血清甲胎蛋白对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后的影响

张鹏

慢性病毒性乙型肝炎是临床上较为常见的肝脏疾病，其在病毒作用下出现肝脏损伤，导致急性或亚急性肝功能失代偿，从而引起慢加急性肝功能衰竭（ACLF）的发生［1］。HBVACLF起病急、发展快，病死率极高。因此在治疗过程中寻找评估病情预后的指标对及时诊治和提高患者生存率具有重要意义［2］。随着对基础医学的不断研究［3］，有学者发现甲胎蛋白（AFP）在肝癌的诊断中具有特异性较高的特点，也是被临床用于评估干细胞再生能力的重要指标。因此本文对我院HBV-ACLF患者进行AFP水平检测，观察AFP水平与患者预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取2006年8月至2016年8月期间收治的98例HBV-ACLF患者作为研究对象，所有患者经检查和诊断均符合HBV-ACLF诊断标准［4］。其中男56例，女42例，年龄26～79岁，平均年龄（51.4±4.5）岁。生存组中男29例，女22例，年龄28～75岁，平均年龄（50.8±4.3）岁。死亡组中男27例，女20例，年龄26～79岁，平均年龄（51.6±4.4）岁。两组性别、年龄无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 收集方法 观察患者临床症状与治疗结局情况，包括腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱以及AFP水平。收集患者一般资料，包括年龄和性别情况。

1.2.2 检测方法 两组患者入院时采集患者空腹静脉血3 ml，常规旋转离心分离血清，采用德国罗氏cobas e 601全自动电化学发光分析仪及相应试剂检测两组患者AFP水平。

1.3 观察指标

观察分析两组患者AFP水平，HBV-ACLF患者临床症状及治疗结局情况，HBV-ACLF患者预后的影响因素分析。采用Logistic回归方程计算，探讨患者预后的影响因素。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用表示，采用t检验，计数资料采用例数表示，采用χ2检验。多因素分析采用Logistic回归方程分析，以患者是否死亡为因变量，患者临床症状及AFP水平为自变量，P=0.05为逐步筛选变量的标准。所有统计分析均以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 AFP水平

生存组AFP水平明显高于死亡组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表1。

表1 两组AFP水平对比（¯±s，μg/L）

表1 两组AFP水平对比（¯±s，μg/L）

AFP生存组组别 n 51 322.68±26.43死亡组 47 164.15±25.19 t值30.338 P值--＜0.001

2.2 HBV-ACLF患者临床症状及治疗结局情况

生存组与死亡组患者在腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱以及AFP水平上均有显著差异（P＜0.05），见表2。

2.3 HBV-ACLF患者预后的影响因素分析

将上述有差异项目进行多因素分析。以死亡为因变量，腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱以及AFP水平作为自变量进行多因素Logistic回归方程分析，结果显示，腹水、上消化道出血、肝肾综合征、电解质紊乱等是预后的危险因素，而AFP水平升高则是HBV-ACLF患者预后的保护因素，见表3。

表2 HBV-ACLF患者临床症状及治疗结局情况（n）

表3 HBV-ACLF患者预后的影响因素分析

3 讨论

ACLF是临床较为严重的肝脏疾病，主要是在慢性肝病基础上，短期内可能引起大量肝细胞死亡，导致肝功能严重损伤，临床表现为肝性脑病、黄疸等，死亡率极高［5］。目前国外众多研究纷纷建立评分体系，试图对ACLF患者预后进行有效评估和预测，但在临床上并不统一，具有明显差异［6］。近年来随着基础医学的不断进步，人们发现AFP水平对HBVACLF患者预后的判断起到一定作用，引起专家学者的广泛关注。

AFP是胎儿卵黄囊和肝细胞合成的一种蛋白，在成年人肝细胞中已失去合成AFP的能力，因此成年人肝细胞中的AFP水平明显较低［7］。研究显示［8］，成人肝细胞受损时，导致肝细胞再生，从而产生AFP，因此肝细胞受损再生时，患者体内AFP水平呈上升趋势，提示AFP水平对肝细胞损伤情况具有一定预测作用。因此有学者认为［9］，检测AFP水平对HBV-ACLF患者的预后情况也具有评估价值。随后有学者对HBV-ACLF患者进行研究，结果显示，相对于健康人群来说，HBV-ACLF患者的AFP水平明显升高，因此认为AFP水平检测对HBV-ACLF病情具有评估价值［10］。本研究结果显示，生存组AFP水平明显高于死亡组，结果提示由于生存组患者干细胞损伤后AFP水平明显升高，提示肝细胞再生能力旺盛，起到弥补肝功能不足的效果，预后效果较好。而死亡组患者AFP水平较低，提示新生肝细胞较少，肝功能损伤严重。根据上述结论我们推测，AFP在细胞类型的调节中起到重要作用。在慢性肝炎患者中，AFP升高反应了肝细胞炎症、坏死以及细胞再生的现象，提示患者肝细胞再生，治疗效果较好。这是由于AFP可引起肝细胞内钙离子浓度的升高，激活细胞膜上的受体，从而激发细胞对钙离子的通透性发生变化，引起cAMP浓度升高，使细胞内多数蛋白发生磷酸化以及去磷酸化，促进变异蛋白的表达水平，肝细胞发生再生。因此这也解释了本文生存组患者AFP水平较高的原因，死亡组患者AFP水平低，肝细胞未发生再生，导致肝功能异常、障碍，最终引起肝衰竭死亡。而在临床症状中发现，患者在腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱以及AFP水平上均有较大差异，P＜0.05。根据Logistic回归方程计算发现，腹水、上消化道出血、肝肾综合征、电解质紊乱以及AFP水平均是HBV-ACLF患者预后的危险因素。腹水、上消化道出血、肝肾综合征以及电解质紊乱等均是HBV-ACLF的严重伴随症状，发生上述症状时提示疾病病情严重，肝细胞代谢能力降低，内环境紊乱，进一步提示肝细胞再生情况较少，不能有效修复肝细胞的损伤和凋亡，因此死亡率大大提高，对伴有上述症状的患者进行治疗时，患者疗效明显降低。而在患者发生上述症状时，患者体内AFP水平进一步下降，较低的AFP水平也同时提示肝细胞再生能力减弱，治疗效果较差。因此本文提示影响HBV-ACLF患者预后的因素较多，对HBV-ACLF患者进行AFP水平检测可有效预测患者的治疗效果，对预后起到评估作用。

综上所述，HBV-ACLF患者预后情况的影响因素较多，病死患者AFP水平明显降低，且伴有多种临床症状。临床检测AFP水平有助于评估HBV-ACLF患者的预后情况。