联合检测血清VGEF、孕酮、抑制素A及激活素A对早期异位妊娠的诊断价值

宋伟

异位妊娠在孕产妇中比较常见， 约占1.2%～1.4%［1］。目前， 临床上尚未有效的诊疗指标能够及时且正确区分正常妊娠和异位妊娠。临床医生必须随访孕妇数天甚至数周才能进行确诊， 然而这段时间内孕妇随时可能发生输卵管妊娠流产或破裂， 导致大出血， 直接危及孕妇的生命。早期诊断有助于输卵管的保留， 对异位妊娠孕妇将来再次孕育非常重要。因此， 寻找有效的异位妊娠标志物对帮助诊断异位妊娠十分必要。标志物检测过程中出现的假阴性可能导致严重后果甚至死亡。此外， 正常孕妇也可能因为假阳性而终止妊娠。因此， 标志物应用与早期异位妊娠诊断需要较高的敏感度和特异度。作者通过查阅文献发现一些重要标志物， 而这些研究往往因为标本量不足的原因而导致结论不一致， 目前尚没有一种标志物可以明确用来鉴别诊断异位妊娠和正常怀孕。本研究旨在检测孕妇体内多种标志物， 评估这些标志物单独或联合检测在鉴别异位妊娠中的价值， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012～2014年锦州医科大学附属第一医院收治的100例异位妊娠患者作为实验组, 所有患者均经超声或腹腔镜检查确诊。同时选取与实验组患者年龄与孕期相似的100例正常妊娠孕妇作为对照组。两组研究对象的年龄、孕龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组研究对象一般资料比较(±s)

表1 两组研究对象一般资料比较(±s)

注：与对照组比较, aP＞0.05

组别 例数 平均年龄(岁) 平均孕龄(d)对照组 100 26.41±5.71 42.81±11.32实验组 100 27.80±4.33a 43.25±8.30a t 1.940 0.314 P 0.054 0.754

1.2 检测方法 将两组研究对象的血清分装在冻存管中,保存在-80℃超低温冰箱中直至检测分析。检测两组患者血清β-hCG、孕酮、抑制素A、ACVA、VEGF表达水平。采用贝克曼DXI800全自动化学发光分析仪检测β-hCG、孕酮、抑制素A等指标；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测ACVA、VEGF水平, 检测中使用Quantikine Immunoassay试剂盒。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。采用正态性检验结果, 符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；非正态分布的计量资料以M(P25, P75)表示, 比较采用非参数秩和检验；敏感度、特异度、准确率采用比值比(OR)及95%置信区间(95%CI)表示；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清β-hCG表达水平比较 实验组患者血清β-hCG表达水平为1210(18, 18216)mIU/ml, 明显低于对照组的7543(43, 34321)mIU/ml, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组研究对象血清各标志物检测水平比较 实验组患者的抑制素A、孕酮、ACVA均明显高于对照组, 而VEGF水平明显低于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组研究对象血清各标志物检测水平比较［M(P25, P75)］

2.3 不同联合检测血清标志物方法检测结果比较 抑制素A+孕酮+VEGF联合检测的整体诊断率为45.0%, 准确率为97%；抑制素A+孕酮+VEGF+ACVA联合检测的整体诊断率为41.5%, 准确率为98%, 仅有1例异位妊娠患者误诊。抑制素A+孕酮+VEGF+ACVA联合检测的整体诊断率虽低于抑制素A+孕酮+VEGF联合检测, 但准确率略高于抑制素A+孕酮+VEGF联合检测。见表3。

表3 不同联合检测血清标志物方法检测结果比较(%)

3 讨论

在多数发展中国家， 由于医疗设施不够健全及医院诊疗水平不够先进， 每年死于异位妊娠的孕妇约占孕产妇死亡总人数的6%［2］。所以异位妊娠依然是孕产妇面临的一大威胁， 且异位妊娠的正确诊断尤其是早期诊断对孕产妇的治疗和预后非常重要。常规检测手段包括血清绒毛膜促性腺激素(hCG)、尿hCG、孕酮、经阴道超声、计算机断层扫描、VEGF、肌酸激酶(CK)等， 但他们的临床诊断价值有限， 寻找有效的血清标志物和提高异位妊娠的诊断效率显得十分必要。本实验中作者同时检测了5种标志物在血清的表达水平，与之前多数研究相比， 这些标志物在诊断异位妊娠中的价值存在分歧。本研究表明， 任何一种标志物单独用来诊断鉴别异位妊娠和正常妊娠重要的价值。然而， 联合检测却能大大提高诊断的敏感度， 联合检测抑制素A+孕酮+VEGF可以诊断出约50%的孕妇的妊娠情况， 准确率可达97%。但联合检测抑制素A+孕酮+VEGF+ACVA虽然诊断率有所下降，但是准确率可提高到98%。

在本实验所用到的5种标志物中， 孕酮是在妊娠早期由黄体合成并分泌的一种激素， 对维持妊娠非常关键［3］， 且有报道称其可以用于早孕的保胎治疗［4］。重庆地区一项前瞻性研究也表明孕酮对诊疗异位妊娠意义重大［5］。抑制素A也是黄体产生的一种大分子多肽， 其也可由胎盘滋养层细胞分泌， 且对维持妊娠意义重大。有临床研究表明， 抑制素A升高用来判断妊娠与否， 但是在鉴别诊断异位妊娠中起到的作用观点不一［6，7］。VEGF 在妊娠第一阶段就开始上升 ， 本研究结果表明， 异位妊娠患者血清VEGF表达水平显著高于正常孕妇， 此结果与以往的研究结果基本一致［7］。ACVA是由胎盘滋养层细胞分泌， 其水平在妊娠期间会不断增高。有学者对ACVA用来诊断异位妊娠持怀疑态度， 有个别报道称ACVA诊断价值较高， 但也有学者认为其没有重要的诊断价值［8］。而本研究结果表明， ACVA联合其他三种标志物可以增加诊断的特异度。

综上所述， 血清标志物联合检测对异位妊娠诊断具有重大价值， 且为临床诊断提供理论依据， 也为今后关于标志物应用于异位妊娠诊断相关研究奠定了基础。