LABA/LAMA对慢阻肺急性加重的影响

王秀丽

江苏省新沂市人民医院呼吸内科，江苏新沂 221400

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病（COPD），是中老年人群常见呼吸系统慢性病，数据统计患病率超过10%[1]。该病以气流阻塞为特征表现，病因病机复杂，研究认为与呼吸道炎症反应有关，具体尚未完全明确。慢阻肺长期反复急性发作可引起肺心病、呼吸衰竭等严重并发症，危及生命，因此，临床治疗以有效控制病情，预防再次急性加重为关键[2]。长效β受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药（LAMA）能有效舒张气道平滑肌，预防支气管痉挛，是临床缓解慢阻肺急性加重常用药物[3]。文章现以2016年1月—2018年11月该院182例慢阻肺急性加重患者为例，分析探讨两种药物联用的临床疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取该院182例慢阻肺急性加重患者，随机分为两组。实验组（91例）：男66例，女25例；年龄50~80岁，平均（62.6±9.4）岁；慢性病程最短2年，最长近20年；合并慢性呼衰22例，肺心病5例。对照组（91例）：男 64例，女 27例；年龄 50~79岁，平均（62.8±9.1）岁；慢性病程最短3年，最长逾15年；合并慢性呼衰20例，肺心病4例。该研究获伦理委员会批准，患者签署知情同意书，两组基线资料相当，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除

纳入标准：以喘息胸闷、气促加重、痰量增加、痰粘稠脓性为主要临床表现，经病史、查体、肺功能等临床综合检查确诊慢阻肺急性加重期，符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》相关标准[4]；住院病例；依从性良好，遵医治疗。

排除标准：严重脏器功能损害；肺器质性病变；合并其他慢性气道疾病；80岁以上高龄老人；研究用药禁忌。

1.3 方法

对照组 （LABA+常规治疗）：患者急性期卧床休息，予以低流量吸氧及呼吸训练，维持理想血氧饱和度；予以平喘、镇咳、化痰等对症支持治疗，合并呼吸道感染者予以广谱抗生素。在此基础上，予以患者LABA，用药布地奈德福莫特罗粉吸入剂（H20140457），2 次/d，2 吸/次。 疗程10 d。

实验组（LABA+LAMA+常规治疗）：本组患者常规治疗与LABA治疗同对照组一致。在此基础上予以患者LABA，用药噻托溴铵粉雾剂（H20060454），1次/d，1粒/次，放入专用吸入器刺孔槽内，随气流吸入。疗程10 d。

1.4 观察指标与评价标准

对比观察两组临床症状改善时间，评价治疗效果，观察两组治疗后肺功能指标改善情况，统计不良反应。肺功能指标：1 s用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。疗效评价[5]：慢阻肺症状体征恢复至急性发作前水平，FEV1/FVC较治疗前提高超过30%，呼吸频率基本正常——临床控制；慢阻肺症状体征显著改善，FEV1/FVC较治疗前提高20%~29%，呼吸频率明显减缓——显效；慢阻肺症状体征减轻，但仍有发作，FEV1/FVC较治疗前提高10%~25%，呼吸频率改善——有效；症状体征及肺呼吸功能未至上述标准——无效。

1.5 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件统计分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

实验组治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组疗效比较

2.2 症状改善时间

实验组气喘、咳嗽、咳痰改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组症状改善时间比较[（±s），d]

表2 两组症状改善时间比较[（±s），d]

注：数据统计排除无效病例。

组别 气喘改善时间 咳嗽改善时间 咳痰改善时间实验组（n=91）对照组（n=91）t值P值1.4±0.5 2.2±0.9 3.144＜0.05 2.9±0.7 3.6±1.0 3.562＜0.05 3.5±0.8 4.1±1.2 3.087＜0.05

2.3 肺功能评价

两组FEV1、FEV1/FVC治疗前相当，治疗后实验组较对照组显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能指标比较（±s）

表3 两组肺功能指标比较（±s）

组别实验组（n=91）对照组（n=91）t值P值FEV1（L）治疗前 治疗后images/BZ_50_1862_687_1887_717.pngFEV1/FVC（%）治疗前 治疗后1.22±0.39 1.24±0.36 1.87±0.40 1.71±0.44 46.28±5.37 46.30±4.91 72.62±8.64 65.39±8.11 0.842＞0.05 3.231＜0.05 0.765＞0.05 4.853＜0.05

2.4 不良反应

实验组2例口干，不良反应率2.20%，对照组1例心悸，不良反应率1.10%，均为一过性反应，差异无统计学意义（χ2=1.075，P＞0.05）。

3 讨论

慢阻肺是临床常见病，病程长、易反复点，临床治愈困难。呼吸道感染是本病常见诱因，联合气道痉挛、排痰障碍等机制，常导致患者短期内症状恶化，出现慢阻肺急性加重，引起重度气促、脓性黏痰等症，重者可造成死亡[6]。另外，慢阻肺急性加重反复发作会加速慢性病程进展，进一步损害患者肺功能，导致生活质量下降，远期死亡风险增加，因此，临床治疗本病急性加重期以快速缓解症状、有效改善肺功能、降低急性加重风险为原则，以期延缓病症进展，提高运动耐受，预防并发症、改善健康状态[7]。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂为LABA，是临床治疗慢阻肺常用药物，尤其适用于合并肺功能下降（FEV1≤预计正常值的50%）、病情反复发作、按需使用效β受体激动剂不能很好缓解症状的急性加重患者，也可用于治疗哮喘[8]。现代药理学研究发现，该品能与气道靶细胞膜上的β2受体结合，促腺苷酸环化酶（AC）活化，增加环磷酸腺苷（cAMP）细胞内水平，激活激酶A（PKA），进而通过开放钾通道、降低细胞内Ca+浓度等途径松弛气道平滑肌。另外，该品能抑制免疫细胞释放炎性介质，减轻水肿，降低血管通透性，促进气道纤毛运动，从而有效改善气促、喘息等慢阻肺急性症状，提高肺呼吸功能[9]。

噻托溴铵气雾剂是临床常用支气管扩张及，属LAMA，适用于慢阻肺的维持治疗及伴有呼吸困难的急性治疗。现代药理学研究表明，本品对五种胆碱受体均具有较高的亲和性，特别对支气管扩张具有突出的选择定位，能够竞争性与平滑肌上的M3受体结合产生支气管平滑肌扩张作用[10]。该研究在常规基础上以LABA联合LAMA治疗慢阻肺急性加重，研究结果显示，实验组联合用药总有效率（97.80%）高于对照组单纯LABA治疗 （92.31%），但差异无统计学意义（P＞0.05），肯定了慢阻肺急性加重期应用促气道平滑肌松弛药物的临床有效性与可行性，与文献报道布地奈德联合噻托溴铵治疗AECOPD的有效率 （98.5%）相近[11]。但是，联合用药患者气促改善时间更短，患者治疗后肺功能指标 FEV1/FVC（72.62±8.64）%，显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与文献报道联合治疗后患者肺功能指标FEV1/FVC （74.5±6.0）%的研究结论相符[12]，提示两种药物联合应用能发挥协同作用，进一步提高治疗效果。

综上所述，LABA联合LAMA治疗慢阻肺急性加重效果确切，可早期促进临床症状消退，更快的改善患者肺功能，降低慢阻肺急性加重风险，应用安全有效，值得临床推广。