铁蛋白监测在骨髓造血衰竭疾病中的临床意义

吴雅莉 解发鹏 吴春农

骨髓造血衰竭疾病是一类常见的引起全血细胞减少、危重且耗费巨大的血液症候群［1］, 包括先天性和获得性两大类。骨髓衰竭是由于成熟红细胞、粒细胞和血小板在骨髓中有效生成减少引起的外周血细胞减少［2］。临床上最常见的是慢性重型再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征。慢性再生障碍性贫血的治疗方法主要是雄激素刺激骨髓造血, 环孢素免疫抑制治疗, 辅以成分输血。骨髓增生异常综合征按照危险度积分可分为多种类型, 其中高危型需给予免疫调节、细胞毒药物及去甲基化治疗。低危型、低中危型骨髓增生异常综合征主要指难治性贫血及难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞增多, 患者治疗措施有限, 目前主要采用支持(成分输血)、免疫调节、免疫抑制治疗, 但每次输注1 U 红细胞会有200 mg 铁进入受者体内, 每4 周接受3 U 红细胞悬液输注的患者 1 年约有7.8 g 额外储存的铁［3］。而铁蛋白是一种高分子的结合蛋白, 其血清含量与体内总铁储存量成正比。铁蛋白主要分布于肝、脾、骨髓组织中, 也广泛存在于其他组织细胞中。铁蛋白能反映体内铁储存量及机体的营养状态, 是判断体内铁缺乏及铁负荷过重的有效指标［4］。很多接受输血治疗患者在治疗过程中存在效率低下的情况, 是否与未及时检测到铁蛋白过高同时积极进行去铁有必然联系？本文以 40 例骨髓造血衰竭疾病患者为研究对象, 分析铁蛋白监测及去铁治疗在骨髓造血衰竭疾病中的临床意义, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012 年5 月～2016 年6 月在本院治疗并有完整临床资料及随访记录的40 例骨髓造血衰竭疾病患者, 其中20 例慢性重型再生障碍性贫血患者作为A 组, 20 例低危型骨髓增生异常综合征患者作为B 组；按治疗方法不同将A 组分为对照A 组和去铁A 组, 各10 例；将B 组分为对照B 组和去铁B 组, 各10 例。骨髓造血衰竭疾病患者年龄18～65 岁, 平均年龄(41.5±10.0)岁。

1.2 方法 所有患者均给予刺激骨髓造血、联合免疫抑制、成分输血等专科治疗, 即慢性重型再生障碍性贫血患者给予司坦唑醇2 mg, 3 次/d 刺激造血, 环孢素A 5 mg/(kg·d)免疫抑制；骨髓增生异常综合征患者给予叶酸、甲钴胺补充造血原料, 皮下注射促红细胞生成素刺激红细胞增生, 低剂量环孢素A 2 mg/(kg·d), 联合沙利度胺50～100 mg/d 免疫抑制、免疫调节治疗。去铁组每月查铁蛋白, 均于铁蛋白 ＞500 ng/ml 时给予去铁治疗, 去铁胺40～20 mg/(kg·d)缓慢静脉滴注, 5～7 次/周；治疗前及治疗期间注意检查听力和视力。对照组未行铁蛋白监测, 仅维持原发病治疗。两组患者均于血红蛋白＜70 g/L 时输注红细胞悬液。

1.3 观察指标 比较A 组和B 组患者治疗前及治疗2、4、8、20 周血象(Hb、PLT)变化情况, 采用深圳新产业生物化学发光免疫分析仪进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示, 采用t 检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照A 组和去铁A 组不同时间段血象变化情况比较 治疗前及治疗2 周, 对照A 组和去铁A 组Hb 和PLT 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4、8、20 周, 去铁A 组Hb 和PLT 水平分别为(52±3)、(56±5)、(85±3)g/L 和(10±2)、(12±4)、(35±5)×109/L, 均高于对照A 组的(42±3)、(50±2)、(66±2)g/L 和(8±2)、(7±3)、(18±3)×109/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 对照B 组和去铁B 组不同时间段血象变化情况比较 治疗前及治疗2 周, 对照B 组和去铁B 组Hb 和PLT 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗 4、8、20 周, 去铁B 组Hb 和PLT 水平均高于对照B 组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 对照A 组和去铁A 组不同时间段血象变化情况比较( ±s)

表1 对照A 组和去铁A 组不同时间段血象变化情况比较( ±s)

注：与对照A 组比较, a P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗2 周 治疗 4 周 治疗8 周 治疗20 周Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L)对照A 组 10 42±3 8±2 50±2 7±3 42±3 8±2 50±2 7±3 66±2 18±3去铁A 组 10 40±5 7±4 48±3 9±4 52±3a 10±2a 56±5a 12±4a 85±3a 35±5a

表2 对照B 组和去铁B 组不同时间段血象变化情况比较( ±s)

表2 对照B 组和去铁B 组不同时间段血象变化情况比较( ±s)

注：与对照A 组比较, a P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗 2 周 治疗 4 周 治疗8 周 治疗20 周Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L)对照B 组 10 56±2 12±3 58±4 15±2 60±3 16±3 62±3 18±2 70±2 18±4去铁B 组 10 57±4 13±2 60±2 17±3 64±5a 19±3a 72±2a 25±5a 83±4a 30±2a

3 讨论

成分输血是骨髓造血衰竭疾病重要的支持治疗措施之一, 尤其是红细胞成分的输注可以及时有效改善患者缺血、缺氧症状。同时提高血红蛋白量, 有助于逆转三系紊乱状态, 减轻湍流、涡流对血管壁的损伤。每单位红细胞悬液含铁200～250 μg, 在开始输血10～20 次后可导致铁过重。铁是人体最丰富的必需微量元素之一, 其广泛参与了机体的代谢过程, 缺铁可导致贫血［5］。但机体铁负载过重、铁过载患者多有脏器功能损伤, 骨髓造血功能不良, 进而导致原发病治疗效果差［6］。同时慢性再生障碍性贫血及骨髓增生异常综合征贫血均可导致肠道吸收铁过多, 可从食物中吸收铁达80%(正常约10%)。铁可以催化形成氧自由基, 引发脂质过氧化、酶变性等。铁也是微生物和肿瘤细胞生长必需的因子, 可为其生长提供很好的营养环境［7］。而铁负荷过多的症状是非特异性且呈隐匿性, 如慢性疲劳、关节痛、性功能障碍、骨质疏松及三系升高等。TaoKa 等［8］发现铁过载能引起红系集落减少, 活性氧(ROS)升高, 诱发细胞凋亡, 且均能通过去铁和抗氧化处理得以改善。另一方面, 铁过载过重可影响骨髓造血功能, 铁过载能诱导免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓各系造血细胞活性氧化基生成增加, 诱发凋亡增加, 损伤骨髓造血功能, 因此在用血过程中严防铁负载过重导致继发性血色病至关重要［9］。铁蛋白被临床医生广泛应用, 其不仅是恶性肿瘤的血清标志物, 还与代谢综合征疾病状态密切相 关［10］。铁蛋白检测方法简便, 价格便宜, 可重复性好, 患者易于接受。其不仅能有效鉴别贫血的类型, 还能辅助临床疗效的评估以及指导临床治疗［11］。

再生障碍性贫血是最常见的骨髓造血衰竭综合征, 由于供血限制加之移植物抗宿主病(GVHD)的影响, 对于重型再生障碍性贫血能行异基因造血干细胞移植的患者数量有限, 绝大部分仍采用免疫抑制药物治疗。该类药物起效慢, 在此治疗过程中时刻监测铁蛋白含量及时进行去铁治疗, 不仅 能有效降低体内铁的含量, 对造血功能也起到一定程度的改善［12］。近年来骨髓增生异常综合征是髓细胞领域讨论最活跃的话题, 对于高危患者进行化疗、去甲基化治疗效果好, 低危、低中危患者药物治疗起效慢, 时间长, 有文献报道：血清铁蛋白、叶酸、维生素B12水平检测可作为骨髓增生异常综合征诊断治疗和疗效评判的有效指标［13］。铁过载患者可发生脏器功能障碍, 对于骨髓增生异常综合征患者还可增加感染发生、白血病转化和移植相关死亡率［14］。检测铁过载的方法很多, 主要有：①肝脏活检测肝铁浓度；②磁共振成(MRI)检测心脏T2 加肝脏R2 值；③血清铁蛋白和转铁饱和度, 铁蛋白检测简单易行, 价格便宜, 是诊断和监测铁过载的首选方法。对于去铁治疗临床上常用药物为甲磺酸去铁胺, 其为三价铁离子螯合剂, 适用于所有铁过载患者, 对于成人应定期监测听力及视力, 临床上使用不良反应少, 疗效确切。

通过以上病例分析, 可以看出骨髓造血衰竭疾病在治疗过程中严密监测铁蛋白, 当其＞500 ng/ml 时, 结合患者输注红细胞的数量及肝功能检测排除炎症和肝脏疾病后考虑铁过载。及时给予去铁治疗可以有效预防继发性铁负载过重 导致重要脏器功能损害, 逆转造血功能衰竭, 促进三系改善。

综上所述, 骨髓造血衰竭疾病治疗过程中常规行铁蛋白监测, 及时去铁治疗可提高输血有效率, 促进造血功能恢复, 减少重要脏器的损伤。