瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能亢进继发骨质疏松患者骨密度和血清学指标的研究

黄静

[摘要] 目的 研究探讨瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能亢进继发骨质疏松的临床疗效及对患者骨密度、血清学指标的影响。 方法 方便选择2016年1月—2018年1月在该院进行治疗的80例甲状腺功能亢进继发骨质疏松患者进行研究，按随机分配原则分为观察组和对照组，各40例。对照组给予阿仑膦酸钠治疗，观察组患者在此基础上加用瑞舒伐他汀治疗。连续治疗3个月后对两组患者的临床疗效、甲状腺功能指标、骨密度和血清学指标以及不良反应发生率进行评价比较。结果 ①观察组总有效率95.00%（38/40），对照组为77.50%（31/40），组间比较差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023）。②治疗后观察组患者的骨密度（BMD）高于对照组，血清骨钙素（BGP）低于对照组，组间对比差异明显（t=4.308、4.807，P=0.000、0.000）。③观察组血清游離三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）水平均低于对照组，而血清促甲状腺素（TSH）水平则高于对照组，组间差异明显（t=6.560、6.458、4.233，P=0.000、0.000、0.000）。④观察组不良反应发生率15.00%（6/40），对照组为10.00%（4/40），组间对比差异无统计学意义（χ2=0.457，P=0.499）。结论 瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能亢进继发骨质疏松的疗效显著，能够改善患者的甲状腺功能、骨密度和血清骨钙素，值得临床推荐。

[关键词] 甲状腺功能亢进;甲状腺功能亢进;骨质疏松;瑞舒伐他汀;阿仑膦酸钠

[中图分类号] R576          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）02（a）-0100-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of rosuvastatin combined with alendronate in the treatment of osteoporosis secondary to hyperthyroidism and its effect on bone mineral density and serum markers. Methods 80 patients with hyperthyroidism secondary to osteoporosis who were treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into observation group and control group according to the principle of random distribution， 40 cases each. The control group was treated with alendronate， and the patients in the observation group were treated with rosuvastatin. After 3 months of continuous treatment， the clinical efficacy， thyroid function index， bone mineral density and serum index， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results 1.The total effective rate of the observation group was 95.00% （38/40）， and that of the control group was 77.50% （31/40）. The difference between the groups was significant （χ2=5.165， P=0.023）. 2.After treatment， the bone mineral density （BMD） of the observation group was higher than that of the control group， serum osteocalcin （BGP） was lower than the control group， and the difference between the groups was significant （t=4.308， 4.807， P=0.000， 0.000）. 3.The levels of serum free triiodothyronine （FT3） and serum free thyroxine （FT4） in the observation group were lower than those in the control group， while the serum thyrotropin （TSH） level was higher than that in the control group （χ2= 6.560， 6.458， 4.233， P=0.000， 0.000， 0.000）. 4.The incidence of adverse reactions in the observation group was 15.00% （6/40）， and that in the control group was 10.00% （4/40）. There was no significant difference between the groups （χ2=0.457， P=0.499）. Conclusion Rosuvastatin combined with alendronate in the treatment of hyperthyroidism secondary to osteoporosis is effective in improving thyroid function， bone mineral density and serum osteocalcin. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Hyperthyroidism; Hyperthyroidism; Osteoporosis; Rosuvastatin; Alendronate

甲状腺功能亢进是一种内分泌系统的代谢紊乱性疾病，表现为神经兴奋性的增加，甲状腺激素的合成分泌逐渐增多，机体的甲状腺代谢功能亢进以及相应的交感神经的兴奋，导致患者出现的心悸、出汗、进食和便次增多、体重减轻等临床表现[1]。甲亢的疾病进一步发展后还易导致患者出现骨质疏松，增加患者骨折的发生率[2]。阿仑膦酸钠是治疗骨质疏松的常用药物，被临床广泛接受。近几年的临床观察显示他汀类药物也有一定的促进骨吸收，缓解骨质疏松的效果[3-4]。为此，在该研究中以该院2016年1月—2018年1月收治的80例甲亢继发骨质疏松患者为研究对象，采用瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠进行治疗，观察疗效，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便收集在该院进行治疗的80例甲状腺功能亢进继发骨质疏松患者进行研究，其中男性43例、女性37例，患者年龄39～78岁，平均年龄（56.92±10.28）岁。患者经诊断确诊为甲状腺功能亢进继发骨质疏松，患者对该研究治疗药物无严重过敏反应，排除严重心肝肾功能不全，并发全身性疾病、恶性肿瘤疾病患者，以及精神状态异常不能配合疗效评估的患者。上述患者以随机分配的原则分为观察组和对照组，各40例。观察组男性23例、女性17例，年龄（55.78±10.92）岁;对照组男性20例、女性20例，年龄（57.5±11.34）岁，组间患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。患者签署知情同意书，研究方案经医院伦理学委员会批准。

1.2  治疗方法

对照组：阿仑膦酸钠片（国药准字H20065637，规格：10mg/片）口服治疗，1片/次，1次/d，于早餐前服用。观察组在此基础上加用瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20143339，规格：5 mg/片）口服治疗，1片/次，1次/d。治疗时间为连续服用3个月。

1.3  评价方法

评价两张患者的临床疗效，并进行组间比较，临床疗效判断标准为：①显效：患者疼痛程度消失，骨密度显著增加接近正常水平;②有效：患者疼痛程度降低，骨密度有一定程度的增加;③患者疼痛未缓解，骨密度未增加。临床总有效率=显效%+有效%。对两组患者治疗期间不良反应发生率进行统计比较。采用M-HIS型双能X线骨密度仪（深圳市艾克瑞电气有限公司）检查两组患者治疗前后的L2-L4骨密度（BMD）。于患者治疗前后采集空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定患者的血清骨钙素（BGP）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清促甲状腺素（TSH）。

1.4  统计方法

以专业SAS 9.0统计学软件进行数据处理，计量资料、计数资料分别以（x±s）、[n（%）]表示，组间比较采用t检验、χ2检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效比较

观察组总有效率为95.00%（38/40），对照组为77.50%（31/40），组间差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  BMD、BGP比较

治疗后观察组患者的BMD高于对照组，BGP低于对照组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  甲状腺功能比较

观察组患者的FT3、FT4均低于对照组，TSH水平则高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  不良反应比较

观察组不良反应发生率15.00%（6/40），对照组为10.00%（4/40），组间差异无统计学意义（χ2=0.457，P=0.499）。

3  讨论

阿仑膦酸钠是治疗骨质疏松的常用药物，能够抑制破骨细胞的活性，诱导和加速破骨细胞的凋亡[5-6]。阿仑膦酸钠还可以减少骨量的丢失，延长骨骼的矿化时间，可使骨密度值逐渐增加[7]。而近期的研究发现，他汀类药物在临床上除了有调血脂的作用，还可以增加成骨细胞的合成过程，促进骨骼量的增加[8]。在该研究中，采用瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗甲亢继发骨质疏松，患者的临床疗效得到进一步的提升，患者的BMD也得到显著的增加，BGP水平得到进一步降低，表明瑞舒伐他汀能够有效增加骨强度和骨皮质厚度，阻止细胞代谢途径以抑制破骨细胞活性从而阻止骨质吸收，进一步提高骨质疏松的治疗效果。这与张儒等人[9]在报道中的结果相似，该项研究中患者的临床疗效为80%，而该研究中进一步提高患者的疗效至95%。另外，该研究患者的甲状腺功能指标也得到了显著的改善。不良反应发生率比较中，观察组增加瑞舒伐他汀治疗，不良反应未明显增加，表明治疗的安全性良好。

综上所述，瑞舒伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗甲状腺功能亢进继发骨质疏松的疗效显著，能够改善患者的骨密度和血清骨钙素，治疗安全性好，值得临床推荐。

[参考文献]

[1]  张煜， 陈茂华， 李坚，等. 丹红联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及对患者血清炎性因子和血液流变学指标的影响[J]. 山西医药杂志， 2017， 46（13）：1554-1557.

[2]  曹甜甜， 张巍， 张云，等. 强心益气方联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的疗效及对患者血清相关指标的影响[J]. 现代生物医学进展， 2017， 17（5）：866-869.

[3]  杨骁. 瑞舒伐他汀联合甲状腺激素替代治疗对老年甲状腺机能减退症患者血脂、脂质过氧化和颈动脉硬化的影响[J]. 国际检验医学杂志， 2013， 34（2）：151-152.

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[6]  杨建军， 庞小华， 张建明，等. 瑞舒伐他汀联合替罗非班对急性冠状动脉综合征并发糖尿病患者PCI术后血清炎症因子水平和肾功能的影响[J]. 中国药房， 2018，27（5）：679-683.

[7]  黄海涛， 刘宏军， 陈茂华，等. 瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂代谢及血管内皮功能的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2017，23（12）：120-122.

[8]  张潇， 曾鼎华. 普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗血管性痴呆的临床观察[J]. 中国药房， 2017， 28（5）：649-652.

[9]  张儒， 吴鹏. 唑来膦酸联合瑞舒伐他汀輔助治疗老年骨质疏松性椎体压缩性骨折临床观察[J]. 中国骨质疏松杂志， 2018，34（3）：120-123.

（收稿日期：2018-11-08）