参附注射液调节创伤性急性肺损伤肺血管内皮细胞功能的临床研究

马民 ，曹斌 ，常秀云 ，李伟华 ，暴玉振 ，赵俊泉，吴玉成

1.济南市人民医院急诊科，山东济南 271100；2.济南市人民医院手术室，山东济南 271100；3.济南市人民医院药剂科，山东济南 271100

创伤性急性肺损伤(ALI)是由多发性创伤如交通事故、高处坠落伤等导致肺部炎症反应失控，损害肺泡毛细血管内皮细胞，造成弥漫性肺水肿而引起的急性缺氧性呼吸衰竭,严重者可转为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,影响预后[1]。 肺血管内皮细胞（EC）是 ALI发病过程中受损的靶细胞，在ALI发病机制中发挥着重要作用。因此本研究通过观察治疗前后肺血管内皮细胞因子的变化，希望对参附注射液治疗创伤性ALI进行疗效评价，以指导临床治疗。选取我院2016年6月—2018年6月收治的符合纳入标准的创伤性ALI患者80例,研究参附注射液对创伤性急性肺损伤血管内皮细胞功能的调节，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选研究对象为该院收治的符合纳入标准的创伤性ALI患者80例，对所有病例随机分组，每组40例。观察组男25例，女15例，对照组男24例，女16例，年龄均20~85岁。两组资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 ALI诊断标准急性起病

急性肺损伤时氧合指数PaO2/FiO2≤300，急性呼吸窘迫综合征时(PaO2/FiO2)≤200;胸部X线检查显示双肺有斑片状阴影;PCWP≤18 mmHg，或临床无左心房压力高的证据。

1.3 纳入标准

①因严重胸部创伤导致肺损伤患者。②符合上述ALI诊断标准的患者。③符合肺损伤评分量表[2]评分在0.1～2.5之间的患者。④该研究经我院医学伦理委员会批准同意，取得患者及家属的同意。

1.4 排除标准

①不配合治疗、不同意入选者；②对参附注射液过敏的患者；③有严重多脏器原发病影响疗效评价者；④孕妇。

1.5 疗效评定标准

参照 《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[3]拟制定。 显效:呼吸频率<20 次/min，PaO2＞80 mmHg,PaO2/FiO2>300； 有效: 呼吸频率 20~30 次/min，PaO2＞60 mmHg,PaO2/FiO2＞300； 无效:呼吸频率>30次/min，PaO2＜60 mmHg或PaO2/FiO2<300，或已行有创呼吸机辅助通气、死亡。

1.6 研究方法

对照组为西药常规治疗。观察组给予5%葡萄糖注射液250 mL+参附注射液液(国药准字Z20043117)50 mL静脉滴注，1次/d，并西药常规治疗。用药疗程均为7 d，治疗期间积极治疗基础疾病，控制感染，予氧疗或呼吸支持，给予营养及对症支持治疗。

1.7 统计方法

资料整理采用SPSS 20.0统计学软件建立数据库处理数据，计量资料以（±s）表示，进行 t检验，计数资料以率或者构成比表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

1.8 观察指标

观察治疗前后两组患者呼吸频率、PaO2、PaO2/FiO2、ET-1、ICAM-1、NO 指标，根据制定的疗效评定标准比较两组的综合疗效。

2 结果

2.1 两组综合疗效比较

观察组总有效率为77.5%（31/40），与对照组的55.0%（22/40）相比显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血气指标比较

治疗后，两组血氧分压和氧合指数均显著升高，且观察组血气指标改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血气指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血气指标比较（±s）

组别PO2（mmHg）治疗前 治疗后images/BZ_42_1849_2073_1872_2105.pngPaO2/FiO2治疗前 治疗后观察组(n=40)对照组(n=40)t值P值58.30±3.49 58.32±2.71 81.92±3.33 80.38±3.16 259.91±13.66 262.11±14.68 300.51±21.44 288.71±23.92 0.033 0.973 2.144 0.038 0.738 0.465 2.328 0.025

2.3 两组呼吸频率比较

两组治疗后呼吸频率均降低，观察组降低更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 3。

表3 两组治疗前后呼吸频率比较[（±s），次/min]

表3 两组治疗前后呼吸频率比较[（±s），次/min]

组别观察组(n=40)对照组(n=40)治疗前 治疗后30.23±4.41 30.17±4.13 22.50±3.56 24.43±4.06 t值 P值0.048 0.962 2.27 0.029

2.4 两组内皮功能指标比较

治疗后，两组血清ICAM-1、ET-1及NO含量均显著降低，且观察组治疗后血管内皮功能指标改善情况均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后内皮功能指标比较（±s）

表4 两组治疗前后内皮功能指标比较（±s）

组别lCAM-1（ug/mL）治疗前 治疗后images/BZ_43_1213_370_1259_420.pngET-1(ng/mL)治疗前 治疗后images/BZ_43_1726_372_1772_422.pngNO（ng/mL）治疗前 治疗后观察组(n=40)对照组(n=40)t值P值20.45±1.47 20.01±1.70 12.98±2.41 16.27±1.49 117.24±6.57 116.61±6.46 75.39±10.51 86.30±9.54 44.90±2.54 44.57±2.65 28.18±5.7 34.44±4.69 1.186 0.243 7.343 0.000 0.442 0.661 5.174 0.000 0.539 0.593 5.628 0.000

2.5 安全性观测

该试验中受试者于治疗前后分别进行了血常规、尿常规、血生化、心电图等的检测，未发现与参附注射液有关的明显异常改变，试验期间受试者无明显不良反应。

3 讨论

创伤性ALI是严重创伤后的并发症，死亡率高，ICAM-1、ET-1及NO是评估血管内皮功能的重要指标，ICAM-1能促进肺内炎症细胞的聚集，参与ALI病变的全过程。ET-1是ALI的细胞特异性标志物之一，能破坏内皮细胞之间的连接，损伤内皮细胞，使血管通透性增高[4]。肺损伤后产生大量炎性因子，使NO合成酶表达增加，导致NO大量生成[5]。

ALI根据早期呼吸频速表现，属“暴喘证”的范畴[6]，证型可分为“喘促证”及“喘脱证”。参附注射液是由红参、附片提取制成，有回阳救逆、益气固脱之功。参附注射液能增加心肌收缩力，减少心肌纤维化[7]，改善微循环，能抑制ICAM-1、ET-1、NO等炎性细胞因子的过度产生，减轻炎症反应对细胞的伤害[8-9]，对缺血再灌注引起的多脏器损伤也有很好的保护作用[10]。研究表明参附注射液可以有效降低炎症因子水平，改善内皮细胞功能[11]，具有拮抗氧自由基，减轻肺损伤的功效[12]。徐鹏发现，参附注射液能减轻脓毒症大鼠肺水肿、肺不张程度，使肺泡间隔逐渐修复[13]。该文研究结果表明，观察组ICAM-1、ET-1及NO治疗后指标数据分别为 （12.98±2.41)ug/mL、（75.39±10.51)ng/mL、（28.18±5.7)ng/mL，均显著优于对照组（P＜0.05)，治疗后 PO2、PaO2/FiO2指标数据分别为（81.92±3.33）mmHg、(300.51±21.44）；这与蔡昭和等[14]研究结果相似，其研究表明，参附组治疗后血ET-1、NO指标数据分别为（32.85 ±8.43)ng/L、 （33.33±6.47)umol/L，PO2、PaO2/FiO2指 标 数 据 分 别 为 （88.43±17.54）mmHg、(315.47±40.34），与该文研究结果相似。说明参附注射液治疗严重创伤致ALI患者，能降低内皮因子ET-1、ICAM-1、NO水平，可能与抑制促炎因子的表达，调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡，减轻局部炎症反应，保护血管内皮细胞功能有关。

综上所述，该研究发现，参附注射液能改善创伤性ALI患者的呼吸频率，改善氧合指数，降低大多数患者内皮细胞因子ICAM-l、ET-1、NO的水平，改善创伤性ALI患者的预后，且基本没增加药物不良反应，安全性高，疗效确切，具有较高的临床实用价值。