参松养心胶囊治疗冠心病心律失常有效性的Meta分析*

孙 阳，朱明军，王幼平，李 彬

(河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000)

冠心病心律失常是由多种病因导致的心脏活动的起源或者传导功能异常导致频率和节律异常，是心血管系统一种重要病种，可单独发病，也可伴随其他系统疾病发病，如呼吸、消化、内分泌系统疾病，可突然发病导致患者猝死或者持续存在，造成心功能的不断损害，最终导致心衰等恶性终末期病变[1]。心律失常影响患者的生活质量，常见的临床症状有心慌、胸闷，严重者可导致头晕、黑懵，甚至猝死。查阅相关资料，全世界每年有1 700万人因心血管疾病死亡，其中25%的原因是因为心律失常导致的猝死[2-4]。近年来，随着医疗技术的不断进步，西医学对冠心病心律失常的治疗主要包括药物治疗和射频消融，但长期服用西药治疗副作用大，西医药在控制心律失常的同时又容易诱发心律失常；射频消融治疗心律失常可取得较好疗效，但存在费用较高及可能存在并发症等情况。因此如何发挥中药的独特优势控制心律失常成为临床医生关注的重点，中医药在治疗冠心病心律失常方面具有独特的优势。本文通过纳入参松养心胶囊或者参松养心胶囊与西药联合治疗冠心病心律失常，与单独运用西药治疗心律失常进行对比分析，进一步探明参松养心胶囊在冠心病心律失常治疗中的作用。

1 资料与方法

本研究纳入的所有文献均为公开发表的临床随机对照试验，检索方法以#1参松养心胶囊、#2心律失常、#3冠心病、#4冠心病心律失常为中文主题词，在中国知网、万方数据库、维普数据库进行中文检索，中文检索式为：#1and(#2or#3or#4)；以#1shen Song Yang Xin Capsule、# 2Arrhythmia of coronary heart disease为英文主题词进行检索，英文检索式为: #1and#2，并由3名以上研究员进行手工检索及阅读，剔除重复文献及非随机临床对照实验，以确保文献检索的完整性及系统性。

2 诊断标准

所有纳入人员均符合冠心病心律失常的诊断标准[5]，包括窦性心律失常、房性心律失常、房室交界区心律失常、室性心律失常、心脏传导阻滞。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合冠心病心律失常的诊断标准；②研究内容与参松养心胶囊治疗冠心病心律失常有关；③能获得原文或分析所需的准确数据，包含疗效评价指标、心电图、不良事件的发生情况等；④研究采取的干预措施主要是参松养心胶囊或者参松养心胶囊联合其他西药治疗冠心病心律失常；⑤临床随机对照试验研究；⑥所有纳入的研究者无年龄、性别、职业、种族限制；⑦所纳入的研究中，试验组和对照组中基线资料的差别无统计学意义。

3.2 排除病例标准

①非临床随机对照试验，包括文献综述、理论探讨、个人案例、动物实验、会议类论文等；②实验者不符合冠心病心律失常诊断标准者，如心力衰竭、单纯的心律失常等；③不能获得原文的准确数据或者不能获得全文的所有信息；④雷同或者重复发表的文章。

4 文献质量进行评价

由3名以上研究员对所纳入的文献进行阅读，并根据修改后的Jadad量表对所纳入的文献进行评分。当对文献的评分出现异议时，由第3名研究员进行阅读，并由3人商议后决定最后的评分。另外，使用Cochrane协作网偏倚风险评估工具对文献进行评估。

5 干预措施

试验组和对照组均接受西医的常规治疗，包括降压、降脂、抗血小板等。试验组在常规治疗的基础上服用参松养心胶囊，或者服用参松养心胶囊联合其他西药(如美托洛尔、胺碘酮、比索洛尔等)控制心律失常等；对照组在常规治疗上，单独使用西药(如美托洛尔、胺碘酮、比索洛尔等)控制心律失常。

6 观测指标

①临床疗效：包括心悸、胸闷、黑懵、乏力、头晕等不适症状的改善情况；②心电图显示心肌缺血发生的次数；③不良事件的发生情况。

7 数据提取

按照疗效评价指标的不同分为分类资料和连续性资料进行分类整理。其中分类资料主要包括显效、有效、无效，以及不良事件的发生例数等资料；连续资料包括心电图显示的心肌缺血发生的次数。

8 数据分析

采用Revman 5.3软件对所纳入的文献进行数据分析，分类资料采用比值比(OR)分析数据，连续性资料采用加权均数差(MD)分析数据。

9 结 果

9.1 检索结果

初筛文献有4 396篇，通过剔除重复文献、雷同文献、不符合临床随机对照试验的文献、综述类文献、机制探讨类文献、动物类文献，剩余136文献。通过阅读全文，严格按照纳入及排除标准，最后共筛选21篇文献入组，共2 062例患者，其中对照组1 030例，试验组1 032例，具体情况见表1。

表1 纳入文献的基本情况

注：T为试验组，C为对照组；①临床疗效(包括中医证候及证候积分)；②左心室舒张期内径(LVDd)；③左心室收缩期内径(LVDS)；④不良反应的发生情况；⑤心率；⑥Q-Td间期；⑦左室射血分数(LVEF)值；⑧窦性心搏RR间期标准差(SDNN)和RR间期平均值标准差(SDANN)；⑨PNN50：相邻NN之差>50 ms的个数占总窦性心博个数的百分比；⑩RMSSD：相邻RR间期差值的均方根；疗前后 P-R 间期及 Q-Tc间期；缺血发作次数或时间；心律失常情况分析(包括心房颤动、房室交界性期前、收缩、室性期前收缩及房性期前收缩)；心脏指数(CI)；心肌肌钙蛋白 I(cTnI)；血脂水平；B型脑钠肽(BNP)；患者的血液流变相关指标、全血高切黏度值、全血低切黏度值、血浆比黏度、纤维蛋白原变化；内皮功能(一氧化氮、内皮素-1)

9.2 纳入文献Jadad评分

采用Jadad量表对所纳入的文献进行质量评分，其中有3篇文献3分，14篇文献2分，4篇文献1分，见表2。

9.3 数据分析

9.3.1 临床疗效分析

对所纳入的文献进行Meta分析，一共18篇文献[6-8，10，12-15，17-26]，涉及临床疗效的评价采用固定模型进行分析。结果：试验组明显优于对照组组[OR=5.01，95%CI(3.73，6.73)]，具有统计学意义，见图1。

9.3.2 心肌缺血的发生次数分析

对所纳入的文献进行心肌缺血的发生次数进行Meta分析，一共7篇文献[11，14-16，18，24，25]，采用固定模型进行分析。结果：试验组心肌缺血的发生频率明显低于对照组[MD=-3.59，95%CI(-3.68，-3.50)]，具有统计学意义，见图2。

表2 纳入文献的Jadad评分

图1 试验组与对照组治疗冠心病心律失常的临床疗效森林图

图2 试验组和对照组相比较心肌缺血的发生次数森林图

9.3.3 不良事件的发生情况分析

对所纳入的文献进项不良事件的统计并进行Meta分析，一共涉及7篇文献[7，8，11，12，19，23，24，26]，采用固定模型进行分析。结果：试验组不良事件的发生情况低于对照组[OR=0.36，95%CI(0.21，0.62)]，说明参松养心胶囊在临床应用中可靠安全，值得推广应用。见图3。

9.4 发生偏倚性分析

对纳入研究制作漏斗图分析其发表偏倚情况，其中有在临床疗效的文献[6-8，10，12-15，17-26]漏斗图分析中左下角缺失，估计一部分阴性结果未予发表。见图4。

在心肌缺血的发生情况中，本篇文章一共7篇文献[11，14-16，18，24，25]涉及，进行纳入分析，漏斗图左右基本对称，说明研究存在发生偏倚较小。见图5。

在对文献的不良情况进项偏倚分析一共涉及7篇文献[7，8，11，12，19，23，24，26]，漏斗图左右基本对称，说明研究存在发生偏倚较小。见图6。

图3 试验组与对照组相比较不良事件的发生情况森林图

图4 试验组与对照组治疗冠心病心律失常的临床疗效漏斗图

图5 试验组与对照组相比较心肌缺血发生情况漏斗图

图6 试验组与对照组相比较心肌缺血不良事件发生情况漏斗图

10 讨 论

目前，西医学认为冠心病心律失常主要与冠状动脉的缺血缺氧、组织代谢紊乱、细胞生物电活动不稳定有关。中医学本无冠心病心律失常的病名，对冠心病心律失常的认识多归属于“心悸”“胸痹”范畴。古代医籍中有很多对心律失常的论述，如《素问·平人气象论篇》曰：“脉绝不至曰死，乍疏乍数曰死。”认为与气阴两虚、瘀血阻络相关，其中以阴虚为本，“瘀血”“痰浊”阻络为标。参松养心胶囊主要由人参、麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、南五味子、龙骨等药物组成。人参补元气，生津益脾肺；麦冬养阴，山茱萸补肝肾之阴，丹参凉血活血，3药又助人参补益之效，同时又可以活血化瘀，补而不滞；酸枣仁养心安神、补益心血，桑寄生助山茱萸补养肝肾，赤芍凉血活血，土鳖虫活血化瘀，甘松益气通络，黄连清上中焦之火，五味子敛降气机。诸药合用，共奏益气养阴、活血化瘀之效。

本文通过纳入文献对参松养心胶囊或者参松养心联合西药对冠心病心律失常进行系统分析，肯定了参松养心胶囊在临床中的作用，与对照组相比较，可以显著改善患者的临床症状，减少心肌缺血的发生，不良反应低，值得在临床中推广运用。