逍遥散化裁治疗更年期高血压的临床疗效及药理作用研究

刘新桥，王玲

100029 北京市，首都医科大学附属北京安贞医院中医理疗科

更年期女性由于卵巢功能衰退、体内激素变化，容易出现性欲下降、易怒、腰背冷痛等临床症状，影响患者的日常生活质量［1］。高血压是女性更年期的常见合并症之一，机体内激素水平的变化会影响血压的控制，因此常规治疗方案的效果常不够理想［2］。近年来，中医药治疗更年期高血压逐渐成为研究热点，中药以其刺激性小、方剂可以辨证论治等特点逐渐被患者认可。逍遥散始载于《太平惠民和剂局方》，为肝郁脾虚证的经典方剂，是疏肝治疗高血压的4 大核心方剂之一，但单纯用于治疗高血压的研究较少，多用于围绝经期高血压、高血压伴焦虑等综合征的治疗［3］。近年来“从肝论治”成为中医治疗女性更年期高血压的主要理论指导。本研究旨在探讨逍遥散化裁治疗更年期高血压的临床疗效，从药理学角度分析逍遥散降压、消炎的机制，从而为更年期高血压的临床治疗提供参考与依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以2015年4月—2016年4月首都医科大学附属北京安贞医院心内科收治的90 例女性更年期高血压患者为研究对象。更年期高血压的诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》［3］。纳入标准：（1）年龄40～60 岁；（2）高血压分级为Ⅰ～Ⅱ级，即收缩压（SBP）140～180 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）、舒张压（DBP）90～110 mm Hg［4］。排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）对研究所用药物过敏者；（3）正在参加其他临床研究者；（4）治疗依从性较差者；（5）合并肝肾等重要脏器功能障碍者。本研究经首都医科大学附属北京安贞医院伦理委员会审核批准，纳入患者均自愿参加且签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 采用随机数字表法，将纳入患者分为对照组和观察组，每组45 例。治疗方法：（1）对照组根据病情分级口服西药治疗。Ⅰ级患者口服硝苯地平控释片（上海现代制药股份有限公司生产，国药准字H20000079），30 mg/次，1 次/d；Ⅱ级患者在口服硝苯地平控释片的基础上口服缬沙坦胶囊（湖南千金湘江药业股份有限公司生产；国药准字H20103521），80 mg/次，1 次/d；所有患者配合使用谷维素（天津亚宝药业科技有限公司生产，国药准字H12020591），1～3 片/次，3 次/d。以4 周为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。（2）观察组在常规治疗基础上使用逍遥散化裁治疗。组方：炒枣仁15 g，白茯苓、钩藤、生地黄、夜交藤各12 g，当归、炒白芍、炒白术、石斛、麦冬各10 g，醋柴胡、炙甘草、薄荷、郁金各6 g。水煎400 ml，分早晚温服，1 剂/d。血瘀症者加红花、桃仁各10 g，心烦意乱者加栀子10 g，关节疼痛者加松节10 g，盗汗者加浮小麦30 g。治疗周期同对照组。

1.2.2 实验室指标检测 检测两组治疗前后的C 反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平。CRP 采用免疫比浊法测定，试剂盒由浙江伊利康生物技术公司提供；Hcy 采用水解酶循环酶法测定，试剂盒由德国DiaSys Diagnostic Systems GmbH 公司提供；Ang Ⅱ采用化学发光免疫分析法测定，试剂盒由北京华夏远洋科技有限公司提供。

1.2.3 血压变异性（BPV）检测 将24 h 动态血压监测仪（德国李斯特公司，ri-cardio 型）测得的血压标准差作为BPV 指标，参考范围为：24 hDBP 的BPV＜13.6 mm Hg，24 hSBP 的BPV＜15.1 mm Hg；日间DBP 的BPV＜13.3 mm Hg，日间SBP的BPV＜13.6 mm Hg；夜 间DBP 的BPV＜9.7 m m Hg，夜 间SBP 的BPV＜12.5 mm Hg［5］。

1.2.4 中医症候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》中的症状量化标准，对眩晕、头痛、腰/膝酸软、五心烦热、心悸、失眠、耳鸣、面赤、健忘等症状进行评估，均采用4级评分法，无症状为0 分、轻度为2 分、中度为4 分、重度为6 分。总得分为0～54 分，得分越高表明症状越严重［6］。

1.2.5 临床疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》中的高血压疗效判定标准。显效：治疗后DBP 降幅超过 10 mm Hg 且恢复至参考范围（＜90 mm Hg），或DBP 未恢复至参考范围但降幅超过20 mm Hg，中医症候积分减少超过70%。有效：DBP 降幅不足10 mm Hg 但恢复至参考范围，或降幅为10～19 mm Hg 且恢复至参考范围，或SBP 降幅超过 30 mm Hg，中医症候积分减少30%～70%。无效：治疗后SBP、DBP 降幅未达到上述标准，中医症候积分减少不足30%［6］。以治疗显效和有效，计算有效率。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计软件处理数据。呈正态分布的计量资料以（±s）表示，方差齐时两组间比较采用两独立样本t 检验，方差不齐时两组间比较采用t'检验，同组治疗前后比较采用配对t 检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本情况比较 两组年龄、高血压病程、高血压分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 两组临床疗效比较 治疗周期结束后，对照组治疗显效、有效、无效的患者数分别为21、15、9 例，治疗有效率为80.0%（36/45）；观察组治疗显效、有效、无效的患者数分别为26、17、2 例，治疗有效率为95.6%（43/45）。两组治疗有效率比较，差异有统计学意义（χ2=5.075，P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后BPV 比较 治疗前两组24 hSBP、日间SBP、夜间SBP、24 hDBP、日间DBP、夜间DBP 的BPV 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.4 两组治疗前后中医症候积分比较 治疗前两组中医症候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组中医症候积分比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.5 两组治疗前后CRP、Hcy、Ang Ⅱ水平比较 治疗前两组CRP、Hcy、Ang Ⅱ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CRP、Hcy、Ang Ⅱ水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

3 讨论

中医将高血压归为“眩晕”“头痛”等范畴，而将更年期高血压细归为“脏躁”“郁证”中。据《素问·上古天真论》中记载：“七七任脉虚，太冲脉衰少，天葵竭，地道而不通，故形坏而无子也”。其意指女子49 岁之后，肾气不足，天葵枯竭，故而月经断。《临证指南医案》中记载：“凡女子以肝为先天”。其意指，女子的月经与肝肾关系密切，更年期高血压病机多为肝肾阴虚，肝郁化风所致，继而脾胃失健、痰浊中阻、上蒙清窍。

有研究认为，更年期高血压的病机为肝肾阴虚，其中肾虚为发病之本，随之兼及肝脾，后阴损及阳，肝肾之阴亏虚，阴不制阳导致肝阳上亢［7-9］。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，具有养血、柔肝、解郁之功效。本研究中，观察组患者使用后治疗有效率高达95.6%，高于对照组的80.0%。对两组患者的24 h、日间及夜间BPV 进行分析，发现治疗周期结束后对照组在不同时间段的BPV 均高于观察组，使用逍遥散化裁治疗的患者血压指标更趋于稳定。方剂中柴胡主疏肝解郁；芍药和当归柔肝养血；白术、茯苓健脾和胃，促进脾胃运化、疏肝安神；生地黄具有滋肝补肾之能；郁金、薄荷具有芳化、疏散条达、清热解毒之效；炒枣仁、钩藤、夜交藤可安定心神、镇静除惊，消除更年期患者的焦躁情绪；石斛有养阴清热润燥之能，麦冬可润肺清心、养阴生津。诸药合用经炙甘草和中缓急、调和诸药，起到平抑肝阳、益肝补肾、健脾和胃的功效，通过加减方可以达到缓解心烦、去头痛、缓解眩晕的功效。治疗后观察组的中医症候积分明显低于对照组，其原因为逍遥散化裁治疗能够针对患者不同症状对组方进行调整，从而对症改善临床症状，再配合基础组方的平肝阳、益肝肾作用，效果明显。

现代药理学研究表明，逍遥散能够改善微循环，肝郁肾虚证血液流变学会发生改变，逍遥散可以缓解血液黏稠度的增高。而有研究认为，逍遥散能够有效改善肝郁肾虚证白鼠的血流不畅，茯苓素是茯苓的主要成分，其能够激活细胞膜的钠钾交换腺苷三磷酸（ATP）酶，起到利尿消肿的作用；此外白术的主要成分双白术内酯，不仅能够抑制钠钾交换ATP酶的磷酸化反应，还能够保护心肌细胞、缓解其负荷［10］。已有研究证实，柴胡中柴胡皂苷的降血脂作用强于大多数降血脂药物［11］，石斛也具有较强的降血脂效果。

表1 两组基本情况比较Table 1 Comparison of basic information between the two groups

表2 两组治疗前后BPV 比较（±s，mm Hg）Table 2 Comparison of BPV before and after treatment between two groups

表2 两组治疗前后BPV 比较（±s，mm Hg）Table 2 Comparison of BPV before and after treatment between two groups

注：BPV=血压变异性，SBP=收缩压，DBP=舒张压；1 mm Hg=0.133 kPa；与治疗前比较，aP＜0.05；b 为t'值

组别 例数 24 hSBP 日间SBP 夜间SBP 24 hDBP 日间DBP 夜间DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 25±10 16±12a 24±8 14±9a 20±8 12±6a 18±6 13±5a 16±8 12±7a 14±6 10±6a观察组 45 25±8 10±8a 24±9 10±6a 21±8 9±7a 18±7 10±7a 16±6 8±6a 14±8 8±5a t（t'）值 0.878 2.458b 0.388 2.114b 0.074 2.186 0.189 2.543 0.215 2.687 0.161 2.270 P 值 0.382 0.016 0.699 0.037 0.941 0.031 0.850 0.013 0.830 0.009 0.783 0.026

表3 两组治疗前后中医症候积分比较（±s，分）Table 3 Comparison of TCM symptom scores between two groups before and after treatment

表3 两组治疗前后中医症候积分比较（±s，分）Table 3 Comparison of TCM symptom scores between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 45 25.7±2.6 9.6±2.2a观察组 45 26.0±2.8 6.5±1.8a t 值 0.538 7.323 P 值 0.592 ＜0.001

表4 两组治疗前后CRP、Hcy、Ang Ⅱ水平比较（±s）Table 4 Comparison of CRP，Hcy and Ang Ⅱ levels between two groups before and after treatment

表4 两组治疗前后CRP、Hcy、Ang Ⅱ水平比较（±s）Table 4 Comparison of CRP，Hcy and Ang Ⅱ levels between two groups before and after treatment

注：CRP=C反应蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，AngⅡ=血管紧张素Ⅱ；与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） Ang Ⅱ（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 2.9±0.6 1.7±0.5a 17.6±2.2 16.8±1.6a 15.6±10.2 9.8±6.3a观察组 45 2.9±0.6 0.7±0.6a 18.0±2.4 15.8±2.1a 16.0±11.4 6.8±5.3a t 值 0.278 8.684 1.059 2.377 0.181 2.429 P 值 0.782 ＜0.001 0.293 0.020 0.857 0.017

高血压会导致小动脉的结构、功能受到损伤。血压不断升高，一系列分子和细胞会共同参与对血管壁的损伤［12］。观察发现，小动脉上有大量表皮黏附因子、炎性细胞因子以及化学因子的释放，提示炎性反应与高血压病情进展密切相关［13-14］。本研究中，治疗前患者的CRP 水平高于正常状态，治疗后两组CRP 水平均有所下降。逍遥散降低CRP 水平的优势在于组方中清热解毒类药物能够通过降血脂、抑制平滑肌增殖/血小板聚集等作用，来起到消炎的作用。Ang Ⅱ是人体内重要的炎性递质之一，其可以促进反应性氧族的生成，实现炎性反应的介导作用［15］。而逍遥散不仅能降低Ang Ⅱ水平，还可以对抑制血管活性物质的生成、传递及表达产生效用，破坏整个介导系统。

综上所述，逍遥散化裁治疗更年期高血压疗效确切，能够降低BPV、缓解患者的临床症状。其作用机制为：通过平抑肝阳、益肝肾、清热解毒，消除机体炎症、破坏血管紧张素的介导作用，进而起到控制血压的目的。