小剂量阿司匹林对妊娠期高血压患者血清内皮素-1及肾功能的影响

向凌云

重庆市巫溪县人民医院妇产科，重庆 405800

妊娠期高血压是妊娠期女性特发疾病，是导致孕产妇死亡的主要原因之一，发生后表现为高血压、水肿、蛋白尿等症状，可由滋养细胞侵袭异常、免疫调节功能异常、血管内皮损伤、遗传等因素引起，发生妊娠期高血压不仅对孕产妇造成严重威胁，同时还会对胎儿结局造成不利影响，因此针对妊娠期高血压的治疗一直是临床重要研究课题[1]。以往治疗妊娠期高血压主要采用硫酸镁联合硝苯地平治疗，两者通过协同作用可同时发挥保护母婴、降压、扩容等作用[2]。近年来阿司匹林逐渐受到重视，该药物可抑制血小板环氧化酶，减少机体缩血管物质的合成，也有一定降压作用，不过大剂量使用阿司匹林会增加产后出血风险[3]。故该研究选择2016年1月—2018年5月收治的88例妊娠期高血压患者作为研究对象，对照分析常规治疗与常规治疗加用小剂量阿司匹林对妊娠期高血压患者血清内皮素-1及肾功能的影响，旨在探索更佳的治疗方式，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院收治的88例妊娠期高血压患者根据治疗方案不同分组，对照组44例给予硫酸镁联合硝苯地平治疗，观察组44例在对照组基础上小剂量阿司匹林，该次研究经院伦理委员会批准。观察组：初产妇27例，经产妇17 例；年龄 23～36 岁，平均年龄（26.85±5.34）岁；孕周 26～33 周，平均（30.14±2.76）周；体重指数 20～25 kg/m2，平均（22.57±1.24）kg/m2。 对照组：初产妇 28 例，经产妇 16 例；年龄 22～35 岁，平均年龄（26.73±5.29）岁；孕周 26～34 周，平均（30.28±2.51）周；体重指数 20～25 kg/m2，平均（22.98±1.36）kg/m2。 两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

对照组给予硫酸镁联合硝苯地平治疗：硫酸镁（批准文号：国药准字H33021961）首次剂量2.5～4.0 g，使用25%葡萄糖注射液20 mL将之稀释后于5 min内缓慢静脉注射，之后以1～2 g/h的速度进行维持静脉滴注，24 h总量30 g，用药7d；同时取硝苯地平 （批准文号：国药准字H35020302）给予患者口服，10 mg/次，3 次/d，用药 15 d。观察组在对照组基础上小剂量阿司匹林：硫酸镁和硝苯地平使用方法与对照组相同，同时取阿司匹林（批准文号：国药准字H32025901）给予患者口服，50 mg/d，同样持续用药15 d。

1.3 观察指标

①评估观察两组治疗后的临床疗效。②分别在治疗前后检测观察两组患者ET-1水平变化。③分别在治疗前后检测观察两组患者SCr、BUN、GFR、Kim-1等肾功能指标水平变化。

1.4 疗效评价标准

无效：治疗后症状、体征未得到任何改善甚至加重，24 h尿蛋白水平无变化，血压＞150/100 mmHg；有效：治疗后症状、体征明显改善，实验室检测24 h尿蛋白＜0.5 g，血压水平在140/90～150/100 mmHg之间；显效：治疗后症状、体征均消失，实验室检测显示无蛋白尿，血压水平在140/90 mmHg以内。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析，计数资料以率（%）表示，经 χ2检验，计量资料以（±s）表示，经t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组患者治疗总有效率为97.73%，明显较对照组81.82%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组疗效对比

2.2 两组ET-1水平比较

两组治疗前的ET-1水平差异无统计学意义 （P＞0.05），观察组患者治疗后的ET-1明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组 ET-1 水平比较[（±s），ng/L]

表2 两组 ET-1 水平比较[（±s），ng/L]

组别 治疗前 治疗后观察组（n=44）对照组（n=44）t值 P值65.43±10.97 66.12±12.54 0.274 0.784 39.67±7.53 46.34±8.72 3.840 0.000

2.3 两组肾功能指标水平比较

两组治疗前的 SCr、BUN、GFR、Kim-1等肾功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），观察组干预后的肾功能指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

妊娠期高血压作为妊娠期特有的一种疾病，发生之后可出现高血压、蛋白尿、血小板减少、水肿等症状，还可伴有全身性多器官损害，严重时甚至可引起昏迷、心功能衰竭等后果，严重危害妊娠期女性健康及生命安全[4]。妊娠期高血压不仅可导致孕妇血压升高、脏器缺氧，损害其脏器，还会因供血供氧不足导致胎盘早剥等情况出现，从而对胎儿造成不利影响，因此提高妊娠期高血压治疗的有效性是保障母婴健康安全的关键。

表3 两组肾功能指标水平比较（±s）

表3 两组肾功能指标水平比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别 时间SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）观察组（n=44）对照组（n=44）治疗前治疗后治疗前治疗后85.36±9.85（40.52±4.37）ab 84.98±9.24（51.57±5.63）a 6.71±0.95（3.42±0.43）ab 6.68±0.73（4.37±0.58）aa GFR（mL/min）146.37±22.54（109.38±14.67）ab 147.52±21.63（120.58±12.49）aa Kim-1（pg/mg）2.53±0.97（1.58±0.42）ab 2.51±0.86（1.79±0.37）aa

临床治疗妊娠期高血压以药物治疗为主，相关药物较多，其中硫酸镁、硝苯地平均为常用降压药物[5]。硫酸镁为解痉类药物，其能够通过对人体中枢系统产生作用，发挥抗痉挛、镇静功效，扩张血管，使患者血管中血液流量增大，从而促使患者颅内压力有效降低，最终达到解痉等目的[6]。硫酸镁在高血压等疾病中应用广泛，其用于妊娠期高血压患者中，由于硫酸镁中的镁离子有助于改善患者及其腹中胎儿缺氧状态，对母婴形成保护，因此在妊娠期高血压治疗中具有明显应用优势[7]。硝苯地平多用于高血压、冠心病等疾病的治疗，该药物能够对Ca2+内流产生抑制，使患者血管平滑肌松弛，扩张血管，从而发挥增加冠状动脉血液流量的作用，同时其还可通过扩张松弛心肌附近小动脉，促使血流更加通畅，进而有效降低血压。目前已有研究发现将硫酸镁与硝苯地平联合应用能够发挥协同作用，促进临床治疗效果明显提升[8-9]。

阿司匹林是一种乙酰水杨酸物质，其具有抗凝、镇痛、解热等功效，其抗凝效果主要作用在环氧化酶上，促使其酰化，对其活性产生抑制，花生四烯酸主要是在环氧化酶作用之下产生TXA2，该物质同时又是释放和聚集血小板的诱导剂，而服用阿司匹林之后可抑制环氧化酶，干扰花生四烯酸向TXA2转化，从而发挥抑制血小板聚集的作用，有效预防血栓、妊娠期高血压[10]。大量研究针对阿司匹林治疗妊娠期高血压的效果进行分析，发现阿司匹林的应用有助于提高妊娠期高血压治疗效果，不过阿司匹林应用剂量过大会导致产后出血等不良事件，小剂量阿司匹林是最佳应用剂量。从该研究结果中可以看出，观察组97.73%的总疗效比对照组81.82%明显更高，张琳霞[11]研究中也发现，加用小剂量阿司匹林的观察组患者治疗总有效率为93.75%，明显高于对照组75.00%的总有效率，该研究结果与该研究结果相近。周琳[12]研究中显示小剂量阿司匹林有助于显著改善患者ET-1水平，该研究结果发现观察组治疗后的 ET-1为（39.67±7.53）ng/L，明显低于对照组（46.34±8.72）ng/L，与上述研究结果一致，说明小剂量阿司匹林联合硫酸镁和硝苯地平能够进一步发挥协同作用，提高临床疗效，改善预后，印证了上述研究结论。主要因为子痫前期的发现与胎盘滋养细胞缺血缺氧密切相关，产后出血等不良事件可引起多种炎性因子释放，例如ET-1，损伤血管内皮细胞，启动凝血机制，ET-1作为最强的缩血管活性物质，主要存在于内皮细胞中，妊娠期高血压患者ET-1水平会明显升高，从而引发各种妊娠并发症，故改善ET-1水平可预防并发症，缓解妊娠期高血压病情。同时研究还发现观察组治疗后肾功能指标也明显优于对照组，该类指标是反映肾功能情况的敏感指标，由此可见该联合用药方案还有助于减轻肾功能损伤，保护肾功能，充分体现出小剂量阿司匹林的显著应用价值。

综上所述，小剂量阿司匹林用于妊娠期高血压治疗中效果满意，可有效降低ET-1水平，改善患者肾功能，值得临床推广。