甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者临床安全性及对糖代谢的影响

庄竟扬 庄丽萍

[摘要] 目的 探讨甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者的应用安全性以及对患者糖代谢情况的影响。方法 选择该院2017年1月—2018年6月期间收治的120例2型糖尿病患者，采用随机数字表法将其分为60例观察组和60例对照组，对照组患者采用门冬胰岛素联合甘精胰岛素皮下注射的方式进行治疗，观察组患者采用甘精胰岛素结合二甲双胍治疗，比较两组患者空腹血糖达标时间、胰岛素使用总量、甘精胰岛素使用总量、发生低血糖情况等指标以及治疗后餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和空腹血糖的情况。 结果 观察组患者空腹血糖达标时间、胰岛素使用总量比对照组患者少（P<0.05），甘精胰岛素使用量两组患者比较接近（P>0.05）。经过治疗后观察组患者餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖比对照组患者低，其中餐后2 h血糖与空腹血糖指标的对比差异有统计学意义（P<0.05），糖化血红蛋白比较差异无统计学意义（P>0.05）。在低血糖发生情况上，观察组患者出现6例，低血糖发生率为10%，低于对照组患者的19例与31.7%的发生率（P<0.05）。 结论 采用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者，能够促进患者糖代谢效果，减少胰岛素用量以提高安全性，血糖控制效果良好，具有很高的应用价值。

[关键词] 甘精胰岛素;二甲双胍;2型糖尿病;安全性;糖代谢

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）04（b）-0073-02

伴随我国社会经济的不断发展和人们生活水平的提高，当前糖尿病患者数量越来越多。2型糖尿病属于一种以糖尿病为特征，患者引发大血管、微血管神经病变的进展性情况，主要特点包括进行性胰岛B细胞功能减退、内源性胰岛素分泌减少、胰岛素抵抗和分泌不足等等[1]。在患者病程的迁延下，患者胰岛B细胞功能出现进一步减退情况，常规的降糖药物很难将其控制到满意水平，而注射胰岛素的治疗方式又因多次注射和可能出现的低血糖难以令患者接受[2-3]。因此，探讨有效的治疗方法是临床工作人员和糖尿病患者共同关注的焦点。该研究选择该院2017年1月—2018年6月间收治的120例2型糖尿病患者并对其临床资料进行回顾性对比分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

从该院内收治的2型糖尿病患者中选择120例，所选患者空腹静脉血糖均超过11.1 mmol/L，糖化血红蛋白超过9.0%，体重指数低于40 kg/m2，经诊断均符合1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准[4]并确诊为2型糖尿病患者。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各60例，观察组患者中，男32例，女28例，患者年龄在24～68岁之间，平均年龄（45.0±10.2）岁，病程在2～12年之间，平均病程（6.8±1.7）年。对照组患者中，男33例，女27例，年龄范围为22～70岁，平均为（45.2±11.0）岁，病程范围为2～11年，平均为（6.7±1.6）年。两组患者一般资料中性别、年龄、病程等数据比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  治療方法

该院为对照组患者提供甘精胰岛素（国药准字J20140052 3 mL）联合门冬胰岛素（国药准字J20100123 丹麦诺和诺德公司 3 mL）进行治疗，其中甘精胰岛素于患者睡前进行皮下注射治疗，控制起始用量为0.2 U/（kg·d），门冬胰岛素于患者三餐前进行皮下注射治疗，起始治疗控制情况与上述相同。观察组患者在对照组患者应用甘精胰岛素皮下注射的基础上，联合二甲双胍肠溶片（国药准字H11021560 0.25 g）进行治疗，于三餐后口服，剂量控制为0.25 g。医疗人员为120例患者每隔2 d进行1次空腹血糖和餐后2 h血糖的测量，结合测量的结果为患者的使用药剂量进行调整。以空腹血糖标准低于7.0 mmol/L、餐后2 h血糖低于10.0 mmol/L作为血糖的达标标准。两组患者均以2周为1个治疗疗程，1个疗程后比较两组患者的临床治疗效果。

1.3  观察指标

医疗人员详细为两组患者记录胰岛素使用总量、甘精胰岛素使用量、空腹血糖达标的具体时间以及发生低血糖的情况并进行比较，同时在进行3个月随访后比较两组患者餐后2 h血糖、空腹血糖以及糖化血红蛋白等指标。

1.4  统计方法

该研究数据采用SPSS 16.0统计学软件进行统计学分析，计数资料以百分比（%）表示，计数资料通过χ2进行检验，计量单位以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床指标

观察组患者空腹血糖达标时间与胰岛素使用总量明显比对照组患者少，差异有统计学意义（P<0.05），甘精胰岛素使用量略多于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  治疗后各项指标

由表2可知，观察组患者治疗后餐后2 h血糖与空腹血糖低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），糖化血红蛋白指标与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3  低血糖发生率

观察组患者出现6例低血糖情况，发生率为10%，对照组患者出现19例，发生率为31.7%，明显高于观察组，差异有统计学意义（χ2=10.192，P<0.05）。

3  讨论

甘精胰岛素在近些年临床上糖尿病患者的治疗中应用较多，该药物是对重组DNA技术生产的人胰岛素类似物的应用，将位于人胰岛素A链21位的天冬氨酸由甘氨酸代替，并将两种甘氨酸增加于B链末端，从而改变胰岛素分子之间相互的作用[5]。甘精胰岛素在中性pH溶液中具有较低的溶解度，注射液的pH低于4的酸性溶液能够将其完全溶解，采用皮下注射的方式进入人体，在酸性溶液缓慢形成细微沉积物后，会持续释放胰岛素单体，其释放胰岛素的持续时间超过24 h，这与生理性胰岛素分泌的情况接近，但有着更好的吸收，也不会出现明显峰值的情况，通过不同注射部位进行机体的注射，甘精胰岛素吸收的变异性会进一步减少，因此最终的降糖效果得到了保障[6]。

二甲双胍则属于双胍类口服降血糖药物，应用二甲双胍主要通过作用于人体肝细胞膜G蛋白激活胰岛素的腺苷酸环化酶活性发挥抑制性的作用，从而大幅度降低人体肝内葡萄糖的输出和肝糖原异生，加速人体肌细胞无糖的分解，达到改善人体产生胰岛素敏感性的效果。此外，应用二甲双胍还能一定程度上加强胰岛素受体，增加数量，使其与胰岛素更好地结合，进一步改善胰岛素的抵抗，达到缓解高胰岛素血症的目的。有学者还发现，二甲双胍具有降低人体血脂水平，抗凝以及抑制血小板聚集的作用，有助于降低糖尿病患者的发病概率以及在此基础上诱发其他血管疾病的概率，具有很高的应用效果和安全性。在当前的诸多论著研究中，无论国内国外的研究学者，均将二甲双胍列为无禁忌2型糖尿病患者的首选治疗药物，提倡2型糖尿病患者全程应用。研究结果显示，二甲双胍与胰岛素联合应用，能够达到进一步降低患者糖化血红蛋白的作用，联合应用下减少胰岛素的应用总量，一定程度上降低体重的增加与低血糖患发的风险，还能降低其他心血管疾病和肿瘤疾病诱发的风险，因此具有一定的安全性。

综上所述，针对临床2型糖尿病患者应积极为其提供甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗，促进糖代谢的效果显著，安全可靠，值得广泛推广和应用。

[参考文献]

[1]  熊雨，龚智仁.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者对糖代谢的影响[J].吉林医学，2012，33（21）：4528-4539.

[2]  徐晨，张世伟，谭吾源.甘精胰岛素或混胰岛素联合二甲双胍及阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效分析[J].浙江临床医学，2007，9（4）：476.

[3]  俞城杰.甘精胰島素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的近期疗效观察[J].临床合理用药，2011，4（3）：41.

[4]  奚亚楠，郭晓珍.甘精胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗初诊2型糖尿病效果观察[J].中国实用医药，2011，6（13）：162.

[5]  时红波.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（5）：83.

[6]  甘精胰岛素临床研究协作组.甘精胰岛素治疗2型糖尿病有效性及安全性的多中心临床研究[J].国际内分泌代谢杂志，2010，30（1）：8.

（收稿日期：2019-01-08）