中药灌肠联合血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒的疗效分析

覃志周* 高洺杨 廖家贤 卢 颖 韦红艳 韦广萍

（1河池市中医医院内三科，广西 河池 547001；2河池市中医医院内二科，广西 河池 547001）

有机磷农药是我国应用最广泛的杀虫剂之一，其毒性高，对人体危害大，其中毒发病率居急性农药中毒首位[1]。急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是内科常见急症，其主要通过抑制体内乙酰胆碱酯酶（ACh）活性而继发ACh大量蓄积，引起烟碱样、毒蕈碱样及中枢神经系统等中毒症状，若未能及时救治，会严重影响患者预后，甚至导致多脏器功能衰竭而死亡。临床上使用洗胃、胆碱酯酶复能剂等方法治疗，效果仍不理想，发生多器官功能衰竭的概率仍高[2]。中药灌肠联合血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒取得较好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2014年1月至2018年12月经消化道吸收的急性重度有机磷农药中毒患者70例为观察对象，根据我国《职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准》（BGZ8-2002），符合重度农药中毒标准；将研究对象按随机对照原则分为治疗组35例、对照组35例。治疗组中男15例，女20例，年龄16～70岁；平均年龄（47.03±18.75）岁；其中甲胺磷中毒者15例，氧化乐果中毒者10例，敌敌畏中毒者7例，马拉硫磷中毒者3例。对照组中男18例，女17例；年龄12～81岁；平均年龄（47.09±19.04）岁，其中甲胺磷中毒者10例，氧化乐果中毒者15例，敌敌畏中毒者8例，马拉硫磷中毒者2例。两组患者服毒到入院抢救时间均＜6 h，平均（1.8± 0.6）h。两组患者性别、年龄、中毒农药种类、治疗前的血清胆碱酯酶活力值（CHE）等一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：入组治疗的所有患者均给予脱去污染衣物、清洗皮肤、用生理盐水彻底洗胃（洗胃机均为天津市同业科技发展有限公司，SC-IA型：间隔3～4 h重复洗胃，直至洗出液清亮为止），给予硫酸阿托品注射液（河南润弘制药股份有限公司，1 mL∶0.5 mg）、胆碱酯酶复能剂氯解磷定（上海旭东海普药业有限公司，2 mL∶0.5 g）、补液、护胃、保肝、加强营养等对症治疗；同时连续3 d予血液灌流（佛山市博新生物科技有限公司，一次性血液灌流器MG250型，透析机均为日本费森尤斯4008S型，血管通路均为股静脉留置双腔导管），血流量200～250 mL/min，灌流时间为2 h。治疗组：在对照组治疗基础上于加用中药灌肠，灌肠方（中药组成均源于广东一方制药有限公司统一生产）：大黄20 g、当归9 g、干姜9 g、附子6 g、党参20 g、芒硝6 g、甘草6 g、肉桂4 g、吴茱萸10 g。水煎200 mL灌肠，分每日2次。侧卧位，抬高臀部10 cm，灌肠管置入肛门15～20 cm左右，灌肠液摇匀并放凉至37 ℃后经灌肠管缓慢滴入，保留灌肠保留时间30 min，连续3 d。

表2 两组患者阿托品总量、氯解磷定总量、住院时间比较（±s）

表2 两组患者阿托品总量、氯解磷定总量、住院时间比较（±s）

注：与本组治疗前相比*P＜0.05；与对照组比较，#P＞0.05，△P＜0.05

组别 例数 住院时间 阿托品总量(mg) 氯解磷定总量(g) 血清胆碱酯酶治疗前CHE(U/L) 治疗后CHE(U/L)对照组 35 47.03±18.75 306.37±8.86 14.6±0.81 633.05±108.23 1235.97±140.39*治疗组 35 47.03±18.75△ 287.68±8.61△ 12.6±0.52△ 617.48±90.29# 1416.51±133.23*△

1.3 观察指标：观察记录两组在开始治疗前及连续3 d血液净化结束后（下机完时）采血检测胆碱酯酶（CHE）、阿托品总量、氯解磷定总量、住院时间、治愈率。

1.4 疗效标准：全血ACh活力值高于正常60%，抗胆碱药物停用24 h之后未见有M样、N样症状，患者各器官功能均恢复正常

1.5 统计学方法：数据使用统计学软件SPSS19.0进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料采用例数和百分比（%）表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治愈率比较：治疗组1例出现呼吸衰竭、重症感染而死。对照组1例出现中间综合征症状，呼吸麻痹衰竭而死，1例因突发恶性心律失常，心源性猝死；两组治愈率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1）。

2.2 两组患者治疗前后血清胆碱酯酶比较：两组患者治疗前血清胆碱酯酶比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后的血清胆碱酯酶与治疗前的血清胆碱酯酶比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后，治疗组的血清胆碱酯酶活性显著高于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者阿托品总量、氯解磷定总量、住院时间比较：治疗组的阿托品总量、氯解磷定总量及住院时间均少于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治愈率比较

3 讨 论

AOPP病情急，进展快，可出现毒覃碱样症状、烟碱样、中枢神经系统症状，可诱发多器官功能障碍或衰竭，甚至休克、死亡。使用胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药物及常规内科治疗重度AOPP，仅能暂时缓解大量乙酰胆碱堆积引起的症状，无法从根本上消除体内的有机磷，且并发症发生率高，病死率较高[3]。洗胃仅能清除消化道内的残余有机磷农药[4]。常规解毒药物仅能缓解乙酰胆碱聚积引发的神经症状[5]。血液灌流借助体外循环吸附血液中的大分子毒素，能有效清除血液中的有机磷，但血液灌流治疗时间短，停止治疗后可导致药物浓度反跳而加重患者症状，且该治疗方法无法调节机体内环境紊乱，血流动力学异常，容易诱发过度炎性反应[6]。快速有效地清除胃肠及血液中的有机磷、快速恢复胆碱酯酶活性是治疗AOPP的关键。重症AOPP患者胃肠功能蠕动减弱，且随着抗胆碱药物的使用，导致滞留在肠道内毒物更加难以排出。中药灌肠有助于胃肠蠕动，促进胆囊收缩，把有机磷毒物通过肝脏转化储存在胆囊的代谢物排出体外[7]。本研究结果提示两组治疗方法均能有效治疗重度AOPP患者，但治疗组具有明显优越性，未发生中间综合征，治疗组的血清胆碱酯酶活性显著高于对照组，且治疗的阿托品总量、氯解磷定总量及住院时间均少于对照组。治疗组所采用的治疗方法能避免对照组弊端，既能快速使胆碱酯酶复能、清除胃及血液有机磷，又能有效清除肠道滞留毒素，有效打破有机磷农药经胃肠—血液—胃肠的循环模式，避免有机磷农药重吸收而反跳。有机磷农药大多属于阴寒之品，饮入于胃，下注肠道，寒实冷积滞留，损伤人体阳气，故大多患者手足不温、脉沉迟无力，故治疗当攻下冷积、温补阳气，中药灌肠方中以温脾汤加减，以大黄、芒硝攻下冷积，干姜、附子、党参、当归温阳祛寒、益气养血，加用肉桂及吴茱萸以加强温中祛寒之力，甘草解毒、调和诸药；该方兼并温通、泻下、补益三法，具有温阳以散寒、攻下而不伤正作用。大黄能有效促进肠道毒素排出，改善微循环，有效防治AOPP引发全身炎性反应综合征[8]。芒硝含有杂质的硫酸钠，存留肠内成为高渗溶液，使肠内水分增加，促进肠蠕动及毒素排出；甘草含有甘草甜素，增强肝脏的解毒能力，能有效吸附有机磷作用[9]。

综上所述，中药灌肠联合血液灌流能有效促进急性重度有机磷农药中毒患者血清胆碱酯酶的恢复，减少阿托品及胆碱酯酶复药剂量，有效减少住院时间，改善患者预后，值得临床推广。