探究经皮冠状动脉介入术后冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与病情预后的相关性

苏福娣，曾建平

（1.广州市红十字会医院心血管内科，广东广州 510220；2.广东祈福医院肿瘤内科，广东广州 510220）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）简称冠心病，是最为常见的心血管疾病之一，临床发病率高，且呈年轻化趋势发展，早期的诊断和治疗对改善预后至关重要。经皮冠状动脉介入（percutaneous transluminal coronary intervention,PCI）是本病重要的治疗方法，能有效重建冠脉血运，改善CHD预后[1]。临床研究显示，高血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是影响CHD发生发展以及PCI术预后的独立危险因素，在心血管疾病的发生发展中扮演着重要角色，且高Hcy与无心肌梗死患者慢性心力衰竭进展关系密切，是诱发心血管事件的重要危险因素[2]。但也有研究认为，高Hcy与CHD的发病以及动脉粥样硬化无明显关联，和PCI术后的预后也无明显关系[3]。因此，研究高Hcy与CHD严重程度及PCI预后之间的关系有重要临床意义。本研究进一步分析PCI术后CHD患者血清Hcy水平与病情预后的相关性，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2017年12月在我院心内科行PCI治疗的CHD患者为研究对象，随机选取75例Hcy水平正常者为对照组，选取75例Hcy水平升高者为观察组。对照组75例，男39例，女36例，年龄41岁-83岁，平均年龄（64.3±11.4）岁；观察组75例，男40例，女35例，年龄42岁-85岁，平均年龄（65.1±11.8）岁；所有患者均符合CHD诊断标准，经冠脉造影确诊，冠状动脉病变血管1支-3支，冠脉病变复杂程度的血管造影分级（SYNTAX积分）5分-65分，并符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》[4]中 PCI术诊断标准，置入支架数1个-3个；排除既往接受过PCI术、PCI治疗同期置入药物洗脱支架、合并严重肝肾功能障碍、合并脑血管意外、近期服用过影响血清Hcy水平的药物、合并内分泌疾病；比较两组患者的年龄、性别、病情严重程度、PCI术方法等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法 ①血清Hcy测定：所有患者抽取清晨空腹静脉血3 mL-4 mL，用离心机按3,000 r/min的速度离心10 min，获得上清液，采用酶联免疫（ELISA）法检测血清Hcy水平[5]。②冠脉检查：所有患者均采用Judkins法行选择性冠脉造影检查，记录患者冠脉狭窄情况，由两位心内科医师对冠脉造影资料进行分析判断，根据冠状动脉优势型、病变个数、病变节段及病变特征通过SYNTAX评分网络计算器计算SYNTAX积分[6]。

1.3 观察指标 统计冠脉病变支数；记录血清Hcy水平、靶血管数、冠状动脉狭窄程度、SYNTAX积分；分析血清Hcy水平与CHD严重程度之间的关系；术后随访半年，统计有无支架内血栓、靶血管再狭窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）发生；分析血清Hcy水平对PCI术后MACE发生的独立危险因素。

1.4 评定标准 ①血清Hcy：正常值为0 μmol/L-20 μmol/L，高Hcy为血清Hcy＞20 μmol/L[7]。②血管狭窄标准：血管狭窄程度＜50%为有狭窄，50%-75%为中度狭窄，＞75%为重度狭窄[8]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数（%）表示，组间比较采用卡方检验；血清Hcy与CHD严重程度相关性采用Spearman秩相关性分析，采用多因素Cox比例危险模型分析血清Hcy水平与MACE发生的关系，以P＜0.05表示有统计学差异。

表1 两组患者冠脉病变支数比较［n（%）］

表2 两组患者血清Hcy水平、冠脉造影及支架置入情况比较（Mean±SD）

表3 两组患者术后半年的MACE发生率比较

表4 多因素Cox分析血清Hcy水平对PCI术后MACE发生的影响

2 结果

2.1 两组患者冠脉病变支数比较 见表1。观察组1支病变率明显低于对照组，而3支病变率明显高于对照组（P＜0.05），两组2支病变率无明显差异（P＞0.05）。

2.2 两组患者血清Hcy水平、冠脉造影及支架置入情况比较见表2。观察组血清Hcy水平明显高于对照组，靶血管数、置入支架数、冠状动脉狭窄程度、SYNTAX积分均明显高于对照组（P＜0.05）。

2.3 血清Hcy与冠心病严重程度的相关性分析 经Spearman秩相关性分析显示，血清Hcy水平与冠脉病变支数、冠脉狭窄程度、SYNTAX积分呈正相关（r=0.237、0.523、0.867，P＜0.05）。

2.4 两组患者术后半年的MACE发生率比较 见表3。观察组术后半年内支架内血栓、靶血管再狭窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等MACE发生率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.5 多因素Cox分析血清Hcy水平对PCI术后MACE发生的影响 见表4。高龄、Hcy水平、合并其他慢性病是发生MACE的独立风险因素（OR=1.056、1.027、1.521，P＜0.05）。

3 讨论

血清Hcy是一种含硫氨基酸，由体内的蛋氨酸和半胱氨酸转化而来。临床已有研究证实，血清Hcy水平与动脉粥样硬化密切相关，可预测CHD、脑卒中等疾病发病和病程。本研究结果显示，血清Hcy水平与CHD血管病变严重程度呈正相关（P＜0.05）。Hcy水平越高，CHD血管病变支数越多，冠状动脉狭窄程度越高，病情越严重，预后越差[9]。但血清Hcy与CHD发生发展的作用机制尚未完全明确。可能的作用机制有：①Hcy上的巯基发生自氧化，生成自由基，同时Hcy在代谢过程中也可生成羟、过氧化氢等自由基，增加机体的氧化应激反应，损伤血管内皮细胞，导致血管内皮功能障碍[10]；②高Hcy可影响血脂代谢，导致胆固醇和三酰甘油合成代谢异常，增加动脉粥样硬化风险；③高Hcy可上调基质金属蛋白酶-9的表达，调节激酶通路，刺激血管平滑肌细胞增殖，引起内膜增厚、血管重塑，造成管腔狭窄、动脉粥样硬化[11]；④高Hcy还可造成内皮功能紊乱，激活炎性因子及多种单核细胞，引发血管壁炎症反应，造成血管内皮损伤[12]。本研究结果显示，观察组术后半年内支架内血栓、靶血管再狭窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等MACE发生率明显高于对照组（P＜0.05）。进一步证实血清Hcy水平的升高直接影响PCI术后的预后，增加了MACE发生率。多因素Cox分析显示，高龄、Hcy水平、合并其他慢性病是发生MACE的独立风险因素。说明高Hcy可造成血管内皮损伤、脂质代谢紊乱、凝血功能异常等，对冠脉微循环造成持续损害，加重冠脉粥样硬化，使得PCI术后冠脉出现慢复流和无复流现象，心肌未获得有效灌注，导致心肌细胞持续缺血缺氧，最终引发MACE[13,14]。

综上所述，PCI术后CHD患者血清Hcy、水平与病情预后呈正相关，临床应积极干预高Hcy，对高龄、合并其他慢性疾病及Hcy患者保持高度警惕，防止MACE发生，以改善预后。