复方氨酚烷胺胶囊微丸的工艺研究

吴严 张素培

摘 要 目的：探索复方氨酚烷胺胶囊微丸的制备。方法：通过正交实验优化设计实验，并考察微丸的粉体学性质，以微丸的收率和圆整度为指标确定最佳处方组合，结果：最终确定以水为粘合剂（水：干物料=0.15：1）、3%的微晶纤维素为赋形剂、滚圆转速300rpm/min、滚圆时间为8分钟、挤出速度为30Hz时为最佳条件。结论：说明挤出滚圆法制备复方氨酚烷胺胶囊微丸的可行性。

关键词 挤出 滚圆 微丸 工艺

中图分类号：R975文献标识码：A

微丸是直径小于1.5mm的球形或类球形颗粒制剂。它具有流动性好，易填充胶囊，装量差异控制稳定，释放度均一等特点。复方氨酚烷胺胶囊处方中有人工牛黄，因该原料黏性较大且化学性质不稳定，导致微丸的制备过程较为复杂：生产中既要注意控制温度又要想法设法通过处方设计降低物料黏性，而挤出滚圆工艺以其工艺稳定、生产量大、质量可靠的优点，被越来越广泛地应用于医药、化工等领域，该法已成为微丸制备的主要工艺之一。

1處方工艺

微晶纤维素为微丸制备中常用的赋形剂，其具有良好的流变学性质，能控制水在物料中的分布和运动，将水保留在内部空隙内，使物料较易发生形变，对不同性质的药物均具有良好的促进成球作用，所制微丸有较好的圆整度，且均有较高的强度和硬度，不会出现塌崩现象，适用于绝大部分载药微丸的制备。因此本实验以微晶纤维素为辅料，其在处方中的比例分别在1%、3%、5%时，将所用原辅料与微晶纤维素在高效湿法混合制粒机内混合并制软材，经挤出机（挤出网板孔径为0.8mm）挤成长条状颗粒，所制颗粒置入滚圆机内，调节转速及时间，使颗粒完全滚圆，微丸采用沸腾干燥制粒机进行干燥，干燥温度不超过50℃，干燥时间2-3h，干燥后的颗粒用16/40目振荡筛筛分，以16-40目之间的为合格微丸，并对其进行圆整度、脆碎度、流动性考察。

1.1圆整度

通过测定微丸的平面临界角%o来反应微丸的圆整度，方法为：将微丸置于平板上，然后缓慢抬起平板一侧，测量微丸开始滚动时平板倾斜平面与水平面的夹角%o，此夹角越小，表明微丸的圆整度越好，结果见下表1。

1.2脆碎度

称取6.5g微丸，放入片剂脆碎度测定仪转筒内，运行4分钟后取出，用40目分样筛筛去细粉后称取微丸的重量W，计算公式=（6.5-W）/6.5，结果见下表1。

1.3流动性

休止角%Z是反应颗粒流动性的一个指标，本实验采用固定漏斗法来进行测定，一般情况下，休止角小于30度时表明颗粒的流动性较好，结果见下表1。

由上表可以看出，不同处方用量的微晶纤维素均能保证微丸的质量，考虑到成本等因素，我们确定微晶纤维素的加入量为处方量的3%。

1.4预实验

以水为粘合剂，设计不同的水：干物料重量比来制备微丸，结果表明水：干物料重量比为0.15：1时，挤出的软材湿度适中，易制成粒径均匀、圆整度较好的微丸。

1.5工艺条件的筛选

通过预实验可知，影响滚圆效果的3个主要因素为：（1）挤出转速;（2）滚圆转速;（3）滚圆时间，本研究采用三因素三水平L9（34）正交试验设计，来进行工艺条件的优化筛选，见下表，本实验以4.4的预实验结果为基础来进行实验：

将选定的因素水平按L9（34）正交试验表安排试验，以微丸的圆整度和16-40目之间微丸的收率加权综合评分作为评价指标，结果见表3：

结果分析：（1）各因素影响程度大小的次序是A>B>C;（2）最优水平组合是A3B3C2。

2结语

（1）挤压机在长时间运行后，挤出室的温度有升高现象，因此挤出机在设计时要考虑到配备强效的冷却系统和温度报警装置，一旦出现温度过高现象可通过自停机来保护机器和物料。

（2）采用挤出滚圆法制备微丸是当前药剂发展的一大特点，特别是缓、控释制剂的发展，更是带动了微丸的制备技术的不断进步，而微晶纤维素作为成球的促进剂，与其他辅料相比，微晶纤维素微丸有更高的强度和硬度，且不会出现塌崩现象，因此微晶纤维素是微丸制备过程中的首选辅料。

参考文献

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