重组人IL-11联合营养支持防治食管癌患者放射性食管炎提高其生活质量的作用

曹晓云，武 霞，杨美伦

食管癌是全球高发恶性肿瘤，在我国，食管癌发病率居所有男性恶性肿瘤的第4位，女性的第6位［1］，放射治疗是目前食管癌主要的、有效的、安全的手段之一［2］。然而，放射治疗会导致患者出现不同程度的放疗反应，其急性放射性食管炎（Cute Radiation Esophagitis，ARE）发生率为 32.1%～100%［3，4］，患者营养不良的发生率较高，有研究报道60%～85%的食管癌患者存在不同程度的营养不良，居所有肿瘤第1位［4-6］。放射性食管炎及营养不良严重影响患者的生活质量及治疗效果。为此，笔者所在医院探讨应用重组人白介素-11联合营养支持防治食管癌放射性食管炎，提高了患者的生活质量，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取自2016年1月—2018年1月在笔者所在医院行放疗的食管癌患者84例，入组标准：（1）病理确诊的初治食管鳞癌；（2）临床分期为Ⅱ～Ⅲ期；（3）年龄 20～85 岁；（4）无食管穿孔及活动性出血；（5）无远处转移；（6）无严重的心、肺疾病等；（7）无精神病患者及严重的认知障碍和言语表达缺陷患者；（8）血常规、肝肾功能正常；（9）签署知情同意书。通过信封法随机分为研究组、对照组，各组均为42例。两组均采用适形调强放疗（IMRT），两组肿瘤靶区照射总剂量均为60 Gy。两组性别、年龄、疾病部位、疾病分期、放疗剂量的差异均无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

1.2方 法

1.2.1 放射治疗方法 两组均采用适形调强精确放疗，经CT平扫+强化扫描，激光灯定位，将CT图像传至计划系统，进行靶区勾画：GTV肿瘤靶区（为定位CT所显示的原发肿瘤及阳性淋巴结），CTV为临床靶区（GTV左右前后方向外放0.5 cm，上下方向外放3.0 cm，包括纵隔淋巴引流区），PTV计划靶区（在CTV外放0.5 cm）；处方剂量：95%PTV-GTV 60 Gy/30次，PTV-CTV 450 Gy/25次。计划评估：95%PTV接受100%处方剂量照射；双肺V20＜30%、V30＜20%；心脏 V30＜40%、V40＜30%；脊髓最大照射剂量≤45 Gy。

1.2.2 重组人白介素-11液的制备 生理盐水100ml中加入重组人白介素-11（齐鲁制药有限公司生产）1.5 mg摇匀，保存在2～8℃冰箱内（保存期为48 h）备用。

1.2.3 口腔护理及用药方法 两组患者从放疗开始进行口腔护理，研究组从放疗开始给予口服白介素-11配制液10 ml口服，用药后30 min内不得进食，以便使重组人白介素有充分时间作用于食管黏膜，直到放疗结束。对照组给予生理盐水口服。

1.2.4 营养支持措施 对照组自行进食，研究组根据患者的生活习惯、给予个体化饮食指导，帮助患者转变饮食观念并掌握饮食知识和技能，指导患者及家属合理营养搭配。若患者进食困难无法满足正常营养所需时，则给予营养支持干预措施，缓解因放疗所造成的不良反应。营养支持［4］包括胃肠内营养（enteral nutrition，EN）和胃肠外营养（parenteral nutrition，PN），胃肠内营养制剂选用高蛋白质食材用豆浆机搅拌均匀的混合液体。胃肠外营养选择静脉输注葡萄糖、氨基酸、脂肪乳等营养素，并常规加入维生素、矿物质。

1.2.5 观察内容 放疗开始后责任护士负责每天观察患者的记录营养摄入量营养状态、生活质量、疼痛、进食情况，治疗中断情况。

1.3 相关指标观察

1.3.1 营养状态评价 根据患者主观全面评价量表 （patient-generated subjective global assessment，PG-SGA）［8］： 营养良好即 PG-SGA-A 级，PG-SGA总分0～1分；可疑或中度营养不良即 PG-SGA-B级，G-SGA总分2～8分，为其中可疑营养不良为2～3分；中度营养不良为4～8分；重度营养不良，即PG-SGA-C级，PG-SGA总分≥9分，表明患者急切需要改善不适症状和营养支持。PG-SGA预计营养不良的灵敏度为90.8%，特异度为 80.0%［9］。

1.3.2 急性放射性食管炎（ARE）临床分级 参考美国放射肿瘤治疗协作组制定的标准［10］。0级：患者无明显症状；Ⅰ级：患者表现为轻微吞咽困难或吞咽疼痛，需要使用镇痛药帮助进半流食；Ⅱ级：患者出现中度吞咽困难或伴吞咽疼痛，需要使用镇痛药进流食；Ⅲ级：患者出现重度吞咽困难或疼痛，或并伴脱水，体重较治疗前下降超过15%，需采用鼻饲管或静脉滴注补充营养；Ⅳ级：患者食管穿孔、溃疡、梗阻或瘘管。

1.3.3 生活质量评价 采用生活质量核心量表（QLQC30）［11］，分为 5 个功能部分（躯体、认知、角色、情绪、社会）、3个症状部分（疲乏、疼痛、恶心呕吐）、6个单项测量项目及1个总体健康状况测量项目。项目评分总分为100分，分数越高则表明患者的生活质量越高。

1.4 统计学分析采用SPSS 17.0进行数据处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以（%）表示，比较采用χ2检验，放疗前后营养状态的比较采用Wilcox秩和检验，并做连续性校正。

2 结果

2.1 一般资料比较两组在性别、年龄、疾病部位、疾病分期、放疗剂量方面情况比较，结果提示两组患者无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组在性别、年龄、疾病部位、疾病分期、放疗剂量比较［例（%）］

2.2 两组患者放疗前后PG-SG评级比较结果显示放疗前两组患者营养状态无明显差异 （P＞0.05）；放疗后研究组营养状态明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

2.3 比较两组患者放射性食管炎、进食情况、治疗中断情况结果显示研究组急性放射性食管炎的发生率明显减轻，无Ⅲ～Ⅳ级反应；研究组进食有影响者明显少于对照组，研究组无一例患者中断治疗。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 比较两组患者生活质量研究组放疗后生活质量明显由于放疗前，对照组放疗前后生活质量无明显差异（P＞0.05）；放疗后研究组生活质量明显好于对照组。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

大部分食管癌患者均面临营养不良的问题［12］，以进行性吞咽困难为特征性表现的食管癌营养不良发生率高达60%［13］。放射治疗是食管癌的主要治疗方法之一，放射治疗会出现不同程度的放疗反应。邵小平等［14］研究显示，食管癌患者放疗前后存在营养不良风险，且出现身体和生化指标的变化。放疗的主要不良反应是放射性食管炎，临床表现为进食加重的疼痛或胸骨后烧灼感，严重影响患者进食，有21%的患者因严重的放射性食管炎而终止治疗［15］，食管炎的发生率随着剂量的递增而进行性增高［16］，对患者治疗效果、生活质量、生存率产生不良影响［17］，而放射性食管炎目前无特效的治疗方法。由于患者进食减少，同步化疗产生严重消化道反应，导致患者进食减少，营养风险进一步增加。 国外研究显示，积极的营养支持治疗，使患者并发症减少、生活质量提高、生存时间延长，对食管癌患者进行营养支持是必需的［18］。如何防治放射性食管炎，是当今放疗医师面临的难题，笔者曾研究用白介素-11联合康复新液防治放射性口腔黏膜损伤［19］，取得较好疗效，但放疗过程及放疗后患者出现不同程度的营养不良及放疗反应，使焦虑、抑郁、生活质量下降。因而制定科学有效治疗方案同时给予有效的营养支持治疗至关重要［20］。

表2 两组患者放疗前后PG-SG评级比较［例（%）］

表3 两组患者的放射性食管炎、进食情况、治疗中断情况比较

表4 两组患者放疗前后生活质量比较（n，±s）

表4 两组患者放疗前后生活质量比较（n，±s）

组别 n 社会功能 认知功能 情绪功能 角色功能 躯体功能 总体生活质量放疗前研究组 42 60.85±5.76 58.88±5.72 62.98±4.64 59.48±5.22 59.68±5.28 61.42±5.64对照组 42 61.15±5.72 59.26±5.68 66.42±4.46 59.42±5.34 59.82±5.72 62.02±5.42 t值 0.898 0.856 0.096 0.824 0.722 0.864 P值 0.464 0.542 0.964 0.564 0.664 0.564放疗后研究组 42 88.57±6.91 85.85±6.37 87.47±5.73 82.16±6.69 83.46±6.74 89.44±7.66对照组 42 62.65±5.72 60.68±5.29 66.82±4.86 60.42±5.12 60.65±5.76 63.42±5.12 t值 12.864 12.246 11.862 10.868 11.214 13.865 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

重组人白介素-11是一种促血小板生长因子，其三维结构为四螺旋的束状结构［21］。重组人白介素-11具有促进原始祖细胞的增殖，促使细胞从G0期进入活性周期，缩短了细胞周期［22］；促进巨核细胞和血小板的生成；调节肠上皮细胞的生长，促进胃肠道黏膜损伤愈合等生物学特性。有文献报道白介素-11可加速肠黏膜损伤再生修复过程［23］，缩短溃疡愈合时间。已经证明胃肠外给予重组人白介素-11可以很好地防止癌症化疗引起的口腔黏膜炎［24］，重组人白介素-11是公认促进放射性黏膜损伤修复的有发展前景的药物之一［25］。

该研究从放疗开始给予白介素-11配制液10 ml口服，直至放疗结束，并根据患者的生活习惯、给予个体化饮食指导，若患者进食困难无法满足正常营养所需时，则给予营养支持干预措施。通过比较两组放疗前后PG-SG评级，结果显示放疗前两组患者营养状态无明显差异（P＞0.05）；放疗后研究组营养状态明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组放疗后营养状态明显改善，对照组放疗后营养状态明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。比较两组患者放射性食管炎、进食情况、治疗中断情况。结果显示研究组急性放射性食管炎的发生率明显减轻，无Ⅲ～Ⅳ级反应；研究组进食状况明显优于对照组，研究组无一例患者中断治疗，差异有统计学意义（P＜0.05）。比较两组患者放疗前后生活质量，研究组放疗后生活质量明显优于放疗前（P＜0.05），对照组放疗前后生活质量无明显差异（P＞0.05）；放疗后研究组生活质量明显好于对照组（P＜0.05）。

该研究结果表明，对食管癌患者采用重组人白介素-11联合营养支持干预措施，不仅防治放射性食管炎、减轻放疗反应，而且明显提高患者的生活质量，对疾病恢复具有积极意义，且使用经济、安全、可靠，值得临床推广。