农药暴露对女工性激素六项水平的影响研究

罗勇兵　田月　马微　刘永泉　时庆华　周明

【摘 要】目的：調查农药生产场所农药暴露对农药生产女工人的生殖健康影响。方法：对某农药生产场所进行职业危害现场调查，确定农药危害因素种类及暴露水平。选取40岁以下暴露场所女工60人，以相邻食品厂包装车间女工30人作为对照，对试验对象连续追踪观察5年，比较5年前后月经周期异常人数，性激素六项检测结果等，同时比较农药暴露组与对照组的差异。结果：本次农药暴露属于低水平，但暴露女工5年后促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睾酮（Tf）等下降明显，且FSH、E2、Tf等与对照组比较有明显差异。结论：长期低水平农药暴露可威胁女工经期健康，并通过干扰生殖-内分泌系统，产生生殖毒性。

【关键词】农药;内分泌干扰物;女工;生殖毒性

【中图分类号】R657.3【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）12-03--01

内分泌干扰物（EDCs）来自天然物质或人工合成，其中以农药EDCs种类最多，职业影响也更大。世界自然基金会1999年公布的《环境中具有生殖和内分泌干扰作用的化学物质清单》中，农药有86种（占68.18%）[1]。环境EDCs会干扰生物体正常行为及生殖与发育相关激素的合成、贮存、分泌、体内运输、结合及清除等过程引起人类的生殖障碍、发育异常及某些生殖内分泌肿瘤等[2]。目前国内外对农药生产场所的人群研究不多，尤其是对生产女工生殖健康的研究更少见。本研究拟对农药厂生产场所的农药暴露水平及农药暴露对生产女工生殖毒性效应进行5年的追踪队列研究。

一、对象与方法

1 研究方法：

选取暴露于农药生产环境中作业的女性员工作为暴露组，以无农药暴露、工作强度和经济地位相似的女工作为对照组，对两组人群进行为期5年的追踪调查与研究。

2 人群资料：

年龄18～40岁，无相关职业禁忌疾病的女性职工。暴露人群来源于城乡结合部某农药厂，选取从2011年至2014年在职或新入职生产线女工60人;对照人群选择邻近某食品厂包装车间女工30人。暴露组人群初始资料，年龄32.7±5.6，家庭年收入7.9±3.4万，教育水平：以大专及以上为高，高中或相当高中学历为中，初中及以下为低，高、中、低构成比例为（20.0%、45.0%、35.0%）。对照组年龄30.6±7.9，家庭年收入7.2±3.0万，教育程度高、中、低构成比例为（23.3%、46.7%、30.0%）。

3 队列研究：

根据人群资料选择入组人群。参与试验人群签署知情同意书，试验初，由本院医院分别对两组入组人群进行常规体检，调查生育情况，检测激素六项（促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（Pro）、睾酮（Tf））。随访了解两组人群健康状况变化情况。每位观察对象随访期5年，在第5年末（试验末），再进行常规体检、生育状况调查，激素六项检测。

4 检测：

危害因素检测方法按相应国家标准进行;经期异常指月经周期少于25d或大于35d，且一年内至少发生3次以上;经量异常指经量少于30ml或大于50ml，或行经期大于10d，闭经等。激素六项及其它血液检查均在试验人员行经期结束的第2-3d天采血，本院化验科以化学发光法进行检测。

5 数据处理：计数资料以人数构成表示，计量资料以表示。暴露组试验初与试验末结果进行比较，并同时与对照组结果比较。计数资料采用卡方检验方法，计量资料同一组内以差值均数做配对t检验，不同组间均数比较用两总体t检验。检验限值均为p<0.05。

二、结果

1 现场危害因素评价：

本农药厂初次评价主要化学性危害因素为中氟虫腈、井冈霉素、氨基寡糖素、毒死蜱、甲醇、氨、二甲苯、噻嗪酮等农药及辅助剂成分。随后的五年中相继增加了十二烷基苯磺酸钙、苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚，异噻唑啉酮、脂肪酸聚氧乙烯醚等农药危害因素。根据相关标准，毒死蜱、甲醇、氨、二甲苯等各危害因素浓度总体处于较低水平，均符合相应国家标准，其余化学性危害因素均在8.0mg/m3以下，符合相关物质大气颗粒物标准。食品厂外包装车间未发现直接化学危害因素，仅有公共卫生场所粉尘（PM5.0）浓度较暴露组稍高。其它危害因素如噪声、久坐等两组人群基本相同。

2 人群资料：

在对每个试验对象长达5年的观察后，暴露组因离岗、换岗脱离暴露及怀孕等因素，失访11人，共有49人完成了5年观察期。对照组失访3人，共有27人完成观察期。试验初暴露组与对照组人群在年龄、教育、经济水平等方面的人数构成基本相似（p>0.05）（详见表2）。

3 血清激素六项检查结果：

追踪调查显示，5年后暴露组在试验末的促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（Pro）、睾酮（Tf）等四项激素检测结果均数与试验初期结果比较均有明显降低（p<0.05），其中FSH、E2、Tf等检测结果在试验末期比对照组检测结果降低较明显（p<0.05），差异有统计学意义（表5）。

三、结论

目前，我国对职业环境中EDCs的控制仍旧十分薄弱，与农药EDCs相关的人群健康资料、尤其是职业人群健康资料不多。在所有EDCs中，农药生产领域的职业EDCs暴露相当严重[3]。世界每年生产4亿多吨化学物质，农药的有效成分有400多个品种，产品7000多个。在我国年产农药50～60万吨（按有效成分计） ，加工制剂80～100万吨。

EDCs类农药会影响动物的内分泌系统，主要是导致生殖和发育方面的畸形发展，研究显示EDCs可以损害leydig细胞功能，对睾丸间质细胞及胎儿性功能发育有很大的影响[4]，与双酚A接触的男性工人性欲降低、尿中睾丸酮含量低[5，6]，塑料行业女工的月经异常率、先兆流产率、早产率及子代低出生体重、出生缺陷和新生儿死亡发生率均高于正常[7，8];现有资料认为ppp-DDT具有雌激素作用，可扰乱女性体内性激素分泌和功能，引发雌性生殖系统疾病[9]。

EDCs暴露依舊严重威胁作业工人的身心健康，这要求我国尽快地开展职业风险评估及管理，制定控制政策。我们的研究证实，长期处于农药暴露环境中，可影响女工的月经周期，在5年观察周期内，农药暴露对女性内分泌功能干扰较大，可降低雌激素、促卵泡素、睾酮等的激素分泌，对女性生殖健康可能产生严重影响。

本采样农药厂生产车间为混合生产车间，不同时间段内各生产岗位人群可能接触不同种类农药。生产过程中农药及其它有害因素暴露种类较多，暴露人群所处环境较复杂。生产一线工人绝大多数为青年女工，且受教育程度及经济水平多数较低，安全防范意识较弱，工作时间长。长期处于多种农药低浓度混合环境中，会对农药暴露女工产生潜在的生殖毒性。

参考文献

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