乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者炎症反应 及淀粉酶水平的影响

陈伦虎　孙雪　赵华　罗寿军　孟庆英　陈小霞

【摘要】 目的：觀察乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者炎症反应及淀粉酶水平的影响。方法：68例急性胰腺炎患者根据数字表法随机分为两组，两组患者入院后采用常规措施进行治疗，对照组（34例）在常规措施上加用奥曲肽治疗，观察组（34例）在对照组基础上加用乌司他丁治疗，两组患者均治疗7 d。比较两组患者治疗总有效率、临床症状消失时间及住院治疗时间，检测两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-2、C反应蛋白（CRP）等炎症反应相关指标，以及血、尿淀粉酶表达水平。结果：观察组患者治疗总有效率（91.18%）明显高于对照组（73.53%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者腹痛不适、恶心呕吐、腹胀、腹膜刺激征等临床症状消失时间及住院治疗时间较对照组明显短（P<0.05）;两组患者治疗前血清TNF-α、IL-2、CRP等炎症反应相关指标及血尿淀粉酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者炎症反应相关指标及血尿淀粉酶水平均明显降低（P<0.05），且观察组治疗后降低较对照组治疗后更为明显（P<0.05）。结论：乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者效果显著，不但可促进临床症状尽快改善，缩短住院治疗时间，还可缓解机体炎症反应，降低血尿淀粉酶水平。

【关键词】 乌司他丁; 奥曲肽; 急性胰腺炎; 炎症反应; 淀粉酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.022 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）14-00-03

Effect of Ulinastatin Combined with Octreotide on Inflammatory Response and Amylase Levels of Patients with Acute Pancreatitis/CHEN Lunhu，SUN Xue，ZHAO Hua，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-53

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Ulinastatin combined with Octreotide on inflammatory response and amylase levels of patients with acute pancreatitis.Method：68 patients with acute pancreatitis were randomly divided into two groups according to the number table method.The two groups were treated with conventional measures after admission.The control group（34 cases） was treated with Octreotide on the basis of the conventional measures，and the observation group（34 cases） was treated with Ulinastatin on the basis of the control group.The total effective rate，clinical symptom disappearance time and hospitalization time of the two groups were compared，and the levels of serum tumor necrosis factor（TNF）-α，interleukin-2，C-reactive protein（CRP） and blood，urine amylase expression levels before and after treatment of the two groups were detected.Result：The total treatment effective rate of the observation group（91.18%） was significantly higher than that of the control group（73.53%），the difference was significant（P<0.05）.The clinical symptoms such as abdominal pain and discomfort，nausea and vomiting，abdominal distension，peritoneal irritation and hospitalization time of the observation group were significantly shorter than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups before treatment about the serum TNF-α，IL-2，CRP and blood，urine amylase expression levels（P>0.05）.After treatment，the inflammatory reaction related indicators and blood，urine amylase expression levels of the two groups significantly decreased（P<0.05），and the observation group decreased more significant after treatment than those of the control group after treatment（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Ulinastatin combined with Octreotide for patients with acute pancreatitis has a significant therapeutic effect，which can not only promote the clinical symptoms to improve as soon as possible，shorten the hospitalization time，but also alleviate the inflammatory reaction and reduce blood，urine amylase expression levels.

【Key words】 Ulinastatin; Octreotide; Acute pancreatitis; Inflammatory response; Amylase

First-authors address：Peoples Hospital of Yunxi County，Yunxi 442600，China

急性胰腺炎是发生率较高的消化系统急症，患者起病急骤、病情进展迅速、死亡率较高，可出现腹痛腹胀、休克、黄疸等临床症状及体征[1-2]。奥曲肽是一种生长抑素类似物，可有效抑制消化酶的合成和分泌过程[3-4]。乌司他丁则是提取自人尿液中的多肽糖蛋白分子，不但具有广谱酶抑制等药理作用，而且还可明显抑制溶酶体酶的活性功能和大量释放过程[5-6]。目前乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎患者炎症反应的相关文献报道较少，因此本研究拟进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院消化内科2017年2月-2018年10月住院治疗的68例急性胰腺炎患者作为研究对象，纳入标准：所有患者根据临床症状体征、实验室检查及胰腺影像学检查均已确诊[7]。排除标准：（1）合并有心肝肾等重要脏器功能障碍的患者;（2）近期采用酶抑制剂、生长抑素等药物治疗的患者;（3）妊娠期或哺乳期妇女。根据数字表法随机分为两组，对照组（34例）：男22例，女12例，平均年龄（44.8±9.2）岁，平均病程（7.2±2.5）h;

观察组（34例）：男20例，女14例，平均年龄（43.6±9.5）岁，平均病程（7.5±2.7）h。两组患者性别、年龄及病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），本方案已通过医院医学伦理委员会审核和批准。所有患者均知晓本项研究方案并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者入院后采用常规措施进行治疗，如禁食禁水，胃肠减压处理，抑制胰酶合成和分泌，补充液体及营养物质，纠正水电解质酸碱平衡紊乱，抗休克及抗感染等，对照组患者在常规治疗措施上加用奥曲肽（成都圣诺生物制药有限公司生产，国药准字H20153160，0.1 mg/支），0.2 mg完全溶于50 ml生理盐水溶液中，静脉泵注射，每间隔8 h注射1次;观察组患者在对照组治疗基础上加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H20040505，2.5万U/支），10万U完全溶于250 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注治疗，2次/d。两组患者均治疗7 d。

1.3 疗效判断标准

治愈：患者经治疗后相关临床症状体征完全消失，实验室检测相关指标及胰腺影像学检查均恢复至正常;显效：患者经治疗后相关临床症状体征基本消失，75%以上的实验室检查相关指标均恢复至正常水平，胰腺影像学检查恢复正常;有效：患者经治疗后相关临床症状体征有所缓解，血尿淀粉酶表达水平明显降低，胰腺影像学检查显示病变胰腺出现明显改善;无效：患者经治疗后相关临床症状体征均未出现明显改善，甚至病情有加重趋势[8]。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）/患者总例数×100%。

1.4 观察指标

比较两组患者临床症状消失时间及住院治疗时间，采用血生化仪检测两组患者治疗前后血、尿淀粉酶表达水平，采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素（interleukin，IL-2）及C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）表达水平。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对本研究数据资料予以处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组患者治疗总有效率（91.18%）明显高于对照组（73.53%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床症状消失时间及住院治疗时间比较

观察组患者腹痛不适、恶心呕吐、腹胀、腹膜刺激征等临床症状消失时间及住院治疗时间较对照组明显短（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症反应相关指标及血尿淀粉酶水平比较

两组患者治疗前血清TNF-α、IL-2、CRP等炎症反应相关指标及血尿淀粉酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者炎症反应相关指标及血尿淀粉酶水平均明显降低（P<0.05），且观察组治疗后降低较对照组治疗后更为明显（P<0.05），见表3。

3 讨论

较多研究已证实，急性炎症反应是急性胰腺炎病理生理过程中的中心环节，炎症反应不但可导致患者出现剧烈腹痛不适及腹膜刺激征等临床症状及体征，还可使得胰腺组织严重坏死后大量胰淀粉酶进入血液循环系统，血、尿淀粉酶表达水平明显升高[9-10]。此外，炎症反应使得较多炎症介质细胞因子合成和释放，导致胰腺组织出现水肿、坏死等病理改变，胰淀粉酶大量合成和释放，诱发自身脏器组织的消化作用，促进炎性介质细胞因子形成“瀑布式”激活现象，最后导致患者病情进一步加重。

奥曲肽是由人工合成的八肽环状化合物，其药理作用与天然内源性生长抑素相似，但药理作用更为强大且作用时间持

续[11-12]。奥曲肽不但可有效抑制生长激素、促甲状腺素的合成和分泌释放[13-14]，还可明显抑制胰淀粉酶的释放，从而显著性减轻胰淀粉酶损伤胰腺细胞膜的严重程度[15-16]。同时，奥曲肽还可确保患者肠道微生态处于平衡状态，抗血管内血小板大量积蓄，促进胃肠道的蠕动功能，最终明显改善患者的胃肠道生理学功能[17-18]。

烏司他丁则属于蛋白酶抑制剂，对对较多酶蛋白生理学功能予以抑制，确保溶酶体膜处于稳定状态，有效抑制溶酶体酶的合成和释放，减少心肌抑制因子的产生，清除有害氧自由基分子及明显抑制炎症介质细胞因子的释放，最终起到改善患者血液微循环状态的药理学作用[19-20]。本研究显示，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），且患者腹痛不适、恶心呕吐、腹胀、腹膜刺激征等临床症状消失时间及住院治疗时间较对照组明显短（P<0.05），此结果提示乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者疗效显著，可促进临床症状尽快改善、缩短住院治疗时间。本研究还发现，观察组治疗后炎症反应相关指标及血尿淀粉酶水平较对照组治疗后降低更为明显（P<0.05），此结果提示乌司他丁联合奥曲肽治疗还可有效缓解急性胰腺炎患者机体炎症反应，降低血尿淀粉酶水平，值得临床广泛应用。

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（收稿日期：2019-01-04）