无乳糖饮食对小儿轮状病毒肠炎疗效及血清学指标的影响

付青青，余静，付淑芳，吴中华，陈凤仪

小儿轮状病毒肠炎是因轮状病毒引起的消化道传染疾病，临床常见有腹泻、发热、呕吐等症状，主要罹患人群为6个月至2岁的婴幼儿［1-2］。据资料显示全球每年有数亿儿童因该疾病引发腹泻，约有87万儿童死亡［3］。轮状病毒肠炎好发于秋季，其发生率为40%～60%［4］。目前临床治疗多以对症治疗为主，如纠正电解质、酸碱平衡，抗病毒等措施［5］。其中重组人干扰素α1b是治疗该疾病的药物之一，可有效缓解患儿呕吐、腹泻、发热等症状，而无乳糖饮食则是一种控制饮食的辅助治疗方式，喂养患儿时使用无乳糖代替品，能够促进患儿病情缓解［6］，本次研究使用去乳糖饮食联合重组人干扰素α1b对小儿轮状病毒肠炎进行治疗，取得了满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料

选取我院2016年4月至2017年4月收治的96例小儿轮状病毒肠炎患儿纳入研究对象，以随机数表法分为观察组与对照组，每组48例。观察组男25例，女23例；年龄11～19个月，平均（15.53±3.18）个月；病程1～4 d，平均（2.38±1.16）d；脱水程度：轻度28例，中度20例；病情：轻度28例，中度18例，重度2例。对照组男24例，女24例；年龄12～20个月，平均（16.41±3.25）个月；病程1～4 d，平均（2.41±1.33）d；脱水程度：轻度27例，中度21例；病情：轻度26例，中度20例，重度2例。两组基础资料性别、年龄、病程、脱水程度等对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经我院伦理委员会批准后实施。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》［7］轮状病毒肠炎相关诊断标准；②年龄6个月～2岁；③病程＜2周；④患者家属了解本次研究目的方法后自愿参与并签署知情同意书。

（2）排除标准：①已知对本次研究用药过敏者；②严重脱水、酸碱平衡失调或重度营养不良者；③伴有严重心肝肾功能障碍者；④因感染或其它原因引起的腹泻。

1.3 治疗方法

（1）常规治疗：两组患儿入院后均接受常规治疗，包括思密达（国药准字：H20000690，批号：20100804，生产单位：博福-益普生天津制药有限公司），1岁以内1袋/d，1～2岁2袋/d，金双歧（国药准字：S19980004，批号：20100823，生产单位：内蒙古双奇药业股份有限公司）1.0 g口服，2次/d。持续干预1周。

（2）对照组患儿经常规治疗后给予重组人干扰素α1b（生产批号：20100930，生产厂家：深圳科兴生物工程有限公司），肌肉注射，≤1岁者0.6μg/次，1次/d；＞1岁者10μg/次，1次/d，持续给药3 d；饮食方面给予母乳喂养及常规喂养，不对含乳糖类食物进行限制，持续1周。

（3）观察组在对照组基础上实施无乳糖饮食控制辅助治疗，期间停止母乳喂养，不得使用其它含有乳糖的食物，使用无乳糖奶粉、米汤等代乳品喂养，喂养1周，患儿病情缓解后可逐渐恢复至饮食原状。疗程1周。

1.4 观察指标

（1）对比两组临床疗效，治疗后3 d评估临床治疗效果，显效［8］：72 h内患儿全身症状消失，大便性状恢复正常，大便次数恢复正常；有效：72 h内未出现全身症，大便性状得到改善（水分减少1/3），大便次数3～5次/d；无效：72 h内全身症状、大便性状、大便次数均无改善或加重；总有效率=（显效+有效）/n×100%。

（2）对比两组患儿治疗后各项临床指标，患儿用药后密切关注大便性状恢复时间、止泻时间、退热时间、呕吐症状缓解时间、住院时间。

（3）对比两组患儿治疗前后实验室指标，分别于患儿入院及用药结束后清晨空腹抽取外周静脉血5 mL，离心后送检，肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor，TNF-α）、γ干扰素（interferon-γ，INF-γ）使用HY-perionMR酶标仪（美国）以-酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供；晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products AGEs）使用竞争ELISA法检测；内毒素（endotoxin，ETX）使用分光光度法检测，试剂盒由Genmde公司提供；二胺氧化酶（Diamine Oxidase，DAO）使用鲎试剂偶氮显色基质法检测，试剂盒由厦门鲎试剂实验厂公司提供；检测过程严格遵守试剂盒操作说明书进行。

（4）对比两组患儿用药后不良反应发生情况，用药期间密切关注患儿用药情况，定期行肝肾功能检查。

1.5 统计学方法

选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以¯±s表示，组间比较行t检验；计数资料以%表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组临床疗效总有效率为95.83%，显著高于对照组的81.25%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比［n（%）］

2.2 两组治疗后各项临床指标对比

观察组大便性状恢复时间、止泻时间、退热时间、呕吐症状缓解时间、住院时间显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后各项临床指标对比（¯±s，d）

表2 两组治疗后各项临床指标对比（¯±s，d）

大便性状恢复时间 止泻时间 退热时间 呕吐症状缓解时间 住院时间观察组 48 2.88±0.95 3.16±1.22 1.54±0.51 2.21±0.83 3组别 n.58±1.48对照组 48 4.05±1.22 4.48±1.68 2.88±0.97 2.94±1.07 4.82±1.74 t值5.242 4.405 8.471 3.735 3.761 P值--0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗前后实验室指标对比

观察组治疗后TNF-α、AGEs、ETX、DAO水平与治疗前及对照组治疗后对比显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后INF-γ水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后组间INF-γ水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后实验室指标对比（¯±s）

表3 两组治疗前后实验室指标对比（¯±s）

注：与治疗前对比，#P＜0.05。

TNF-α（ng/L）INF-γ（ng/L）AGEs（ng/L）ETX（EU/L）DAO（U/L）组别n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 30.59±12.54 12.38±3.45#32.19±13.44 39.41±15.40#428.49±92.74 152.54±38.24#1.88±0.62 0.36±0.11#3.24±1.46 0.67±0.22#对照组 48 30.62±12.58 18.32±6.47#32.15±13.35 39.77±15.38#429.08±92.96 198.53±44.78#1.89±0.63 0.64±0.25#3.23±1.44 1.60±0.52#t值 - 0.012 5.613 0.015 0.115 0.031 5.411 0.078 7.103 0.034 11.412 P值 - 0.991 0.000 0.988 0.909 0.975 0.000 0.938 0.000 0.973 0.000

2.4 两组用药后不良反应发生情况对比

两组治疗期间均未见明显不良反应，肝肾功能检测无异常。

3 讨论

轮状病毒是引起小儿腹泻的一种主要病原，轮状病毒进入肠道后会破坏肠道绒毛，影响肠道吸收水分、钠，进而引起腹泻［9-10］。轮状病毒肠炎发病时起病迅速，常见有呕吐、腹泻、发热、大便性状改变、大便次数增多等症状［11］。目前临床治疗该疾病时多采取对症治疗，其中重组人干扰素α1b是治疗该疾病的药物之一，可有效缓解患儿呕吐、腹泻、发热等症状［12］，而无乳糖饮食则是一种控制饮食的辅助治疗方式，喂养患儿时使用无乳糖代替品，避免食物中的糖类积滞于肠腔内加重病情，促进患儿病情缓解［13］。本次研究使用去乳糖饮食联合重组人干扰素α1b对小儿轮状病毒肠炎进行治疗，并观察联合治疗的临床疗效、临床指标、实验室指标及用药安全性，为小儿轮状病毒肠炎的临床治疗工作提供依据。

本次研究结果显示，观察组临床疗效总有效率（95.83%）显著高于对照组（81.25%），提示去乳糖饮食联合重组人干扰素α1b对小儿轮状病毒肠炎进行治疗可提高临床治疗效果。重组人干扰素α1b是一种多功能糖蛋白，能够与细胞表面受体结合产生抗病毒蛋白，同时增强细胞对病毒的免疫能力，抑制病毒在机体内复制，具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫的作用［14-15］。轮状病毒肠炎是因轮状病毒侵入肠道，并在小肠绒毛顶端柱状上皮细胞处复制，导致细胞损伤，影响肠道吸收水分、钠［16-17］，而患儿使用重组人干扰素α1b后可抑制轮状病毒复制，调节细胞免疫能力，避免细胞损伤，使肠道能够正常吸收水分、钠，从而促进患儿临床症状缓解。另外无乳糖饮食作为一种辅助治疗措施，使用无乳糖奶粉、米汤等代乳品喂养患儿，避免食物中的糖类积滞和水电解质进一步失调，促进患儿临床症状缓解。本次研究中对照组患儿给予普通饮食，不对含糖类食物进行限制，因此观察组行无乳糖饮食辅助治疗后临床疗效更满意。孙培静［18］等使用重组人干扰素α-1b对婴幼儿轮状病毒肠炎进行治疗，结果显示重组人干扰素α-1b可有效缓解患儿临床症状；马晓菊［19］等在去乳糖饮食治疗婴幼儿轮状病毒肠炎的Meta分析中指出去乳糖饮食可有效减轻患儿腹泻症状；均与本次研究结果相符。

观察组大便性状恢复时间、止泻时间、退热时间、呕吐症状缓解时间、住院时间显著少于对照组，表明去乳糖饮食联合重组人干扰素α1b对小儿轮状病毒肠炎进行治疗可促进患儿临床症状缓解，缩短住院时间。轮状病毒肠炎会影响双糖酶分泌，降低其活性，导致食物中的糖类不能完全消化而积滞于肠腔内，增加肠液渗透压，造成水电解质进一步失调［20］。观察组在对照组基础上实施去乳糖饮食辅助治疗，使用无乳糖食物对患儿进行喂养，避免糖类积滞、肠液渗透压增加，促进机体水电解质恢复平衡，利于食物中的糖类物质消化，同时重组人干扰素α-1b可有效缓解患儿临床症状，故观察组止泻时间、退热时间、住院时间等临床指标明显改善。

观察组治疗后TNF-α、AGEs、ETX、DAO水平与治疗前及对照组治疗后对比显著降低，表明去乳糖饮食联合重组人干扰素α1b对小儿轮状病毒肠炎进行治疗可抑制炎症、减少肠粘膜损伤。出现轮状病毒感染后患儿体内会出现TNF-α，TNF-α会诱导内皮细胞、T细胞等分泌大量的炎症因子，导致肠黏膜与血管损伤［21］，本次研究中观察组治疗后TNF-α、AGEs、ETX、DAO水平显著降低，AGEs、ETX、DAO可判断肠粘膜损伤［22］，分析可能是重组人干扰素α1b抑制轮状病毒复制、去乳糖饮食促进患儿机体水电解质恢复平衡，使临床得到缓解，故TNF-α、AGEs、ETX、DAO各项指标显著降低。而两组治疗后INF-γ水平显著提高，但组间对比无差异，INF-γ由T淋巴细胞分泌，可增强免疫，抑制轮状病毒入侵［23］，两组患儿注射重组人干扰素α1b后调节细胞免疫能力，故提高INF-γ水平。另外本次研究中两组患儿治疗后均未见明显的不良反应，表明去乳糖饮食联合重组人干扰素α1b对小儿轮状病毒肠炎进行治疗并不会增加不良反应发生风险，在小儿轮状病毒肠炎的治疗中安全、有效。与潘燕峰［24］、刘辉［25］等研究基本相符。

综上，去乳糖饮食联合重组人干扰素α1b对小儿轮状病毒肠炎进行治疗能够抑制炎症、减少肠粘膜损伤，利于患儿恢复，提高临床治疗效果。