茶碱控释片的制备及释放度评价

2019-07-05黄京山

山东化工 2019年12期

黄京山,李伟

(瑞阳制药有限公司，山东淄博 256100)

茶碱(theophylline)是一种平滑肌松弛药。临床上主要用于治疗哮喘和哮喘性支气管炎。该药口服易于吸收，成人用药后半衰期平均为5～6 h，儿童平均为3. 5 h。茶碱治疗血药浓度较窄(5～20μg/mL)，个体差异较大，清除率和半衰期也因人而异。普通茶碱片需日服3次．夜间发作时用药影响睡眠，频繁给药后血药浓度容易出现"峰谷"现象，引起头痛．恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用，茶碱控释片可减少给药次数，有效避免血药浓度的"峰谷"现象，减轻给药后的毒副作用。

本文以茶碱为原料，以直压型微晶纤维素为填充剂、羟丙甲纤维素为阻滞剂，采用混粉直压工艺，制得茶碱缓释片。参照中国药典茶碱缓释片溶出度项下的检测方法，以水为溶出介质，检测了自研制剂的释放度，结果：自研制剂的体外释放速度恒定，满足控释制剂的要求，为茶碱控释片的工业化生产提供了理论基础。

1 试药与仪器

1.1 试药

茶碱(山东新华制药股份有限公司，批号：17193)，PH102型微晶纤维素(北京凤礼精求医药股份有限公司，批号：P217830618)，K4M型羟丙甲纤维素(上海卡乐康包衣技术有限公司泰安瑞泰纤维素有限公司，批号：D180H7A002)，K15M型羟丙甲纤维素(上海卡乐康包衣技术有限公司，批号：D180G8B002)，K100M型羟丙甲纤维素(上海卡乐康包衣技术有限公司，批号：D180G81031)，硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司，批号：171202)，二氧化硅(湖州展望药业有限公司，批号：20170925)。

1.2 仪器

BBA238型电子秤(梅特勒-托利多仪器(常州)有限公司)，MS205DU型电子天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)，FHM系列锤式粉碎机(粉瑞得制药设备(上海)有限公司)，BSL-10型料斗混合机(重庆瀚威迪科技有限公司)，ZP-10型旋转式压片机(上海天和制药设备有限公司)，G2 Elite 8型自动溶出仪(Hanson Research，USA)，Carry60型紫外-可见分光光度计(安捷伦科技澳大利亚有限公司)。

2 处方与制备工艺

2.1 处方

处方见表1。其中，微晶纤维素为填充剂，羟丙基甲基纤维素为阻滞剂，硬脂酸镁为润滑剂，二氧化硅为助流剂。

表1 茶碱控释片处方

表1(续)

2.2 制备工艺

茶碱原料粉碎过80目筛；称量处方量的茶碱、微晶纤维素、羟丙甲纤维素，加入至混合机中，于10 r/min下混合10min，加入处方量的硬脂酸镁和二氧化硅，于10 r/min下混合3min，用旋转压片机压片，片剂的硬度控制范围为：50～80N。

3 释放度评价

参照中国药典茶碱缓释片溶出度项下的检测方法，以900mL水为溶出介质，搅拌桨的速度为50 r/min，溶出介质的温度为37±0.5℃，检测了6片自研制剂的释放度，取样时间点分别为：2、4、6、8、10、12、14和16h；取出的溶出液用紫外-可见分光光度计检测浓度，检测波长为272nm，累计释放度-时间曲线如图1所示，结果：自研制剂的体外释放速度恒定，满足控释制剂的要求。