多烯磷脂酰胆碱预防急性早幼粒细胞白血病患者肝损伤的效果观察

张慧琪　黄静

[摘要] 目的 探討多烯磷脂酰胆碱胶囊预防急性早幼粒细胞白血病患者肝损伤的效果观察。 方法 按随机数字表法将2016年3月～2018年3月期间我院接诊的74例急性早幼粒细胞白血病患者分为两组，两组患者接受常规化疗，对照组接受甘草酸二铵胶囊治疗，观察组患者接受多烯磷脂酰胆碱胶囊预防治疗。比较两组治疗起效情况、各项肝功能指标、维持治疗阶段不良反应发生情况。 结果 观察组首次完全缓解时间、PLT开始回升时间、Hb开始回升时间均少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组ALT、AST、TBIL水平均低于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组患者ALT、AST、TBIL水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组ALT、AST、TBIL水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组末梢神经异常、头痛头昏、肌肉关节疼痛、皮疹等不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 对急性早幼粒细胞白血病患者采用多烯磷脂酰胆碱胶囊预防治疗，能够缩短治疗起效时间，保护肝功能，避免肝功能损伤，降低不良反应发生率，安全性较高。

[关键词] 急性早幼粒细胞白血病;多烯磷脂酰胆碱胶囊;肝功能;不良反应

[中图分类号] R733.71          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）15-0091-04

Effect of polyene phosphatidylcholine on prevention of liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia

ZHANG Huiqi   HUANG Jing

Department of Hematology， the First People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou   313000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of polyene phosphatidylcholine capsule on preventing liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia. Methods According to the random number table method， 74 patients with acute promyelocytic leukemia admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were divided into two groups. The two groups were both given conventional chemotherapy， and the control group was treated with diammonium glycyrrhizinate capsules， while patients in the observation group were given polyene phosphatidylcholine capsules for preventive treatment. The efficacy of treatment， the indicators of liver function， and the adverse reactions in the maintenance treatment phase were compared between the two groups. Results The first complete remission time， the start time of PLT recovery， and the start time of Hb recovery were shorter in the observation group than in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The ALT， AST， and TBIL levels in the observation group after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of ALT， AST and TBIL in the control group before and after treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST and TBIL in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as peripheral nerve abnormalities， headache and dizziness， muscle and joint pain， and rash between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion The use of polyene phosphatidylcholine capsules in patients with acute promyelocytic leukemia can shorten the treatment onset time， protect liver function， avoid liver function damage， reduce the incidence of adverse reactions， and have higher safety.

[Key words] Acute promyelocytic leukemia; Polyene phosphatidylcholine capsule; Liver function; Adverse reactions

急性早幼粒细胞白血病是急性髓细胞白血病的一种特殊类型，患者的造血干细胞常阻滞于早幼粒阶段，多数患者合并凝血障碍。化疗是临床治疗本病的常用手段，多数患者早期接受化疗后能完全缓解[1-2]。但临床研究发现，化疗药物虽对缓解病症有显著作用，但患者常常会出现不同程度的药物性肝损伤[3-4]。化疗导致的肝功能异常会导致患者的治疗间歇期延长，影响患者生存质量。多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂，具有改善肝功、稳定胆汁的作用，可以辅助改善中毒性肝损伤患者[5-6]。本研究选择2016年3月～2018年3月期间在本院接受治疗的74例急性早幼粒细胞白血病患者为研究对象，分析采用多烯磷脂酰胆碱胶囊辅助治疗急性早幼粒细胞白血病的效果，旨在分析其对急性早幼粒细胞白血病患者肝功能损伤的预防作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月～2018年3月期间我院接诊的74例急性早幼粒细胞白血病患者为研究对象。（1）纳入标准：符合《血液病诊断及疗效标准》[7]中关于急性早幼粒细胞白血病的相关诊断标准，检测基因显示为早幼粒细胞白血病PML维甲酸受体α融合基因（Promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha，PML-RARα）陽性;自愿加入本次研究，并签署知情同意书者;认知功能正常者。均经本院伦理委员会审核批准。（2）排除标准：过敏体质者;心、肾等重要器官严重不全者;精神疾病，依从性差者;不耐受化疗治疗者;入组前接受其他相关治疗者。按随机数字表法将74例患者分为两组，对照组37例，男21例，女16例;年龄18～66岁，平均（37.22±5.46）岁;复发27.03%（10/37），初发72.97%（27/37）例。观察组37例，男20例，女17例;年龄18～65岁，平均（36.73±6.32）岁;复发24.32%（9/37），初发75.68%（28/37）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有对比性。

1.2 方法

1.2.1对照组  所有患者均采用柔红霉素（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33020925）联合全反式维甲酸（重庆华邦制药股份有限公司生产，国药准字H5002 1816）方案进行诱导缓解治疗：口服全反式维甲酸45 mg/（m2·d），1次/d。维持治疗2～4周，并对症治疗血象异常和凝血功能异常，待上述功能处于正常范围时，加入柔红霉素方案，静脉滴注，40 mg/d，1次/d，连用3 d。休息3周后，实施巩固治疗，即以柔红霉素方案连续治疗3个月，静脉滴注，40 mg/d，1次/d。检测PML-RARα融合基因阳阴性、细胞学形态正常、脑脊液正常后，鞘内注射阿糖胞苷、地塞米松、甲氨蝶呤，以预防发生中枢神经系统白血病。治疗期间给予甘草酸二铵胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H10940191），3粒/次，1次/d。

1.2.2 观察组  观察组患者在缓解治疗及维持治疗的基础上，加用多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010]、2粒/次，3次/d口服。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗后首次完全缓解时间[6]（参照《血液病诊断及疗效标准（第3版）》中相关标准，完全缓解为早幼粒细胞及原粒细胞相加<5%，血红蛋白水平、白血胞计数及血小板水平均控制在正常水平范围内，巨核细胞系及红细胞水平也控制在正常水平范围内，同时为患者进行外周血白细胞检测并分类未发现白血病细胞）、血小板计数（PLT）开始回升时间、血红蛋白（Hb）开始回升时间，并记录两组完全缓解率。并在治疗前后使用全自动生化分析仪检查治疗前后的血清总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平。（2）不良反应。记录两组维持治疗阶段末梢神经异常、头痛头昏、肌肉关节疼痛、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行分析。计数资料组间比较以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者起效情况比较

观察组首次完全缓解时间、PLT开始回升时间、Hb开始回升时间均少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组各项肝功能指标比较

治疗后，观察组ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组患者ALT、AST、TBIL水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组ALT、AST、TBIL水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组末梢神经异常、头痛头昏、肌肉关节疼痛、皮疹等总不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

急性早幼粒细胞白血病为急性髓细胞白血病的一种特殊类型，可因凝血功能异常造成颅内出血而危及患者生命安全，对蒽环类、维甲酸类药物等存在独特的敏感性[8-10]。随着全反式维甲酸和化疗联合诱导治疗，大幅度提高了早幼粒细胞白血病患者的完全缓解率。化疗是临床治疗本病的基本手段，但化疗在延长患者生存期的同时，也会对患者产生一定的不良反应[11，12]。其中肝功能损害是化疗过程中最为常见的不良反应之一，药物性肝损伤是药物治疗过程中导致肝脏受到损伤的疾病。冷红春[13]对急性淋巴细胞白血病患儿化疗发生肝损伤的影响进行分析，发现患者在治疗期间除了化疗药物的使用会导致出现肝损伤，在化疗期间输血及感染均使肝损伤发生率显著上升，由于感染患儿需要使用大量高级抗生素，且感染期间机体会释放出活性炎性因子，从而会加剧机体组织的受损，同时感染还可能使免疫机制激活，进而增加肝细胞免疫损伤发生率。对于病症较轻的患者，在停药后症状会自行康复，但对症状较为严重的患者，在不进行对症干预的情况下，肝功能损害症状不仅无法自行康复，甚至会导致肝功能损害进一步加重，其不但会阻碍患者化疗进程，同时也会在一定程度上影响到化疗的整体治疗效果[14-15]。

本研究中，观察组首次完全缓解时间、PLT及Hb开始回升时间均少于对照组。提示，两种治疗方案均能够缓解急性早幼粒细胞白血病疾病的进展，但多烯磷脂酰胆碱胶囊联合常规序贯治疗能早期恢复患者造血功能。本研究还发现，治疗后对照组患者ALT、AST水平均高于治疗前，观察组ALT、AST、TBIL水平均低于本组治疗前及对照组，差异具有统计学意义。提示对照组患者肝功能指标明显高于治疗前，这可能是因为化疗药物主要是经肝肾代谢，藥物诱导肝功能出现异常，这种肝损伤可以直接损伤肝细胞。而观察组患者经多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗后，肝功能指标低于治疗前及对照组。表明多烯磷脂酰胆碱胶囊能够预防肝功能损伤。这可能是因为多烯磷脂酰胆碱富含磷脂酰胆碱和多不饱和脂肪酸。多不饱和脂肪酸能够保持细胞膜的相对流动性，以保证细胞的正常生理功能，能够使胆固醇酯化，降低血中胆固醇和甘油三酯。磷脂酰胆碱是含磷酸的复合脂质，其能够有效的保护肝脏[16，17]。研究发现[18，19]，多烯磷脂酰胆碱具有良好的亲脂性，其能够进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合。多烯磷脂酰胆碱还可通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常，调节肝脏的能量平衡，从而促进肝组织的再生，通过将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，从而稳定胆汁[20]。余娇[19]等采用多烯磷脂酰胆碱治疗急性肝损伤患者，发现多烯磷脂酰胆碱能够改善急性肝损伤患者肝功能且安全无副作用。本研究中，观察组各不良反应发生率低于对照组，但差异不显著。提示多烯磷脂酰胆碱胶囊在对急性早幼粒细胞白血病细胞发挥抑制作用的同时，能减轻化疗对患者正常脏器功能的损害，进而使患者生存时间延长。本研究因研究时间和精力有限，结果仍存在一定的不足之处，如纳入样本量较少，两组治疗时间存在差异，可能会影响药物观察效果等，后期仍需深入研究。

综上所述，对急性早幼粒细胞白血病患者采用多烯磷脂酰胆碱胶囊预防治疗，能够缩短治疗起效时间，保护肝功能，避免肝功能损伤，降低不良反应发生率，安全性较高，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 马荣军，朱尊民，袁晓莉，等. 全反式维甲酸、砷剂联合蒽环类药物诱导方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析[J]. 中华血液学杂志，2017，38（6）：523-527.

[2] 王共爱，王海英，王占聚，等. α干扰素联合全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4、NB4-R1增殖和分化的影响[J]. 中华血液学杂志，2015，36（2）：166-167.

[3] 范晓雪，王三斌. 急性早幼粒细胞白血病治疗的研究进展[J]. 国际输血及血液学杂志，2017，40（3）：228-231.

[4] 李彦毕，张艺. 砷剂联合全反式维甲酸治疗M3型小儿急性早幼粒细胞白血病[J]. 现代肿瘤医学，2016，24（14）：2296-2299.

[5] 苏渊金，邹营. 多烯磷脂酰胆碱预防乳腺癌术后化疗致肝损害的疗效分析[J]. 中国医药导刊，2014，16（3）：466，468.

[6] 祝朝富，李卓虹，安佰平，等. 多烯磷脂酰胆碱注射液预防乳腺癌 TAC 方案化疗所致肝损伤疗效观察[J]. 四川医学，2017，38（7）：764-766.

[7] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M]. 第2版. 北京：科学出版社，1998：214-218.

[8] 卫琴. 全反式维甲酸与三氧化二砷联合对急性早幼粒细胞白血病的有效性评价[J]. 临床和实验医学杂志，2017，16（1）：65-68.

[9] 姚丹丹，戴海滨，姜永芳. 亚砷酸+全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察[J]. 哈尔滨医科大学学报，2017，51（2）：153-155.

[10] 刘玉玉，焦玉燕，李斑斑，等. 急性早幼粒细胞白血病早期死亡危险因素分析[J]. 中国现代医生，2015，53（16）：15-17.

[11] 李章坤，赖应昌，黎雪晶，等. 维甲酸与三氧化二砷双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病继发分化综合征的临床特征及其影响因素分析[J]. 广西医科大学学报，2017，34（7）：1000-1003.

[12] 白峰岩，房佰俊，王刚，等. APL2008方案用于急性早幼粒细胞白血病患儿合并感染的临床治疗效果分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（16）：3803-3805.

[13] 冷红春. 急性淋巴细胞白血病患儿化疗发生肝损伤的影响因素探讨[J]. 中国实验诊断学，2016，20（12）：2094-2096.

[14] 周丽华，杨威. 多烯磷脂酰胆碱辅助治疗对妊娠期肝内胆汁淤积症患者免疫功能及 SOCS-3、TNF-α、IL-12表达的影响[J]. 中国现代医学杂志，2018，28（3）：41-45.

[15] 马玉红，张广舫. 多烯磷脂酰胆碱辅助治疗小儿急性白血病临床观察[J]. 河北医药，2012，34（12）：1855.

[16] 曹智丽，张文双，王维，等. 还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗对酒精性肝病患者肝功能及肝纤维化指标的影响[J]. 广西医学，2017，39（3）：334-336.

[17] 朱建清，鞠琪，宋振江，等. 多烯磷脂酰胆碱联合维生素E对非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者的治疗效果[J]. 安徽医药，2017，21（12）：2303-2306.

[18] 王涛，陈东风. 多烯磷脂酰胆碱通过过氧化物酶体增殖物激活爱体α/肉碱棕榈酰基转移酶1A通路影响肝细胞脂肪变性[J]. 中华肝脏病杂志，2016，24（4）：291-296.

[19] 余娇，王伟. 多烯磷脂酰胆碱对急性肝损伤患者血清NO、NOS水平的影响[J].肝脏，2018，23（3）：269-270.

[20] 吕雪幼，叶国良. 多烯磷脂酰胆碱治疗老年中重度脂肪肝的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志，2016，32（15）：1370-1373.