中性粒细胞/淋巴细胞比值与帕金森合并周围神经病变的相关性分析

杨小英，杨新玲，徐军伟

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病。PD除了有渐进性运动障碍外，其合并周围神经损害也越来越多的受到人们的关注。乌依罕[1]研究发现，42%的帕金森患者合并周围神经损害。早期帕金森患者中，94.1%的患者肢体远端表皮神经纤维密度异常[2]。而相关研究表明，炎症在PD的发生、发展中发挥着重要作用。中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil Lymphocyte Ratio，NLR)作为一项稳定且有效的炎症指标，是否与PD合并周围神经损害相关，目前尚不明确。本研究旨在初步探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值与帕金森合并周围神经损害的关系。

1 对象与分法

1.1 研究对象 选择2012年1月-2019年2月在乌鲁木齐市某三甲医院住院的PD患者为研究对象，所有入选患者均进行了肌电图检查。根据肌电图结果，将合并有周围神经病的38例PD患者作为病例组(男19例，女19例)，平均年龄为(76.3±8.8)岁；肌电图检查无周围神经损害的59例PD患者为对照组(男28例，女28例)，平均年龄(76.5±9.3)。病例组和对照组在性别、年龄、病程上无差异(P>0.05)，具有可比性。A.纳入标准：PD患者均符合2015年国际运动障碍协会的PD诊断标准：(1)帕金森综合征诊断的确立：行动迟缓(必备)、静止性震颤或肌强直；(2)不存在绝对排除标准；(3)至少存在2条支持标准；(4)没有警示征象。按照改良Hoehr-Yahr(H-Y)分级量表进行病情分级评定：0级：无症状；1级：单侧疾病；1.5级：单侧+躯干受累；2级：双侧受累，无平衡障碍；2.5级：轻微双侧受累，后拉试验可恢复；3级：轻中度双侧疾病，某种姿势不稳，独立生活；4级：严重残疾，仍可独自行走或站立；5级：无帮助时只能坐轮椅或卧床。B.排除标准：(1)帕金森叠加综合征和继发性(症状性)PD综合征；(2)合并颈椎病、腰椎间盘突出症；(3)既往有大量饮酒、自身免疫系统疾病等原因导致的周围神经损伤者；(4)有心脏起搏器或支架不能耐受肌电图检测的患者；(5)排除PD合并其他重症者，不能耐受肌电图者等；(6)合并感染性疾病的PD患者(中枢、呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统感染等)，外周血白细胞计数≥10×109/L或≤2×109/L；(7)血液系统疾病。

1.2 方 法

1.2.1 一般资料收集 记录入组患者的年龄、性别、病程、H-Y分级、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数。并计算NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。

1.2.2 肌电图的检查及周围神经损害的判定 所用仪器为丹麦Medtronic Keypoint 4型肌电图仪，检测时受检者在安静、没有干扰的环境中进行，室温28 ℃～30 ℃，患者肢体温度30 ℃～32 ℃，检查前患者清洁皮肤，减少阻抗，检查时患者保持清醒、安静、放松，卧位。所有入组患者分别检测双侧正中神经、胫神经测定运动神经末端潜伏期(DML)、波幅(CMAP)、传导速度(moter nerve conduction velocity，MCV)、F波潜伏期(F-M Lat)、F波出现率；双侧正中神经、胫神经感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及波幅(sNAP)。肌电图判断异常标准：(1)被检神经引不出电位；(2)超出正常值范围或超出均值的20%为异常。潜伏期延长，传导速度减慢，CMAP和SNAP波幅降低都可判断为异常；(3)F波潜伏期延长、出现率降低或波形消失均为异常。其中一个指标以上异常既判断存在周围神经系统损伤。

1.2.3 血检的检测 所有入选患者空腹8～10 h次日采集静脉血收集白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数。并计算NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。

2 结 果

2.1 病例组和对照组在性别、年龄、病程上无差异(P>0.05)的情况下进行比较，38例出现周围神经病变的PD患者中性粒细胞/淋巴细胞比值平均水平为(3.3±1.4)；59例未出现周围神经病变的PD患者中性粒细胞/淋巴细胞比值平均水平为(2.3±0.9)；病例组中性粒细胞/淋巴细胞比值明显高于对照组(t’=3.7，P=0.001)(见表1)。

2.2 H-Y分级不同的帕金森患者中性粒细胞/淋巴细胞比值的情况 H-Y有7个分级，依次为1、1.5、2、2.5、3、4、5，相应例数依次为10、9、23、12、23、11、9；相应中性粒细胞/淋巴细胞比值的平均水平依次为(2.2±1.1、2.1±1.2、2.6±1.1、2.5±1.4、2.8±1.2、3.4±1.3、3.3±1.2、2.7±1.2)。H-Y分级不同的帕金森患者中性粒细胞/淋巴细胞比值平均水平未见不同(F=1.4，P=0.210)(见表2)。

表1 PD患者是否出现周围神经病变与中性粒细胞/淋巴细胞比值的情况

说明： 正文小数点保留位数说明：考虑到有的P<0.001，则除P值保留3位外，其余均保留1位。有统计学意义P<0.05

表2 H-Y分级不同的PD患者中性粒细胞/淋巴细胞比值的情况(均数加减标准差)

有统计学意义P<0.05

3 讨 论

PD患者可以合并有周围神经损害，但发生周围神经损害的发病机制和危险因素目前尚不明确。现有相关的研究多围绕PD合并周围神经损害的肌电图特点进行研究，而涉及到PD合并周围神经损害的危险因素研究尚不多。在对PD的相关研究发现，脑内的胶质细胞可介导或激活脑内免疫炎症的发生[3]，这使得神经免疫炎症迅速成为当代神经科学研究的一大热点。

一项Meta分析显示：CD3+、CD4+T淋巴细胞可能与PD的发病风险相关[4]。PD患者脑内外周血淋巴细胞比例失调，T淋巴细胞浸润已得到证实[5]。中性粒细胞作为机体重要的炎性细胞,当其被激活时，在发挥其非特异性免疫防御抗炎的同时，可释放或促进活性氧(ROS)及多种细胞因子的产生[6]，这些物质的产生可直接引起周围神经的轴索损伤。 另一方面，这些炎症细胞因子通过直接或间接作用，导致营养神经的血管内皮损伤，从而进一步诱导中性粒细胞趋化、聚集，导致组织损伤进一步加重；损伤的内皮细胞还可导致血管内血栓形成，周围神经营养血管血流减少、微循环障碍，导致神经组织缺血、缺氧，神经纤维变性，甚至坏死。

中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)综合两种炎症细胞的信息，反映了两种互补的免疫途径之间的平衡关系。NLR受外界因素影响相对较小，相比单一的中性粒细胞及淋巴细胞具有独特的优势，是一项容易获取、稳定且有效的炎症指标，它能更准确的反映机体的炎性改变。目前已被证实NLR与肿瘤[7,8]、糖尿病周围神经病[9,10]等多种疾病相关，但NLR与帕金森分级及帕金森合并周围神经损害的关系尚不明确。

本研究在杨新玲导师的指导下，探讨NLR与PD患者合并周围神经损害的关系及对PD患者H-Y分级的影响，结果显示：与单纯PD患者相比，合并周围神经损害的PD患者NLR的平均值明显升高；根据PD的H-Y分级分组观察，虽然H-Y分级不同，但NLR水平未见明显差异。分析原因，考虑为炎症细胞因子通过直接或间接作用导致血管内皮损伤，从而导致组织缺血、缺氧、变性[10,11].通过此实验进一步验证了炎症反应可能参与了PD患者合并周围神经损害的发生、发展过程，NLR有望成为一个预测DP患者合并周围神经损害的观测炎症指标。但它并没有得出NLR与DP的严重程度有明显差异。

另外，本研究为回顾性研究，样本量相对较少，具有一定的局限性，需要进一步前瞻性大样本研究证实。