多囊卵巢综合征并2型糖尿病患者中达英-35联合二甲双胍治疗效果

刘志敏

[摘要] 目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）并2型糖尿病（T2DM）患者中达英-35联合二甲双胍治疗效果。方法 随机抽取2017年4月—2018年4月该院92例PCOS并T2DM患者，随机信封法分为观察组（达英-35+二甲双胍）与对照组（达英-35），比较治疗效果。 结果 ①治疗后，两组LH、E2、FSH、HOMA-IR、HOMA-β水平均低于治疗前，且组间观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;②两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 PCOS并T2DM治疗中联用达英-35、二甲双胍，可降低激素水平及胰岛素抵抗，且不良反应少，值得临床推广。

[关键词] 多囊卵巢综合征;2型糖尿病;二甲双胍;性激素;胰岛素抵抗

[中图分类号] R711.75;R714.256          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）04（b）-0173-02

多囊卵巢综合征发病机制较为复杂，考虑与胰岛素抵抗、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱等因素有关。多数PCOS患者伴T2DM，分析与胰岛素抵抗有较大关联，故越来越多学者开始关注降糖药物在PCOS并T2DM患者中的应用。该次研究在2017年4月—2018年4月该院46例PCOS并T2DM患者达英-35治疗期间联用二甲双胍，获得理想效果，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

经医院伦理委员会批准后，随机抽取该院92例PCOS并T2DM患者，均符合《妇科学》[1]、《中国2型糖尿病防治指南》[2]中诊断标准，且自愿签署知情同意书。随机信封法分组：观察组（46例）年龄24～40岁，平均（31.24±2.85）岁;PCOS病程1～8年，平均（4.02±0.35）年;T2DM病程1～7年，平均（3.24±0.87）年。对照组（46例）年龄23～39岁，平均（31.12±2.75）岁;PCOS病程0.9～8年，平均（4.08±0.42）年;T2DM病程1～7年，平均（3.30±0.60）年。兩组临床资料保持同质性（P>0.05）。

1.2  方法

对照组：自月经来潮第5天，以1片/次达英-35（规格：每片含2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇，国药准字J20140114）口服，1次/d。治疗21 d停药，为1个疗程;下次月经来潮第5天开始下一个疗程，共治疗3个疗程。

观察组在对照组基础上，自月经来潮第5天，辅以0.5 g/次二甲双胍片（国药准字H20023543）口服，3次/d，持续治疗3个月。

1.3  观察指标

①以放射免疫法检测两组治疗前、后性激素水平，包括促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生长激素（FSH）;②比较两组治疗前、后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）变化;③比较两组治疗后LH、E2、FSH、HOMA-IR、HOMA-β变化;④比较两组用药期间不良反应。

1.4  统计方法

数据以SPSS 20.0统计学软件分析。计数资料以百分比（%）表示，用χ2检验对比。计量资料以（x±s）表示，以t检验对比。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  性激素比较

治疗后，两组LH、E2、FSH水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且组间观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  胰岛素抵抗比较

治疗后，两组HOMA-IR、HOMA-β均低于本组治疗前（P<0.05），且组间观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  不良反应

治疗期间，观察组出现1例胃肠道反应，1例头痛，发生率为4.35%。对照组出现1例胃肠道反应，发生率为2.17%。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3  讨论

PCOS为复杂性代谢及内分泌异常所致疾病，是诱发女性不孕的重要因素。该病发生中胰岛素抵抗发挥重要作用，高胰岛素血症可促使雄激素生成量增加，诱发无排卵性不孕症。且大多PCOS患者伴T2DM，考虑与胰岛素抵抗参与代谢、生殖紊乱有关。而且，机体长时间胰岛素抵抗可经由胰岛素受体直接作用于卵泡膜细胞，不利于胚胎着床、妊娠。以往，临床上多采用达英-35治疗PCOS，被证实可促使患者排卵率、妊娠率提升[3]。达英-35属于常用复方制剂，具有抗孕激素、雄激素作用，能对垂体分泌LH进行抑制，控制外周靶器官与雄激素结合。而且，该药能抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素，降低LH、E2等性激素水平。但是，达英-35对内分泌代谢紊乱的改善作用不显著，甚至可能导致胰岛素抵抗加重，进一步影响脂代谢平衡，特别是对于合并T2DM的PCOS患者而言总体效果不理想。

有研究推荐在PCOS合并糖代谢异常患者达英-35治疗中联用胰岛素增敏剂二甲双胍，以调节血糖水平，降低胰岛素抵抗[4]。二甲双胍为常用胰岛素增敏剂，可在进入人体后促使丙氨酸转化为丙酮酸，且能对肝脏提取乳酸、丙氨酸过程进行抑制，还可控制葡萄糖输出，改善糖代谢异常[5]。该药还能对卵巢、肾上腺雄激素分泌进行抑制，促使胰岛素敏感性提升，减少LH生成量，调节激素水平。该研究中，观察组治疗后LH、E2、FSH等性激素水平改善效果更佳，且HOMA-IR、HOMA-β降低幅度更大。提示PCOS并T2DM患者达英-35治疗中联用二甲双胍，可更好调节激素水平，降低胰岛素抵抗。分析是因为，达英-35联合二甲双胍联合治疗，可发挥协同作用，纠正高雄激素状态，阻断LH异常调节，促使LH、E2、FSH等性激素水平降低，且能纠正内分泌紊乱，减轻胰岛素抵抗，进一步改善糖代谢。此外，两组不良反应程度均较轻，以胃肠道反应、头痛为主，均可耐受，不影响治疗，提示两种方案均具有一定安全性。

综上所述，达英-35联合二甲双胍在PCOS并T2DM治疗中应用价值较高，需引起高度关注。

[参考文献]

[1]  严滨， 吕恽怡. 妇产科学：高级医师进阶[M].北京：中国协和医科大学出版社， 2016：36.

[2]  中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南[M].北京： 北京大学医学出版社， 2014：4.

[3]  温剑琴，邓勍，李雪梅.达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报， 2016， 37（25）：3174-3176.

[4]  汤孝优，伍绍铮，廖勇，等.二甲双胍联合达英-35对多囊卵巢综合征合并糖代谢异常患者糖代谢及卵巢功能的影响[J].华南国防医学杂志，2017，31（2）：80-83，96.

[5]  徐岚， 熊煜. 炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵的影响[J].中国药房，2016，27（24）：3368-3370.

（收稿日期：2019-01-23）