米索前列醇在足月妊娠引产中的应用效果及安全性分析

朱沛沛

山东省菏泽市牡丹人民医院一分院妇产科，山东菏泽 274000

催产素是足月妊娠引产中应用安全性较高的宫缩剂，但产妇宫颈成熟度会影响催产素引产的成功率。即便先促进未成熟宫颈的成熟再使用催产素，但效果也并不显著。米索前列醇是一类前列腺素衍生物，最先被应用于早孕和中孕期的引产，近年来被逐步应用到晚期妊娠引产，与米非司酮配伍效果显著，引产成功率较高。该研究选取2017年1月—2018年1月在该院分娩129例初产妇为研究对象，比较催产素和小剂量米索前列醇在足月妊娠引产中的效果，评价米索前列醇对足月妊娠引产中的疗效及安全性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取在该院分娩129例初产妇为研究对象，该研究中患者及家属知情同意，所选病例得到医院伦理委员会审核批准。纳入标准：①孕足月，单胎头位；②有阴道分娩条件，宫颈成熟度评分≥3分；③符合足月引产指征，如过期妊娠，妊娠周期≥42周；④知情同意。排除标准：①头盆不称；②瘢痕子宫；③前置胎盘，胎盘早剥；④存在米索前列醇及催产素用药禁忌症。按照随机数字表将研究对象分为观察组（67例）和对照组（62例）。两组年龄、孕周及宫颈评分差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组妊娠期间均未出现其他并发症，也无妊娠合并症。

1.2 研究方法

1.2.1 对照组 对照组给予催产素 （国药准字H31020850）静脉滴注引产。产前第1天2.5 U催产素溶于500 mL葡萄糖溶液静脉滴注，调节滴速为8滴/min，根据产妇宫缩情况调节催产素滴速直至出现有效宫缩 （10 min内3次宫缩，每次持续30 s，子宫压力 50～60 mmHg），最大滴速≤40滴/min。如滴液量达到1 000 mL仍未出现规律宫缩，则停药于第2天继续静脉滴注，直至出现规律宫缩。如第2天静脉滴注催产素6～8 h仍未临产，则第3天早晨人工破膜，如仍未临产则视为引产失败，转为剖宫产。每日使用催产素前测定宫颈评分。

1.2.2 观察组观察组给予米索前列醇引产。孕妇取膀胱截石位，对其阴部及阴道进行消毒，在阴道后穹隆位置放置25 μg米索前列醇 （国药准字H20084598 浙江仙琚制药）。间隔6 h如未出现规律宫缩且宫颈评分无明显改善，在确认药物被吸收时可重复给药1次。每日最大剂量为50 μg，最多用药2 d，如仍未出现临产则视为引产失败，转为剖宫产并停止使用米索前列醇。两组孕妇如出现子宫过度刺激、胎膜早破或胎儿宫内窘迫则停止用药。

1.3 观察指标及引产结果评定

1.3.1 观察指标 安排专职人员观察产妇产程变化，记录规律宫缩出现时间、宫缩强度及持续时间、分娩方式及时间、记录胎心率、新生儿Apgar评分、不良反应（如胃肠道反应、心动过速等）、产后出血量、羊水性状。

1.3.2 引产效果评定 ①临产判定：宫颈管消失≥80%，宫口扩张 1～2 cm；10 min内宫缩＞3次且每次持续时间＞30s，明显腹痛。②引产效果判定：引产开始72 h内临产或分娩为成功。用药24 h未临产，但宫颈评分提高＞2分为有效；宫颈评分提高＜2分为无效；引产总有效率=有效率+成功率。③子宫过度刺激判定：10 min内宫缩＞5次为宫缩过频；宫缩持续时间≥2 min为宫缩过强。宫缩过强及过频，同时伴有胎心律异常，则视为子宫过度刺激。④胎心率异常：胎心率≤120次/分或≥160次/分持续10 min以上；⑤羊水粪染：羊水中胎粪污染达到II度或III度。

1.4 统计方法

利用SPSS 18.0统计学软件录入数据，双人双机核对录入，计量资料用平均数±标准差表示并进行t检验；用百分比或频数表示计数资料并进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组引产情况比较分析

观察组引产总有效率97.01%，对照组引产有效率79.03%，二者差异有统计学意义（χ2=14.657，P＜0.05）；观察组引产成功率89.55%，对照组引产成功率67.74%，二者差异有统计学意义（χ2=16.584，P＜0.05）。 观察组用药到临产时间（6.28±1.84）h；用药到临产时间（9.39±1.73）h，两组差异有统计学意义（t=5.214，P＜0.05）。

2.2 两组不良反应情况比较分析

对照组子宫过度刺激率4.84%，心动过速率1.61%，胃肠道反应率1.61%，羊水愤然率12.90%；观察组子宫过度刺激率4.48%，心动过速率2.99%，胃肠道反应率1.49%，羊水粪染率14.93%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组不良反应情况比较分析

3 讨论

3.1 米索前列醇引产效果

米索前列醇是一类前列腺E1衍生物，口服后可被人体迅速吸收，服药2 min后血液中即可检出，血药峰值在15 min左右出现，半衰期20～40 min，完全被人体吸收需1.5 h，并经肾排出[1]。研究显示米索前列醇对胎盘循环及胎儿心血管循环无明显不利影响，用药后母婴安全较高[2]。该研究结果显示，对照组引产有效79.03%，引产成功67.74%，观察组引产有效97.01%，引产成功89.55%，观察组引产有效率及引产成功率要明显高于对照组（P＜0.05），翟会玲等[3]报道了米索前列醇引产成功率可达到88.52%，与该研究结果相近；杨晓琴等报道了米索前列醇的引产有效率可达到96.17%，远高于催产素的引产效果（74.26%）[4]，这与该研究结论一致，这表明米索前列醇对于宫颈不成熟孕妇的引产效果要明显优于催产素。

文献报道显示，米索前列醇单次用药最多不超过50 μg，间隔3～6 h重复给药1次，25 μg是目前最有效且成功率最高的剂量[4]。该研究中将25 μg米索前列醇置于阴道后穹隆，孕妇可自由活动无需被限制，可保持类似临产状态，心理情绪较为平稳，更有利于胎头在产道内衔接。该研究结果显示，对照组剖宫产率45.16%，用药到临产时间（9.39±1.73）h，观察组剖宫产率 26.87%，用药到临产时间（6.28±1.84）h；郁春晴等报道发现米索前列用药到临产时间仅为（6.04±2.17）h，而使用催产素用药到临产时间普遍大于8 h，米索前列醇引产效果要明显优于催产素[5]，与该研究结果一致，这也提示催产素促进宫颈成熟的效果较差，同时由于用药较为复杂需长时间静脉滴注，孕妇待产的焦虑情绪进一步加重，极易发生继发性宫缩乏力或产程异常。

3.2 米索前列醇应用不良反应

妊娠晚期孕妇服用米索前列醇的主要不良反应为急产、羊水污染及子宫过度刺激，严重者会发生羊水栓塞、胎儿高胆红素血症、子宫破裂等，这些不良反应需要医务工作者高度重视。文献报道证实，阴道内穹隆给药更有利于药物快速作用靶器官，由于不经过胃肠道吸收，因而相关不良反应如恶心、呕吐、眩晕等发生率较低[9]。该研究中对照组子宫过度刺激发生率4.84%，观察组4.48%，二者差异有统计学意义（P＜0.05），朱丛兰[10]也报道了米索前列醇在引产中出现的不良反应问题，如呕吐、恶心、疲乏、胃肠道反应等，但与催产素相比，这些不良反应发生率并无显著提高，这与该研究结论相一致，这表明米索前列醇不会显著子宫过度刺激的发生率及剖宫产率。

该研究中观察组羊水粪染发生率相对高于对照组，可能的原因在于米索前列醇经粘膜吸收后通过胎盘进入胎儿体内，促使胎儿肠道蠕动能力加强，胎粪排出量增加，进而使得羊水粪染发生率增大，这也有待于进一步证实。文献报道证实米索前列醇用药剂量与宫缩程度呈正相关，如未严格掌握该药物适应症及禁忌症，则会发生严重并发症[11-12]。

综上所述，利用米索前列醇进行晚期引产，效果显著且不良反应发生率较低，是一种临床上值得推广的足月妊娠引产方法。