硼替佐米+地塞米松(VD)化疗联合血液净化在多发性骨髓瘤肾病中的应用

(鹰潭市人民医院内三科，江西 鹰潭 335000)

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，约占恶性血液病的10%[1]。肾脏是多发性骨髓瘤常见受累器官，可引发多发性骨髓瘤肾病，其严重程度对患者病情发展及预后具有重要影响。多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，确诊时30%～40%的患者已出现肾功能损伤，难以治愈且易进展[2]。以往临床上治疗多发性骨髓瘤肾病多以化学药物治疗，常用化疗方案包括硼替佐米+地塞米松(VD)方案、表柔比星+长春新碱+地塞米松(VAD)方案等，但长期用药易出现耐药性，效果并不满意[3]。随着血液净化治疗技术的进步，近年来被逐渐应用于多发性骨髓瘤肾病的治疗中，该技术能够清除患者体内过多的轻链蛋白,改善微循环,促进肾功能恢复，从而提升临床疗效。下面，笔者针对多发性骨髓瘤肾病患者采用血液净化辅助治疗，探讨其应用价值及其对血肌酐(SCr)、血尿酸(BUA)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月至2018年11月我院收治的多发性骨髓瘤肾病患者38例，随机分为研究组和对照组各19例。研究组中男11例，女8例；年龄34～75(50.28±5.64)岁；M蛋白分型：IgA型7例，IgD型5例，IgG型4例，轻链型2例，不分泌型1例；Duri Salmon(DS)分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期8例；根据中国多发性骨髓瘤诊治指南进行程度分级[4]，肾功能不全程度：轻度5例，中度9例，重度5例。对照组中男10例，女9例；年龄35～76(49.47±6.18)岁；M蛋白分型：IgA型7例，IgD型6例，IgG型4例，轻链型1例，不分泌型1例；DS分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期10例；肾功能不全程度：轻度4例，中度10例，重度5例。2组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。2组患者均符合多发性骨髓瘤和肾功能不全的诊断标准，并经骨髓穿刺及病理组织学确诊。患者自愿加入研究并签署知情同意书。排除急性肾功能衰竭及慢性肾小球肾炎等肾病病史、原发性巨球蛋白血症、转移性癌溶骨性病变和反应性浆细胞增多、非霍奇金淋巴瘤、轻链型淀粉性变性及慢性淋巴细胞白血病、意识障碍或精神疾病不能配合者。

1.2 方法

2组患者均给予常规治疗，主要包括水化治疗、碱化尿液、防治高血钙、纠正贫血、预防感染等。在此基础上，对照组给予VD方案治疗，硼替佐米(商品名：万珂；批准文号：国药准字J20120055；生产厂家：西安杨森制药有限公司；规格：3.5mg/支)1.3mg/m2静脉注射，第1、4、8、11天；地塞米松(批准文号：国药准字H41021924；生产厂家：上海现代哈森药业有限公司；规格：5mg/支)20mg/m2静脉注射，第1、2、4、5、8、9、11、12天。

研究组给予VD方案联合血液净化治疗，患者行中心静脉透析导管植入术，穿刺血管部位为股静脉或颈内静脉，开放静脉通路，实施腹膜血液透析净化，其中血滤机为 AQUARIUS 百特，血泵速度设为200mL/min，置换液量为2000mL/h，时间为10～24h/次，2～4次/周，待患者肾功能改善后予VD方案化疗，使用方法同对照组。2组患者均以4周作为1个疗程，并连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1)近期疗效。按照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》进行评定[4]，将患者疗效分为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，其中临床受益率(CBR)=CR+PR+SD，总有效率(RR)=CR+PR。

2)治疗前后SCr、BUA水平。2组患者于治疗前、后取清晨空腹采集静脉血3mL，离心后低温保存待测；检测仪器采用迈瑞BS-108全自动生化分析仪，检测项目包括SCr、BUA等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

研究组RR和CBR明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者近期疗效比较

2.2 2组患者治疗前后SCr、BUA水平比较

2组患者治疗后SCr、BUA水平均明显下降(P<0.05)，其中研究组治疗后SCr、BUA水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后SCr、BUA水平比较

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种全身播散性疾病，近年发病率逐渐升高。其临床表现复杂，肾脏损害是最常见的严重并发症之一，主要是因为浆细胞产生大量的单克隆免疫球蛋白和游离轻链蛋白对肾脏造成损害所致。研究表明，多发性骨髓瘤肾病与患者预后显著相关，是发生感染及早期死亡的主要原因[5]。因此，积极、有效的治疗措施对多发性骨髓瘤肾病患者的预后具有重要意义。

化学药物治疗能从源头减少患者体内轻链的产生，是目前多发性骨髓瘤肾病的主要治疗方法。其中VD方案以缓解总有效率高的优势已成为多发性骨髓瘤治疗主流，但仍存在长期用药不良事件多、易出现耐药性等情况，限制了其临床应用[6，7]。随着近年来血液净化技术的飞速发展，广泛应用于多发性骨髓瘤肾病的治疗中，使得早期和快速清除单克隆游离轻链成为可能。血液净化能去除血清中已经存在的单克隆游离轻链，减少对于肾小管的损伤，并可防止大量糖皮质激素引发高代谢状态，大量除去病理性球蛋白，减少感染的发生，最终延缓尿毒症的病程[8]。研究表明，血液净化可促使多发性骨髓瘤肾病患者病情迅速平稳，提升化疗临床疗效，延长生存时间[9]。

研究结果显示，研究组有效率(RR)和临床受益率(CBR)明显高于对照组(P<0.05)，提示血液净化辅助治疗多发性骨髓瘤肾病可及时清除游离轻链蛋白，减轻肾脏负担，有助于提高化疗效果。此外，2组患者治疗后SCr、BUA水平均明显下降(P<0.05)，其中研究组治疗后SCr、BUA水平均明显低于对照组(P<0.05)，表明血液净化能更有效地降低患者血清Scr、BUA水平，对于肾功能损伤有显著的缓解作用。

综上所述，将血液净化应用于多发性骨髓瘤肾病的辅助治疗中能有效改善患者Scr、BUA水平，有利于提高化疗临床效果，具有较高的临床应用价值。