盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌的临床疗效与安全性分析

张曦 ，曹金玉 ，张宁

1.山东省淄博市张店区人民医院内三科，山东淄博 255000；2.山东省淄博市张店区房镇镇医院院办公室，山东淄博 255000

肺癌为发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤[1]，老年非小细胞肺癌具有极为复杂的发病机制，且早期缺乏特异性，因此确诊时基本上已经到了中晚期，手术治疗已失去意义。目前临床对这类患者多采用化疗，以延长患者生存时间为主，但传统化疗方案虽然能延长患者寿命[2]，却具有较大的毒副作用，且5年内生存率也较低[3]。盐酸埃克替尼是我国首个酪氨酸激酶受体抑制剂，根据相关研究阐明其能提高表皮生长因子受体（EGFR）突变临床效果[4]，该研究选取该院2015年1月—2017年1月收治的88例EGFR突变型老年非小细胞肺癌患者，就探讨其治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山东省淄博市张店区人民医院内三科收治的88例EGFR突变型老年非小细胞肺癌患者，均经临床检查确诊，根据不同治疗药物分为两组，观察组（n=44）给予盐酸埃克替尼治疗，其中男23例，女21例；年龄 60~79 岁，平均（66.18±5.84）岁；肿瘤直径0.84~7.46 cm，平均（4.50±0.10）cm；14 例 18G719X 突变，18例21L855R突变，12例19delete突变；分型：15例鳞癌，29例腺癌；对照组（n=44）给予吉非替尼治疗，其中男24例，女20例；年龄60~80岁，平均（66.20±5.78）岁；肿瘤直径 0.85~7.46 cm，平均（4.48±0.11）cm；15例 18G719X 突变，17例 21L855R 突变，12例19delete突变；分型：16例鳞癌，28例腺癌；两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：符合EGFR突变型非小细胞肺癌诊断标准；排除标准：①临床资料不完善者；②合并慢性阻塞性肺疾病者；③重要器官功能障碍者。该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：口服吉非替尼（国药准字：H20163465，规格型号：0.25 g×10 片），0.25 g/次，1 次/d； 观察组：口服盐酸埃克替尼 （国药准字：H20110061，规格型号：125 mg×21 片），初始剂量，125 mg/次，1 次/d，后续根据患者耐受程度和肿瘤大小调整。两组患者治疗过程中均严密监测生命体征，连续治疗4周。

1.3 观察项目

对比两组患者临床疗效和治疗前后炎症因子水平以及不良反应发生率。①临床疗效：根据实体肿瘤疗效评估标准进行评价，进展：原有病灶增加>25%或有新病灶出现；稳定：病灶无明显变化，肿瘤减少<50%；部分缓解：肿瘤减少>50%，并维持4周以上；完全缓解：病灶完全消失，并维持4周以上；②炎症因子：包括白细胞介素-2受体IL-2R）、白细胞介素-6（IL-6）、淀粉样蛋白 A（SAA）、C 反应蛋白（CRP）；③不良反应：包括皮肤瘙痒、呕吐、轻度白细胞减少症、口干、头晕。

1.4 统计方法

选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[n(%)] 表示，采取 χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组患者疾病缓解率38.64%明显高于对照组25.00%，差异有统计学意义（χ2=4.287 9，P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后两组患者炎症因子水平对比

治疗后观察组患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者炎症因子水平对比（±s）

表2 治疗前后两组患者炎症因子水平对比（±s）

炎症因子 时间 观察组（n=44）对照组（n=44）t值 P值IL-2R（U/mL）IL-6（pg/mL）SAA（mg/L）CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后343.26±9.98 454.92±30.83 72.32±11.30 90.56±14.72 28.52±4.52 343.05±8.37 11.92±1.04 90.46±11.04 342.18±9.88 634.02±42.15 71.09±11.20 109.53±14.93 28.20±4.43 459.42±8.81 11.90±1.02 137.04±9.21 0.524 3 22.749 4 0.512 8 6.001 7 0.335 4 63.520 9 0.091 1 21.495 3 0.300 7<0.000 1 0.304 7<0.000 1 0.369 1<0.000 1 0.463 8<0.000 1

2.3 两组患者不良反应发生率对比

观察组患者的不良反应发生率18.18%，与对照组患者的31.82%相比较差异有统计学意义（χ2=4.912 3，P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

肺癌是我国恶性肿瘤死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌为肺癌常见类型，占比达80.00%以上[5]，多发于老年人群，由于非小细胞肺癌缺乏特异性，所以大多患者当出现症状就诊时均已失去手术治疗时机，只能通过化疗来延长生存时间[6]。常规化疗药物虽然能缩小肿瘤，延缓病情，但却具有较大的毒副作用，且5年内生存率也较低[7]。

分子靶向治疗能对癌症因子的繁殖进行抑制，并阻碍其信号传递，从而降低肿瘤生长[8]，且分子靶向药物还具有较高安全性和特异性，因此治疗效果好。盐酸埃克替尼就是一种分子靶向药物，其可选择性抑制EGFR酪氨酸激酶与腺苷三磷酸 （ATP）结合，降低EGFR-TKI活性，阻碍肿瘤细胞增殖，并促进其凋亡，且该药物有较高的EGFR激酶活性，因此具有抑制炎症因子水平的效果。

该研究结果显示，观察组患者的临床缓解几率达到了38.64%，与对照组患者的25.00%相比较差异有统计学意义（χ2=4.287 9，P＜0.05）。 治疗后观察组患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP 水平分别为（454.92±30.83）U/mL、（90.56 ±14.72）pg/mL、 （343.05 ±8.37）mg/L、 （90.46 ±11.04）mg/L， 对照组分别为 （634.02±42.15）U/mL、（109.53±14.93）pg/mL、（459.42±8.81）mg/L、（137.04±9.21）mg/L，观察组患者明显低于对照组，差异有统计学意义 （t=22.749 4、6.001 7、63.520 9、21.495 3，P＜0.05）。两组患者不良反应发生率18.18%vs31.82%对比差异有统计学意义（χ2=4.921 3，P＜0.05）。观察组患者疾病缓解率明显高于对照组（P＜0.05），说明盐酸埃克替尼能促进临床疗效提高；观察组患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP水平和不良反应发生率均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），学者裴斐等[9]探讨了盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌的临床疗效与安全性，分析结果表明：观察组治疗4周后有效率为34.55%，高于对照组25.45%，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗 4周后药物毒副反应发生率为 21.82%，低于对照组的 32.73%，差异有统计学意义（P＜0.05），与该研究结果一致，说明盐酸埃克替尼能有效降低炎症因子水平，且具有较高的安全性，因此值得临床推广。