间苯三酚注射液联合固肾安胎丸治疗先兆流产的临床效果

何文凤　姜艳华　唐淑琼

[摘要] 目的 探討间苯三酚注射液联合固肾安胎丸对先兆流产孕妇的影响。 方法 选取2016年2月～2018年4月深圳市罗湖区妇幼保健院接收的109例先兆流产孕妇，根据随机数表法将患者分为对照组（54例）和研究组（55例），对照组孕妇给予间苯三酚注射液治疗，研究组孕妇给予间苯三酚注射液联合固肾安胎丸治疗。比较两组患者治疗后临床疗效，比较两组孕妇治疗前后血清学指标[人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）以及孕酮（P）]，记录两组治疗期间不良反应发生情况。 结果 研究组孕妇治疗后总有效率高于对照组孕妇（P < 0.05）。两组孕妇治疗后β-HCG、E2、P均较治疗前升高（P < 0.05），且研究组高于对照组（P < 0.05）。研究组临床症状消失时间、宫缩消失时间均短于对照组（P < 0.05）。两组孕妇治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 间苯三酚注射液联合固肾安胎丸治疗先兆流产效果显著，可有效改善患者临床症状，改善相关血清学指标水平，且不增加不良反应发生率，具有一定的临床应用价值。

[关键词] 间苯三酚注射液;固肾安胎丸;先兆流产;临床研究

[中图分类号] R714.21          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）05（b）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the effect of  phloroglucinol injection combined with Gushen Antai Pills in the treatment of threatened abortion. Methods From February 2016 to April 2018， 109 pregnant women with threatened abortion admitted in Luohu District Women and Children′s Health Care Hospital of Shenzhen were selected， and they were divided into control group （54 cases） and study group （55 cases） according to the random number table method. The pregnant women in control group were treated with Phloroglucinol Injection， and the pregnant women in study group were treated with Phloroglucinol Injection combined with Gushen Antai Pills. The clinical efficacy was compared between the two groups， the serum index [human chorionic gonadotropin （β-HCG）， estradiol （E2） and progesterone （P）] of the two groups were compared before and after treatment， the adverse reaction of the two groups during treatment was recorded. Results After treatment， the total effective rate of study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of β-HCG， E2 and P were higher than before treatment （P < 0.05）， and these in the study group were higher than those in the control group （P < 0.05）. The disappearance time of clinical symptoms and uterine contraction in the study group were shorter than those in the control group （P < 0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions in the two groups during the treatment period （P > 0.05）. Conclusion Phloroglucinol Injection combined with Gushen Antai Pills is effective in the treatment of threatened abortion. It can effectively improve the clinical symptoms of patients， improve the level of related serum indexes， and it does not increase the incidence of adverse reactions. It has a certain clinical value.

[Key words] Phloroglucinol Injection; Gushen Antai Pills; Threatened abortion; Clinical research

先兆流产是指孕妇在妊娠28周前，出现少量阴道流血现象，进而出现阵发性腹痛，经盆腔检查宫口未开且胎膜完整，无妊娠物排出，若上述现象持续加重，则可发展至难免流产或完全流产[1]。随着我国女性生活以及工作压力的增加，妊娠期先兆流产的发病率不断增加，目前已高达10%～18%，给孕妇及其家庭造成严重影响[2]。既往临床针对该病的治疗主要以孕酮以及叶酸为主，虽然可以增加孕妇血孕酮水平，但仍难以达到预期治疗效果[3]。间苯三酚注射液为亲肌性非阿托品类制剂，普遍应用于胃肠科、泌尿科及妇产科等[4]。既往有研究证实[5]，运用中西医结合治疗先兆流产可获得较为满意的效果。固肾安胎丸具有安胎、固肾、固冲等功效[6]。现临床有关间苯三酚注射液联合固肾安胎丸治疗先兆流产的相关报道并不多见，鉴于此，本研究通过探讨上述联合治疗对先兆流产孕妇的影响，以为临床治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2018年4月深圳市罗湖区妇幼保健院接收的109例先兆流产孕妇。纳入标准：①参照《妇产科学》第7版中有关先兆流产的相关诊断标准[7]。②经超声证实为宫内妊娠。③临床表现为：少量阴道流血，腰痛、下腹坠胀，白带呈血性或暗红色，宫口未开且胎膜完整，无妊娠物排出。④超声显示孕囊与孕龄相符。⑤患者及其家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①既往存在出血性病史者;②宫内感染、胎盘早剥、宫内发育迟缓者;③对本次研究使用药物存在禁忌证者;④合并有精神疾病无法配合研究者;⑤合并甲状腺功能异常者;⑥合并心肝肾等脏器功能不全者。根据随机数字表法将患者分为对照组（54例）和研究组（55例），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法

所有患者入院后均行相关检查，包括超声、心电图、血尿常规等，同时给予休息、常规补充维生素C以及叶酸等，嘱咐患者禁止性生活等事项。在此基础上，对照组患者给予间苯三酚注射液（南京恒生制药有限公司，生产批号：20150629，规格：4 mL∶40 mg）治疗，肌内注射，1次/d，治疗14 d。研究组在对照组基础上给予固肾安胎丸（北京勃然制药有限公司，生产批号：20151026，每袋6 g），口服，1袋/次，3次/d，治疗14 d。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗14 d后（治疗后）的临床效果。②于治疗前后采集患者静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取上清液置于-30℃冰箱中待测。采用日立7600-020全自动化学分析仪检测患者血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）以及孕酮（P）。③记录两组患者临床症状消失时间、宫缩消失时间。④记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评判标准

根据《中药新药临床研究指导原则》标准制订[8]，分为痊愈、显效、有效以及无效。具体如下：临床症状完全表示，超声显示胚胎发育正常（痊愈）;临床症状显著改善，超声显示胚胎发育良好（显效）;临床症状有所改善（有效）;临床症状无改变甚至加重，超声显示胚胎发育不良或胎停（无效）;总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 23.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇治疗后临床效果比较

研究组孕妇治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组孕妇治疗前后血清学指标比较

两组孕妇治疗前β-HCG、E2、P比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组孕妇治疗后β-HCG、E2、P均较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组孕妇临床症状消失时间、宫缩消失时间比较

研究组临床症状消失时间、宫缩消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组孕妇治疗期间不良反应发生情况比较

对照組孕妇治疗期间出现1例腹泻现象，不良反应发生率为1.85%（1/54）;研究组孕妇治疗期间出现1例恶心现象、1例呕吐现象，不良反应发生率为3.64%（2/55），两组孕妇治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.324，P = 0.569）。

3 讨论

先兆流产是妇产科常见的妊娠并发症之一，该病发病机制复杂，主要包括胚胎染色体异常、免疫功能紊乱、黄体功能不足以及感染等[9-10]。近年来其发病率呈现不断上升趋势。较多患者因为对该类妊娠并发症了解过少而选择放弃保胎，导致孕妇产道受损、流产不全或者生殖道感染等，严重者形成继发者不孕，给女性身心健康带来严重威胁[11]。间苯三酚注射液可解除平滑肌痉挛，进入机体后直接作用于胃肠道和泌尿生殖系统平滑肌上[12]。随着祖国中医学的发展，中西医结合治疗取得了较为广泛的关注。中医学认为先兆流产属于“胎漏”“胎动不安”“妊娠腹痛”等范畴，病机表现为肾、气、血三虚，致使冲任不固、胎失所养、肾不系胎[13]。若肾气亏损，则无法固摄胎元，因此其病机与肾气的衰盛息息相关。肾为先天之本，脾为后天之本，从先天以固胎元，从后天以固胎体，因此，中药治疗应以补肾健脾为主要治疗原则[14]。固肾安胎丸出自《丹溪心法》，主要成分为续断、何首乌、桑寄生、熟地、菟丝子、白术、钩藤、黄芩、肉苁蓉等，具有益气养血、固冲安胎、补肾健脾之功效[15]。本研究就间苯三酚注射液联合固肾安胎丸治疗先兆流产能否获得更好的疗效展开探讨。

本次研究结果显示，研究组孕妇治疗后总有效率高于对照组。提示间苯三酚注射液联合固肾安胎丸可进一步提高治疗效果。分析其原因，间苯三酚注射液可缓解先兆流产的下腹坠胀感，减少阴道流血，抑制宫缩，且不影响胎儿[16]。加之固肾安胎丸方中何首乌滋肾固冲，可养胎元;桑寄生、续断、菟丝子补肾养血、益气安胎;熟地、白术补血养胎;肉苁蓉可补肾阳;肉苁蓉清热燥湿、补血养胎;诸药配伍，共奏益气养血、补肾健脾之功效，进一步提高治疗效果[17-18]。同时研究结果显示研究组临床症状消失时间、宫缩消失时间均短于对照组，多角度验证了间苯三酚注射液联合固肾安胎丸的疗效确切性。由于先兆流产约有60%的病因由黄体功能不足所致，而β-HCG作为胎盘绒毛组织的合体滋养细胞分泌的糖蛋白，在孕早期主要作用是促进早期黄体生长，刺激黄体分泌雌激素以维持妊娠[19];P主要由卵巢黄体分泌，可降低妊娠子宫对外界的敏感性，减少子宫收缩，是维持妊娠所必需物质[20];E2主要由黄体、卵巢细胞以及胎盘所分泌，E2水平的不断上升可反映胎儿存活情况以及胎盘功能，在维持黄体功能中意义重大[21];β-HCG、E2、P在预测早期先兆流产孕妇的结局中均具有重要的意义[22]，其水平越高则提示孕妇预后效果更佳。本研究中两组孕妇治疗后上述指标均升高，且研究组高于对照组，提示间苯三酚注射液联合固肾安胎丸改善机体内分泌激素的效果优于单纯使用间苯三酚注射液，这主要是因为固肾安胎丸通过健脾益肾来稳固胎元，改善胎盘、子宫的血液循环，为胚胎的继续发育提供良好的环境，同时可改善机体内分泌环境，有效提高β-HCG、E2、P水平，弥补黄体功能的不足，使妊娠得以继续[23]。与固肾安胎丸可改善胎盘功能以及卵巢黄体功能有关，其具体作用机制有待进一步验证。两组孕妇治疗期间不良反应发生率比较无差异。提示间苯三酚注射液联合固肾安胎丸安全性较好，不会增加不良反应发生率，这可能与固肾安胎丸本身为丸剂，毒性较小，且对人体肠胃功能刺激较小有关。

综上所述，先兆流产孕妇经间苯三酚注射液联合固肾安胎丸治疗后，疗效满意，可有效缩短患者临床症状消失时间、宫缩消失时间，改善相关血清学指标水平，且不增加不良反应发生率，安全性较高。

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（收稿日期：2018-09-18  本文编辑：苏  畅）