入100ml氯化钠注射液静滴治疗，10mg/（kg·d），2次/d;观察组给予阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）（商品名：洁罗维注射液，生产企业：四川科伦药业有限公司，规格：0.1g：100mL/瓶，批准文号：国药准字H19990147）静滴治疗，200∽400ml/次，2次/d。两组均14天为一疗程。

1.3 观察指标及判定标准

①观察比较两组患者经治疗后的临床治疗效果及不良反应发生情况。

②观察比较两组患者治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平变化情况。

③观察比较两组患者治疗前后氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平变化情况。

④比较两组治疗前后细胞免疫功能指标[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平变化情况。

疗效判定标准：以治愈和好转计算总有效率，总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数*100%。

治愈：经治疗后患者临床症状和体征均完全消失，脑脊液及脑CT或MRI检查正常，无后遗症发生;

显效：经治疗后患者临床症状、体征基本消失或显著改善，体温正常，意识清楚，颅脑CT正常;

有效：经治疗后患者临床症状和体征有所缓解，体温正常，神经系统症状减轻，脑脊液及脑CT或MRI检查部分复常;

无效：经治疗后患者临床症状和体征无明显好转，或病情进一步恶化，甚至死亡。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学数据处理软件处理分析，计量资料用表示，计数资料组间比较采用t检验，计数资料处理采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者经治疗后血清炎症因子水平变化比较

治疗前两组患者血清炎症因子各指标比较无统计学意义（P>0.05），经治疗后两组患者炎症因子水平变化均下降，与治疗前相比较（P<0.05），差异具有统计学意义。治疗后观察组在TNF-α、IL-6、hs-CRP降低方面，均优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，详见表1。

2.2 两组患者经治疗后氧化应激指标水平变化比较

治疗前两组患者SOD、MDA比较无统计学意，经治疗后两组患者MDA均下降， SOD均升高，与治疗前相比较（P<0.05），差异具有统计学意义。治疗后观察组与对照组同期比较，在MDA降低和SOD升高方面，均优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，详见表2。

2.3 两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群检测比较

治疗前观察组与对照组患者在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+方面比较，均无统计学意义（P>0.05）。经治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前，组内前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组同期比较，观察组患者CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

2.4 两组患者经临床治疗后治疗效果比较

经临床治疗后，观察组患者在治愈率和总有效率方面，均优于对照组，两组比较（P<0.05），差异有统计学意义。详见表4。

2.5 不良反应

两组患者在治疗过程用药期间，均未见其他明显药物不良反应发生。

3 讨论

病毒性脑炎是由病毒感染中枢系统所引发的疾病，其病原体主要包括肠道病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等。抗病毒治疗是临床治疗病毒性脑炎的关键步骤[3]，但目前临床中应用的大多数抗病毒单药制剂的临床治疗效果并不是非常理想，原因在于一是病毒感染后机体往往处在炎症反应与氧化应激反应相互影响和相互推动进程的状态;二是氧化应激反应进一步造成机体免疫功能降低和耐药率增加，从而降低临床治疗效果。氧化应激反应在病毒感染的机体中发挥着重要的推动作用，这主要表现在两个方面：一是病毒感染后宿主细胞会在病毒的诱导下发生氧化应激，释放出大量的自由基来推动氧化进程;二是大量活性氧自由基导致机体过氧化损伤，引起细胞膜磷脂层的脂质过氧化，从而进一步抑制和损伤机体免疫功能，导致机体耐药率增加和抗病毒功能降低。因此，ROS通常被视为病毒性疾病病理进程中引起细胞损伤的元凶[4]。由此可见病毒感染条件下人体内普遍存在着氧化/抗氧化失衡现象。因此，在抗病毒防治过程中，抗病毒抗氧化协同治疗势在必行。

阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）是四川科伦药业有限公司研發的新一代抗病毒和抗氧化复方专利制剂，产品主要成分包括阿昔洛韦、甲硫氨酸、烟酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往临床常用的单一阿昔洛韦制剂，本品的专利组合物工艺能使阿昔洛韦更易溶于水，药物的生物利用度也更高，能显著提高阿昔洛韦的蛋白结合率，从而延长了阿昔洛韦的半衰期，所以临床上实际使用时可推荐按0.1-0.3g/次，bid;联合用药时0.1-0.2g/次，qd应用;同时，因产品组合物工艺避也免了药物在肾小管内结晶沉淀所导致的急性肾功能衰竭的发生，安全性也更高。在药理作用机制方面：阿昔洛韦在感染细胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯后，一方面对病毒DNA多聚酶产生抑制作用，阻止病毒的复制;另一方面在DNA多聚酶的作用下与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断，抑制病毒的复制，从而达到有效清除病毒和降低病毒总阈值的作用，减轻病毒性脑炎患者机体炎症反应程度。在本次的观察中也证实治疗后，应用了阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）的观察组，治疗后在TNF-α、IL-6、hs-CRP降低方面，均优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义;阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）中的甲硫氨酸可外源性的有效补充机体抗氧化物质的含量[5]，甲硫氨酸是谷胱甘肽合成的前体物质，而谷胱甘肽可保护细胞免受氧自由基的损伤。Grimmble等[5] （1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、规范补充可以迅速增加人体内谷胱甘肽（GSH）的合成，在还原型谷胱甘肽（GSH）与氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循环过程中清除自由基，改善调节氧化应激状态，从而改善免疫细胞生存微环境，保障免疫细胞的免疫功能。在本次观察中，我们也发现虽然治疗后两组氧化应激指标较治疗前均有明显改善（P<0.05），但应用阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）的观察组，其氧化应激反应指标在SOD的升高和MDA的降低方面，明显优于对照组（P<0.05）。在细胞免疫方面，观察组经治疗后与对照组同期比较，也明显优于对照组（P<0.05）;另外，而产品中的其他有效成分烟酰胺、甘氨酸、脯氨酸则可有效补充机体所需的营养物质，对缩短治疗周期及促进预后质量有着积极作用，在本次观察中，观察组在治愈率和总有效率方面，也同样优于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义。

综上所述，我们采用阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）治疗病毒性脑炎，取得优异的临床治疗效果。在临床各检测指标方面，阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）的观察组患者均显著优于单药制剂的阿昔洛韦对照组，由此可见，阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）作为全新一代具有抗病毒和抗氧化作用机制的复方产品，从多角度发挥作用治疗病毒性脑炎，可有效清除病毒，减轻机体炎症反应和氧化应激反应程度，改善细胞生存微环境，有效防止脂质过氧化损伤，提高机体免疫功能，从而有效改善患者临床症状，缩短住院时间，且疗效确切、值得临床推广应用。

参考文献

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宋振海.阿昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗病毒性脑炎的疗效观察[J].中国药业，2013，17（22）：89-90

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卢斯汉，危伟浪，刘玉林等.HCMV感染的抗氧化治疗与阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ）临床预防与治疗应用[J].现代生物医学进展，2015，15（30）：5982-5985.

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