卒中后癫痫的临床特点及抗癫痫药物治疗情况分析

2019-07-12黄良升洪诸权

中外医疗 2019年4期

黄良升　洪诸权

[摘要] 目的探讨卒中后癫痫的临床特点及抗癲痫药物的治疗情况。方法方便选取该院2014年4月—2017年4月收治的80例卒中后癫痫的患者为研究对象，分为早发型癫痫组35例和晚发型癫痫组45例。对该组患者的临床特点及抗癫痫药物治疗情况。结果卒中后癫痫常见的病变部位为皮质（48例），显著高于皮质下（24例），差异有统计学意义（χ2=13.359，P=0.000）。迟发型癫痫在缺血性脑卒中患者的多于早发型癫痫（6例VS32例），早发型癫痫出血性脑卒中的例数多于迟发型癫痫（29例VS13例），差异有统计学意义（χ2=20.881，P=0.000）。早发型癫痫以部分性发作为主（19例），晚发型癫痫以全面强直阵挛发作为主（32例），两者的差异有统计学意义（χ2=6.051，P=0.010）。VEEG的痫样放电波检出率（84.4%）与REEG（64.0%）差异有统计学意义（χ2=3.742，P=0.045）。卒中后癫痫治疗上以单药治疗为主，早发型癫痫治疗后无发作率（47.5%）与晚发型癫痫（18.5%）的差异无统计学意义（χ2=1.766，P=0.184）。结论卒中后癫痫的不同类型临床特点不同，早发型癫痫治疗的效果要优于晚发型癫痫，应该给予积极的药物干预以减少复发的可能。

[关键词] 卒中后癫痫;临床特点;抗癫痫药物;治疗情况

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（a）-0056-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of epilepsy after stroke and the treatment of antiepileptic drugs. Methods 80 patients with post-stroke epilepsy admitted to our department from April 2014 to April 2017 were conveniently enrolled. The patients were divided into 35 patients with early-onset epilepsy and 45 patients with late-onset epilepsy. The clinical characteristics of this group of patients and anti-epileptic drug treatment. Results The common lesions of epilepsy after stroke were cortex （48 cases）， which was significantly higher than that of subcortical （24 cases）. The difference was statistically significant （χ2=13.359， P=0.000）. Delayed-type epilepsy in patients with ischemic stroke more than early-onset epilepsy （6 cases vs 32 cases）， the number of cases of early-onset epileptic hemorrhagic stroke was more than delayed-type epilepsy （29 cases of VS13 cases）， the difference was statistically significant （χ2=20.881， P=0.000）. Early-onset epilepsy was mainly partial seizures （19 cases）， and late-type epilepsy was dominated by generalized tonic-clonic seizures （32 cases）. The difference was statistically significant （χ2=6.051， P=0.010）. The detection rate of epileptiform discharge wave （84.4%） and REEG （64.0%） of VEEG were statistically significant （χ2=3.742， P=0.045）. The treatment of epilepsy after stroke was mainly monotherapy. There was no significant difference between the rate of no seizures after early onset epilepsy （47.5%） and late onset epilepsy （18.5%）（χ2=1.766， P=0.184）. Conclusion Different types of clinical features of post-stroke epilepsy are different. The effect of early-onset epilepsy is better than that of late-type epilepsy. Active drug intervention should be given to reduce the possibility of recurrence.

[Key words] Post-stroke epilepsy; Clinical features; Anti-epileptic drugs; Treatment

癫痫是脑卒中患者比较常见的合并症，其发病率为2%～15%[1]。同时脑卒中也是癫痫常见的病因之一，有55%的成人癫痫是由脑卒中引起的[2]。卒中后癫痫是指既往无癫痫病史，而在脑卒中发病后的一段时间内出现癫痫发作，且已经排除了其他脑部结构和代谢性疾病[3]。癫痫的出现不仅影响了脑卒中患者病情的复杂性，会导致患者的致残率、死亡率明显增高。根据脑卒中后癫痫发作的时间可将其分为早发型癫痫（≤2周发作者）和晚发型癫痫（>2周发作者），两者的发病机制存在一定的差异。现方便选取该院2014年4月—2017年4月收治的80例卒中后癫痫的患者为研究对象，对卒中后癫痫发作的特点及抗癫痫药物治疗情况进行分析，以期为临床合理诊治提供理论依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取的80例卒中后癫痫的患者，纳入标准：①均符合卒中后癫痫的诊断标准;②均自愿参与研究，均签署知情同意书;③无严重的认知障碍;排除标准：①既往有癫痫史;②有癫痫家族史;③合并有颅内感染、代谢综合征、颅内损伤、颅内肿瘤等疾病;④既往有颅脑手术史;⑤合并有心、肝、肾等严重疾病;⑥其他原因导致的癫痫。其中男43例，女37例。年龄48～78岁，平均（57.21±15.35）岁。出血性脑卒中42例，缺血性脑卒中38例。将该组患者按照癫痫发作时间的不同分为早发型癫痫35例和迟发型癫痫45例（依照《临床诊疗指南：癫痫病分册》）。其中早发型癫痫的首次癫痫的发作时间为即刻～14 d，平均（2.95±1.27）d，死亡4例。迟发型癫痫的发病时间为2周～36个月，平均（16.53±8.15）月，死亡7例。该研究经医院伦理委员会同意。

1.2 抗癫痫药物治疗

80例患者中有76例接受抗典型药物治疗，其中单药治疗者66例单药治疗，10例联合治疗。以上接受治疗的患者治疗时间在1年以上，且治疗期间为更换抗癫痫药物。早发型癫痫組单药治疗30例（丙戊酸钠14例，左乙拉西坦13例，奥卡西平3例），联合治疗2例（左乙拉西坦联合丙戊酸钠），未接受治疗者3例（2例因急性期肺感染1死亡，1例随访5～8个月无发作）。晚发型癫痫均接受抗癫痫药物治疗，单药治疗40例（丙戊酸钠18例，左乙拉西坦12例，奥卡西平10例），联合治疗5例（丙戊酸钠联合奥卡西平3例，丙戊酸钠联合左乙拉西坦2例）。以上药物均为口服，左乙拉西坦（UCB Pharma S. A.，批号： H20110410），其实剂量为0.5 g/次，2次/d，之后根据患者的耐受情况及临床疗效，逐渐将剂量增加至1.5 g/次，2次/d。丙戊酸钠（批号H200010595），最初剂量为10～15 mg/kg，之后逐渐调整至最佳剂量20～30 mg/（kg·d）。奥西卡平（批号：H2017 0192），最初剂量为8～10 mg/（kg·d），之后每相隔1周逐渐增加服用剂量，最大不要超过600 mg/d。以上药物均连续口服6个月。

1.3 脑电图

80例卒中后癫痫患者发作后7 d内32例行常规脑电图检查（REEG），50例行长程视频脑电图检查（VEEG），参考导联选取双侧耳电极，并对脑电信号予以采集。其中有2例患者同时行2种脑电检查。将最终取得的结果经2名脑电图医生阅图确认，异常结果的判定标准见参考文献[4]。癫痫在常规脑电图仪下的表现为：爆发性癫痫样放电、局限性癫痫样放电、局限性慢波活动、）周期性一侧癫痫样放电以及不对称图形。

1.4 观察指标

分析不同类型脑卒中患者典型发作的类型，与痫样发作相关的脑部病变部位、癫痫的发作类型以及发作期间脑电图的情况，总结患者的用药转归情况。癫痫疗效判定标准见参考文献[5]，分为无发作：癫痫在3个月内无发作，临床症状基本消失，患者生活可自理;有效：患者在3个月内偶尔有发作，但症状较轻，不显著影响生活。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件将收集到的数据进行分析，计数资料采用例数表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痫样发作相关的脑部病变部位

80例患者的脑病变部位以皮质为主，有48例（60.0%）;其次为皮质下，有24例（30.0%）;丘脑6例（7.5%），其他2例（2.5%）。皮质区的病变率高于皮质下，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。早发型癫痫位于皮质有21例（60.0%），皮质下11例（31.4%），丘脑2例（5.7%），其他1例（2.9%）。晚发型癫痫分别有27例（60.0%）、13例（28.9%）、4例（8.7%）、1例（2.2%）。两组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 卒中类型与癫痫发作类型的关系分析

迟发型癫痫在缺血性脑卒中患者的发生率高于早发型典型，早发型癫痫在出血性脑卒中的发生率高于迟发型癫痫，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 早发型癫痫与晚发型癫痫的发作类型比较

早发型癫痫以部分性发作为主，晚发型癫痫以全面强直阵挛发作为主，两者的差异有统计学意义（χ2=6.051，P=0.010）。见表3。

2.4 早发型癫痫与晚发型癫痫的脑电图情况比较

VEEG与REEG的痫样放电波检出率的差异有统计学意义（χ2=3.742，P=0.045）。早发型癫痫与晚发型癫痫的的异常波检出率及痫样放电波检出率比较差异无统计学意义（χ2=0.054，P=0.751;χ2=0.001，P=0.992;）。见表4。

2.5 抗癫痫药物的治疗结果

80例患者中有46例接受6个月以上的抗癫痫药物治疗。其中早发型癫痫组19例（无发作9例，有效10例），晚发型癫痫组27例（无发作5例，有效17例）。两组之间的差异有统计学意义（χ2=1.766，P=0.184）。

3 讨论

脑血管疾病是继发性癫痫的主要诱发因素之一，癫痫的发展可加重患者的病情，影响预后。卒中有癫痫发作有卒中类型、部位以及病情严重程度有关[6]。该研究结果显示，卒中后癫痫发作的患者卒中病变部位以皮质为主，占60.0%，显著高于皮质下，这与吴韶蕊等人[7]报道的59.7%结果基本一致。皮质受累是最明确的导致脑卒中后癫痫发作的危险因素之一，这可能与该部位的神经元以星形细胞和锥形细胞为主有关。该研究结果还显示，缺血性脑卒中患者的发作类型以迟发型典型为主，而出血性脑卒中患者主要以早发型癫痫为主。早发型癫痫住哟是由于局部缺氧导致的代谢障碍所致，而迟发型癫痫则是与胶质细胞增生、中风囊的形成有关[8]。有关研究报道出血性脑卒中患者更容易发生癫痫[9]。而缺血性脑卒中患者容易形成增生的胶质组织，随着病情的进展形成疤痕，导致神经细胞萎缩粘连、移位，进而形成癫痫造，因此该类患者多以迟发型癫痫为主。迟发型癫痫的复发率较高，疾病后期容易反复发作，严重影响患者的生活质量。此外，脑缺血致使新皮层长时间处在兴奋状态中，同时皮层功能出现变化，这也是癫痫发作的一个重要原因。

早发型癫痫以部分性发作为主，晚发型癫痫以全面强直阵挛发作为主，这主要是由于晚期癫痫发作的病理生理机制与早期癫痫不同[10]，也与患者卒中类型、病灶大小、区域受累面积、脑电图形态等有关。早发型癫痫、迟发型癫痫的发作类型不同这也提示提示癫痫类型与脑卒中后癫痫发作时间存在关联。脑电图是诊断癫痫的一个常用手段，该研究中VEEG与REEG的痫样放电波检出率的差异有统计学意义（P<0.05），这提示临床医师应该更加注重VEEG的检查，該见擦汗在癫痫发作监测中有重要意义，有利于患者疾病的诊断，同时对于癫痫的治疗也有指导作用。在对卒中后癫痫的患者进行治疗时，有86.8%的患者采用了单药治疗。对于接受6个月以上的抗癫痫药物治疗的随访发现，早发型癫痫治疗后的无发作率、总体有效率均好于晚发型癫痫，这可能与晚发型癫痫胶质细胞的异常增生有关[11]。对于晚发型癫痫的患者在选择治疗方案时，应该结合患者的病情、疗效以及安全性等因素综合考虑，以减少再次发作为治疗目的。曾有研究认为在癫痫发作的早期不应该长时间使用抗癫痫药物治疗，但患者在发病的早期一旦未能得到有限治疗而出现皮层严重损伤的现象，则可能会引发后期的反复发作[12]。因此，井盖早期、规范的给予抗癫痫治疗。同时认为还应该积极避免癫痫再次发作的诱因，如情绪激动、感染发热、不良生活习惯以及服药不规律等。

综上所述，卒中后癫痫的不同类型临床特点不同，早发型癫痫治疗的效果要优于晚发型癫痫，应该给予积极的药物干预以减少复发的可能。

[参考文献]

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[8] 徐巧绒，郝锋利，郭爱红，等.脑卒中后癫痫类型与发作时间的关系及视频脑电图表现[J].广西医科大学学报，2017， 34（12）：1756-1758.

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