枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的研究

李玲　马新献　崔大卫

【摘要】 目的 比较不同方法治疗新生儿呼吸暂停的效果差异， 为临床治疗实践提供参考依据。 方法 136例新生儿呼吸暂停患儿， 按照患儿入院接受治疗的顺序号分为研究组和对照组， 每组68例。对照组患儿给予氨茶碱进行治疗， 研究组患儿给予枸橼酸咖啡因进行治疗。比较两组患儿的临床疗效、呼吸暂停发作次数、发作持续时间和呼吸暂停消失时间。结果 研究组患儿总有效率为86.76%， 顯著高于对照组的69.12%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患儿呼吸暂停发作次数少于对照组， 发作持续时间短于对照组， 呼吸暂停消失时间早于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 在临床治疗新生儿呼吸暂停中， 采用枸橼酸咖啡因治疗的临床效果显著， 对于患儿呼吸暂停的改善效果明显， 是临床治疗实践中的理想方案之一。

【关键词】 枸橼酸咖啡因;新生儿呼吸暂停;氨茶碱

新生儿呼吸暂停属于临床较为常见的新生儿重症疾病类型， 患儿的临床处置若不得当， 将会严重威胁患儿的身心健康， 甚至直接导致患儿临床死亡[1]。临床有众多数据表明新生儿呼吸暂停能够给患儿的神经系统带来永久性和不可逆的损伤， 不仅给患儿生命健康带来严重威胁， 同时能够给患儿后续的生长发育带来严重的不良影响[2]。因此， 在临床实践的过程中， 相关医护工作人员需要对新生儿呼吸暂停征兆给予足够重视， 并对患儿出现的相关问题进行早期积极干预， 采用有针对性和科学合理的治疗方案， 以提高治疗的可靠性。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究选取2016年10月～2018年1月本院临床收治的136例新生儿呼吸暂停患儿作为研究对象， 其中男86例， 女50例;胎龄28～37周， 平均胎龄（30.34± 9.23）周;体重993～2798 g， 平均体重（1820.32±372.34）g。按照患儿入院接受治疗的顺序号分为研究组（顺序号为奇数）和对照组（顺序号为偶数）， 每组68例。

1. 2 治疗方法 全部患儿入院后均给予保温和心电监护等措施， 对患儿的呼吸、心率和经皮氧饱和度等指标进行密切监控。当发现患儿出现呼吸暂停的情况时， 应马上进行足底弹射、托背轻拍等干预措施[3]。并对患儿口腔情况进行监控， 并及时清理卫生情况。针对患儿的个体差异情况给予针对性的干预， 对于疗效不理想的患儿进行加压给氧治疗， 确保患儿的血氧饱和度在正常范围内;对于出现复发情况的患儿给予呼吸兴奋药治疗。在上述治疗基础上， 给予患儿以下治疗措施方法。

1. 2. 1 对照组 患儿给予氨茶碱进行治疗， 治疗的首次负荷剂量为5 mg/kg， 并于20 min内进行静脉滴注;当患儿接受治疗12 h后给予维持剂量2 mg/kg， 每12小时用药1次， 用药方式为静脉滴注或口服。

1. 2. 2 研究组 患儿给予枸椽酸咖啡因进行治疗， 治疗的首次负荷量为20 mg/kg， 后续用药方式同对照组。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患儿的临床疗效、呼吸暂停发作次数、发作持续时间和呼吸暂停消失时间。疗效判定标准：显效：患儿症状消失、并于治疗后的48 h内没有出现复发现象;有效：患儿接受治疗72 h内症状消失， 且无复发现象;无效：患儿用药72 h后仍无明显改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿临床疗效比较 研究组患儿总有效率为86.76%， 显著高于对照组的69.12%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿治疗后呼吸暂停发作情况比较 治疗后， 研究组患儿呼吸暂停发作次数少于对照组， 发作持续时间短于对照组， 呼吸暂停消失时间早于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

新生儿呼吸暂停的临床发病原因主要包括[4]原发性吸暂停和继发性呼吸暂停。新生儿发病后， 临床救治较为复杂， 不仅降低新生儿的生活质量， 同时若临床救治工作不科学， 能够给患儿日后的生长发育带来严重的负面影响。

目前， 临床研究和报道结果显示针对新生儿呼吸暂停的药物治疗方式以氨茶碱或枸橼酸咖啡因为主[5]。以上药物的作用机理大体一致， 均是通过兴奋呼吸中枢， 从而有效的改善二氧化碳的敏感性， 以此方式来不断加强患儿的自主呼吸能力， 改善呼吸抵制的状态。茶碱和氨茶碱在临床实践中属于呼吸兴奋剂的一种类型[6]。对于枸橼酸咖啡因来说， 其临床应用效果已经在欧美发达国家和地区的临床实践中得到广泛证实， 尤其是在治疗呼吸暂停的过程中其临床优势较为明显。对于氨茶碱来说， 其临床副作用和疗效程度正相关， 因此要在临床用药的过程中对于血药浓度进行随时监控， 从而确保临床治疗的安全性;而对于咖啡因， 其临床用药过程中的半衰期相对较长， 可以每日进行1次用药， 人体可以通过肠内进行吸收， 因此不仅临床用药的治疗效果更好， 同时用药过程中的安全性可靠性也更高[7， 8]。本研究结果显示：研究组患儿总有效率为86.76%， 显著高于对照组的69.12%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患儿呼吸暂停发作次数少于对照组， 发作持续时间短于对照组， 呼吸暂停消失时间早于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。也进一步证实了枸橼酸咖啡因治疗过程中的临床比较优势。

综上所述， 在临床治疗新生儿呼吸暂停中， 采用枸橼酸咖啡因治疗的临床效果显著， 对于患儿呼吸暂停的改善效果明显， 是临床治疗实践中的理想方案之一。

参考文献

[1] 傅晶晶， 叶丽娟， 金巧燕， 等. 枸橼酸咖啡因针治疗新生儿呼吸暂停的干预措施研究. 中国生化药物杂志， 2017， 37（9）：256-257， 259.

[2] 王玲玲， 温晓红， 黄金华， 等. 枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停及对神经发育影响的比较. 中国儿童保健杂志， 2017， 25（11）：1176-1178.

[3] 朱洪斌， 高彩云， 闫爱霞， 等. 枸橼酸咖啡因联合正压通气治疗呼吸暂停早产儿的疗效及对血清饥饿激素、胰岛素样生长因子结合蛋白3的影响. 中国妇幼保健， 2018， 33（3）：595-598.

[4] 赵强， 宋红， 李志洁. 枸橼酸咖啡因在早产儿原发性呼吸暂停中的临床研究. 中国临床药理学杂志， 2016， 32（7）：588-590.

[5] 彭锋， 邹敏珍， 陈慧琼， 等. 枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的比较. 中国急救医学， 2016， 36（z2）：83-85.

[6] 蔡梦思， 章殷捷， 金珍蕾. 早产儿呼吸暂停应用枸橼酸咖啡因的疗效及对血内皮素、一氧化氮与β-内啡肽的影响. 中国生化药物杂志， 2017， 37（1）：223-225.

[7] 钱霜霜， 白光辉. 枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停临床观察. 中国现代医生， 2015， 53（36）：54-57.

[8] 柳岩， 尹莉莉. 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察. 临床医药文献电子杂志， 2015， 2（34）：7119-7120.

[收稿日期：2018-09-28]