沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的临床观察

宋 智，彭 俊，刘志隆，黄自明，陈 瑜，王丽娜 （广东省湛江中心人民医院，广东湛江 524000）

慢性心力衰竭(CHF)是一种心肌损伤性病变，诱发因素包括心肌病、炎症、心肌梗死或者血流动力学异常等，发病隐匿，致残和病死率高[1-3]。临床治疗目前主要以降低死亡率和重构心肌为主[4-5]，多采用β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂以及血管紧张素转换酶抑制剂等治疗，但一直未获得较为满意的效果，预后差。曲美他嗪属于哌嗪类，具有维持心肌细胞稳定的作用，沙库巴曲缬沙坦则对血管紧张素受体具有拮抗作用。本文通过探讨沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪片治疗CHF的效果，旨在为临床提供更加科学的治疗方案。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016年12月至2018年1月于本院就诊的CHF患者94例，纳入标准：(1)患者均知情并签订同意书；(2)符合《心力衰竭诊断与治疗指南2014》中关于心力衰竭的诊断标准[6]；(3)NYHA心功能分级：Ⅲ～Ⅳ。排除标准：(1)急性心肌梗死；(2)心力衰竭晚期；(3)肝肾功能衰竭；(4)严重感染疾病。94例随机分为联合组和对照组。联合组48例，其中男25例，女23例，年龄52～74岁，平均(63.2±8.1)岁，病程2～13 a，平均(6.1±2.3) a。对照组46例，其中男26例，女20例，年龄51～73岁，平均(62.4±8.2)岁，病程3～13 a，平均(6.3±2.5) a。两组患者一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得我院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

两组均给予常规抗心衰治疗(依那普利，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，规格：20 mg/片，产品批号：172905)。在此基础上，对照组口服曲美他嗪片(施维雅制药有限公司生产，规格：20 mg/片，产品批号：161084)，20 mg/次，2次/d；联合组应用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪片治疗，沙库巴曲缬沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG生产，规格：50 mg/片，产品批号：17088)初始剂量为50 mg/次，2次/d，随后逐渐增加药量至200 mg/次。4周为1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者6 min步行距离、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、N端B型脑钠肽(NT-proBNP)、醛固酮(ALD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短速率(LVFS)、生活质量及不良反应。其中应用6 min步行试验测量距离；应用明尼苏达生活量表(MLHFQ)评价患者的生活质量，总分105分，分数越低表示生活质量越好；应用酶联免疫吸附法检测各项血清指标，严格按照相应试剂盒说明书进行操作；采用超声心动仪检测两组患者治疗前后的LVEF以及LVFS。临床疗效分3个等级，显效：乏力、呼吸困难等症状消失，心功能有显著改善；有效：呼吸困难、乏力等症状改善，且心功能有一定程度改善；无效：相关临床症状未见改善，心功能未见恢复，甚至有所加重。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临疗效的比较

治疗后，联合组患者的治疗总有效率为95.8%，高于对照组的65.2%，联合组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组疗效的比较 例(%)

2.2 两组患者6 min步行距离和生活质量变化的比较

治疗后两组患者的6 min步行距离增加，MLHFQ 评分降低，且以联合组患者表现更为明显，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

2.3 两组患者各项血清学相关指标的比较

治疗后两组患者的ICAM-1、NT-proBNP以及ALD水平均较治疗前下降，且联合组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

2.4 两组患者治疗前后LVEF和LVFS的比较

治疗后两组患者的LVEF与LVFS均明显升高，且联合组更显著(P<0.01)，详见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者的主要不良反应包括肝功能异常、心动过缓、高钾血症等，对照组不良反应发生率为10.9%，联合组为10.4%，两组差异无统计学意义(P>0.05)，通过降低用量或者停药均能够自行恢复。详见表5。

3 讨论

心力衰竭临床又可细分为急性与慢性病变，二者区别在于病情的轻重缓急，急性危险性更高，若抢救不及时可危及患者生命。CHF则发病相对迟缓，病程长，发病诱因主要包括冠心病、高血压、心肌病等[7-9]。随着我国逐渐进入老龄化社会，CHF的发病率也随之升高，对中老年人群的身心健康造成不良影响。而临床治疗CHF的方法也随着医疗技术的提升以及药学研究的进展，逐渐从强心、扩血管治疗以及利尿疗法等短期治疗向具有修复生物学功能的神经内分泌抑制剂等长期治疗为主[10-12]，不但能够有效改善CHF患者乏力、呼吸困难等临床症状，还能显著改善患者的生活质量。

曲美他嗪片是硫酸镁抑制剂，属于新型哌嗪类，能够有效促进心肌细胞的稳定，进而减少心肌细胞内膜的损伤，减少钠、钙质的堆积，降低内皮素释放以及阻滞氧自由基形成，缓解机体心脏负荷的同时还能够改善心肌功能，提高代谢能力[13-14]。沙库巴曲缬沙坦主要由缬沙坦和沙库巴曲组成。沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂，而缬沙坦则属于血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂，该药可以抑制脑啡肽酶升高进而促进尿钠排泄，扩张血管，同时还能降低醛固酮的过量释放，阻断血管紧张素Ⅱ，对CHF有较好的治疗效果[15-16]。

表2 两组患者6 min步行距离和生活质量变化的比较 (±s)

表2 两组患者6 min步行距离和生活质量变化的比较 (±s)

与同组治疗前比较：a P<0.01；与对照组治疗后比较：bP<0.01

组别对照组联合组n 6 min步行距离 MLHFQ评分治疗前198.44±38.08 201.17±36.89治疗后 治疗后46 48 266.77±41.36a 44.73±4.34a 359.17±48.90ab治疗前76.41±5.56 75.60±6.8831.14±3.21ab

表3 两组患者各项血清学相关指标的比较 -1(±s，ng·L)

表3 两组患者各项血清学相关指标的比较 -1(±s，ng·L)

与同组治疗前比较：a P<0.01；与对照组治疗后比较： bP<0.01

NT-proBNP ICAM-1 ALD组别对照组(n=46)治疗前治疗后联合组(n=48)治疗前治疗后66.58±5.12692.41±48.15233.43±34.12 41.28±3.94a 522.75±35.44a 191.74±31.13a 66.42±5.26683.39±50.14230.53±34.12 31.83±2.22ab 411.27±31.33ab 161.24±24.42ab

表4 两组患者治疗前后LVEF和LVFS的比较(±s)

表4 两组患者治疗前后LVEF和LVFS的比较(±s)

与同组治疗前比较：a P<0.01；与对照组治疗后比较： b P<0.01

images/BZ_112_205_2600_2272_2735.png对照组 46联合组 48 34.55±5.12 33.26±4.82 41.77±5.32a 26.73±4.47a 58.29±6.61ab 20.42±5.16 21.63±4.8234.16±5.24ab

表5 两组患者不良反应发生情况的比较 (例)

本研究联合组采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪片治疗，结果显示其疗效显著高于对照组，且治疗期内两组不良反应无差异性，说明沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪片在提升CHF临床疗效的同时还能确保用药安全，不会增加不良反应的发生率。同时本研究结果还发现，联合组患者的6 min步行距离长于对照组，MLHFQ生活质量评分亦高于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪能够改善患者的心脏功能并提高其生活质量，患者容易接受，也为治愈奠定了基础。

血清NT-proBNP能够用于CHF的诊断与治疗结果评估，可以反映机体的心脏功能，是有效标记物之一。而ICAM-1则是一种生物学因子，具有促进内皮细胞与血小板细胞黏附的作用，同时还可促进炎性反应，对心脏产生不良影响。ALD在机体内具有较短的半衰期与较强的代谢清除能力，在CHF的诊断及预后评估中发挥了重要的作用[17-18]。本研究结果发现，联合组患者的血清NT-proBNP、ICAM-1以及ALD水平显著低于对照组，由此说明沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪片能够明显改善CHF患者的标记物水平，从分子层面改善CHF。治疗后两组患者的LVEF和LVFS均明显升高，且联合组高于对照组，这是因为沙库巴曲缬沙坦中的脑啡肽酶抑制剂可明显提高利钠肽的水平，促使钠尿的排泄，同时可以明显促进机体的血管舒张功能，大幅度降低机体的交感神经活性作用，有效抑制心室重构。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪片治疗CHF疗效明显且安全性高，同时能够改善患者血清学相关指标的水平，提高患者的生活质量，具有广阔的应用前景。