小剂量凝血因子输注治疗血友病急性关节出血的疗效分析

2019-07-01陈敏

中国实用医药 2019年14期

陈敏

【摘要】目的分析小剂量凝血因子输注治疗血友病急性关节出血的疗效。方法 85例血友病急性关节出血患儿，均行小剂量凝血因子输注治疗。比较治疗前、治疗后1年出血程度、视觉模擬评分法（VAS）评分、生活质量。结果治疗后，患儿出血程度显著优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，患儿VAS评分为（1.15±0.11）分，显著低于治疗前的（3.26±0.68）分，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，患儿环境、社会、心理、生理生活质量评分分别为（89.62±6.84）、（91.52±7.14）、（91.48±7.09）、（90.05±7.01）分，均显著高于治疗前的（62.85±5.14）、（61.05±5.08）、（63.74±5.34）、（62.89±5.16）分，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论小剂量凝血因子输注可有效减轻血友病急性关节出血患儿出血情况与疼痛程度，提升生活质量，效果显著，值得借鉴。

【关键词】小剂量凝血因子输注;血友病;急性关节出血;疗效

【Abstract】 Objective To analyze the efficacy of low-dose coagulation factor infusion on acute joint bleeding in hemophilia. Methods A total of 85 hemophilia children with acute joint bleeding all were treated with low-dose coagulation factor infusion. The bleeding degree， visual analogue scale （VAS） score and quality of life were compared before treatment and 1 year after treatment. Results Patients had significantly better bleeding degree after treatment than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， patients had significantly lower VAS score as （1.15±0.11） points than （3.26±0.68） points before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， patients had significantly higher environmental， social， psychological and physiological quality of life score respectively as （89.62±6.84），（91.52±7.14），（91.48±7.09） and （90.05±7.01） points than （62.85±5.14），（61.05±5.08），（63.74±5.34） and （62.89±5.16） points before treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Low-dose coagulation factor infusion shows remarkable effect in effectively reducing bleeding and pain degree of hemophilia children with acute joint bleeding and improving quality of life. It is worthy of reference.

【Key words】 Low-dose coagulation factor infusion; Hemophilia; Acute joint bleeding; Efficacy

血友病是一种儿童常见病，属于X性染色体连锁的一种遗传性出血性疾病，包括血友病A（HA）、血友病B（HB），患儿终身均有出血的可能，部分患儿术后也会出现持续性出血，病重的患儿在出生后就会即刻发病，出血部位主要是肌肉软组织以及关节等，病情轻的患儿发病时间相对较晚[1， 2]。血友病的主要特征是关节出血，出血症状如果不能及时得到有效的控制、治疗，极易引发残疾、关节畸形等并发症，严重影响患儿预后，且加重社会、家庭负担[3， 4]。当前血友病尚无特效根治方法，主要以替代治疗为主，但由于替代治疗价格昂贵，部分患儿不易接受，对于小剂量凝血因子输注在血友病急性关节出血治疗中的效果目前报道相对较少。在上述研究背景下，本文选定2015年10月～2017年10月本院收治的血友病急性关节出血患儿85例进行研究，目的是为血友病急性关节出血患儿提供一种有效、安全的治疗方法，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选择2015年10月～2017年10月本院收治的血友病急性关节出血患儿85例作为研究对象，均为男性，年龄3～14岁，平均年龄（8.52±2.14）岁;体重31～62 kg，平均体重（46.52±5.18）kg。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①病情稳定者;②医院伦理委员会批准;③家长、监护人均知情，并签字“知情同意书”;④研究前1周未接受凝血因子ⅧI（FⅧ）治疗;⑤经临床确诊为血友病急性关节出血。

1. 2. 2 排除标准 ①研究前接受过相关治疗者;②合并先天性疾病、遗传性疾病者;③肾、肝功能不健全者;④合并代谢性、内分泌疾病者;⑤机体电解质紊乱者;⑥临床资料不完整者;⑦体重>80 kg或者<30 kg者;⑧凝血因子Ⅷ抑制物：阳性;⑨过敏体质、合并荨麻疹、哮喘等;⑩存在FⅧ过敏反应病史者。

1. 3 方法予以5～15 U/kg注射用重组人凝血因子Ⅷ（Wyeth Farma S.A.，注册证号S20120061，规格：2000 IU/瓶）治疗， 2次/周，连续用药1年。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 出血程度出血程度评定标准如下：①皮肤黏膜出血、关节酸痛评定为轻度出血;②关节疼痛、关节肿胀、关节活动受限评定为中度出血;③颅内出血、尿道出血、消化道出血评定为重度出血[5， 6]。

1. 4. 2 VAS评分以VAS量表评估所有患儿治疗前、治疗后1年疼痛程度，总分为10分， 0分为无痛， 1～3分为轻度疼痛， 4～6分为中度疼痛， 7～10分为重度疼痛。分值越低，疼痛感越轻[7]。

1. 4. 3 生活质量治疗前、治疗后1年采用WHO简明生活质量测定量表评估所有患儿治疗前后生活质量，包括环境、社会、心理、生理4个方面。分值越高，生活质量越高[8]。

1. 5 统计学方法采用SPSS25.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级计数资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗前后出血程度对比治疗前，患儿轻度出血率、中度出血率、重度出血率分别为14.12%、23.53%、62.35%;治疗后轻度出血率、中度出血率、重度出血率分别为是49.41%、41.48%、9.41%。治疗后，患儿出血程度显著优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 治疗前后VAS评分对比治疗后，患儿VAS评分为（1.15±0.11）分，显著低于治疗前的（3.26±0.68）分，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 治疗前后生活质量评分对比治疗后，患儿环境、社会、心理、生理生活质量评分分别为（89.62±6.84）、（91.52±7.14）、（91.48±7.09）、（90.05±7.01）分，均显著高于治疗前的（62.85±5.14）、（61.05±5.08）、（63.74±5.34）、（62.89±5.16）分，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

血友病一般是女性携带、男性发病，在临床中包括血友病B、血友病A、遗传性因子Ⅺ缺乏症。急性关节出血患儿病理特征主要是滑膜绒毛出血并破入关节腔中，进而形成血肿，出血同时会引发血管炎症反应，首先是中性粒细胞渗出，随即是单核细胞渗出，形成的急性炎症反应包绕血肿，炎症反应的消除速度极慢[9， 10]。血友病急性关节出血由于反复性慢性关节炎病变以及关节出血，对患儿心理、生理均造成了严重不良影响，长期性活动受限、关节损伤，对患儿未来职业选择有所限制，明显降低了患儿的生活质量[11]。目前，临床普遍认为血友病的发生与患儿机体凝血因子缺乏有着极为密切的联系，故目前临床对于血友病以凝血因子替代治疗为主，凝血因子替代治疗为血友病患儿带来了福音，目前我国常用的凝血因子有重组人凝血因子Ⅷ、抗血友病球蛋白（AHG）以及新鲜冰冻血浆，新鲜冰冻血浆虽然价格低廉，但每日的输注量有限，明显增加了血液传播性疾病的发生率[12]。同时凝血因子替代治疗费用昂贵，且考虑到抗体产生等原因，大部分患儿在出血时往往会选择少输或者不输凝血因子。传统血浆凝血因子制剂来源具有局限性，但是重组凝血因子很好的弥补了这一不足，明显缓解了临床中用药紧张的局面[13]。凝血因子类药物的半衰期相對较短，因此患儿需要反复性使用凝血因子治疗，由于大部分家庭经济情况有限，不能负担庞大的治疗费用，故临床一般采用有效剂量的重组凝血因子进行静脉输注治疗。

重组凝血因子属于基因重组因子制剂，生化特性以及活性接近于血浆制品，不具备免疫活性，安全性更高，可有效清除抑制物，控制出血症状，避免血源性病毒感染，安全性更高。本次研究结果显示：治疗后，患儿出血程度显著优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，患儿VAS评分为（1.15±0.11）分，显著低于治疗前的（3.26±0.68）分，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，患儿环境、社会、心理、生理生活质量评分分别为（89.62±6.84）、（91.52±7.14）、（91.48±7.09）、（90.05±7.01）分，均显著高于治疗前的（62.85±5.14）、（61.05±5.08）、（63.74±5.34）、（62.89±5.16）分，差异均具有统计学意义（P<0.05）。说明小剂量凝血因子输注在血友病急性关节出血治疗中效果显著，应当作为血友病急性关节出血患儿理想的治疗方法。其原因分析如下：重组凝血因子主要是由基因工程生产，有效避免了传统血浆制品所致血液疾病高传播性的不足，提高了治疗安全性。通过静脉输注重组凝血因子，可促使重组凝血因子结合细胞表面表达受体，形成一种复合物，减轻关节腔张力，进而缓解疼痛症状[14]。重组凝血因子进入患儿机体中，将血小板表面的凝血酶激活，加快凝血酶生成，对纤溶的发生具有显著抑制作用。定期予以小剂量的重组凝血因子，可显著提高患儿机体中血小板的聚集、粘附功能，将靶关节的出血情况有效阻断，进而减轻患儿出血症状，减少出血次数与出血量，发挥了显著的止血效果[15]。其次小剂量凝血因子输注治疗具有明显优势，更符合大部分家庭的经济情况，极大的减轻了血友病急性关节出血患儿及其家长的心理负担和经济压力，接受度较高，值得临床大力推广，给更多血友病急性关节出血患儿带来福音[16]。

综上所述，血友病急性关节出血患儿采用小剂量凝血因子输注治疗，止血效果显著，同时可有效缓解患儿关节疼痛、肿胀等症状，尤其是踝关节、膝关节、肘关节等出血、肿胀症状，降低血友病骨关节病、严重出血事件发生率，改善生活质量及预后，近期、远期疗效显著，安全可靠，值得临床信赖并进一步推广。

参考文献

[1] 李红艺. 小剂量凝血因子输注治疗血友病急性关节出血的疗效研究. 中国校医， 2017， 31（12）：932.

[2] 方拥军，洪恺. 关节出血对血友病关节的影响. 中国实用儿科杂志， 2017， 32（1）：70-75.

[3] 冯宾，翁习生，林进，等. 血友病性骨关节病变的外科治疗策略. 中华骨科杂志， 2016， 36（7）：413-421.

[4] 门亚勋，贺尧，曹万全，等. 凝血因子替代疗法下血友病A患者行THA 1例报告. 实用骨科杂志， 2017， 23（7）：668-670.

[5] 马山，张振，高超. 人凝血酶原复合物治疗乙型血友病的有效性和安全性评价. 中国输血杂志， 2016， 29（9）：945-947.

[6] 刘国青，陈振萍，吴润晖. 血友病关节病变与炎症因子关系的研究进展. 血栓与止血学， 2016， 22（6）：718-720.

[7] 杨新平，敖志文，彭弘，等. 小剂量重组人凝血因子Ⅷ治疗血友病甲外伤后蛛网膜下腔出血并硬膜下血肿1例. 江西医药， 2017， 52（5）：426-427.

[8] 郑冬丽. 反复输注血液制品对血友病抗体及凝血因子活性的影响. 中国实用医刊， 2015， 20（13）：21-22.

[9] 张静，严媚. 重型血友病A患儿重组人凝血因子Ⅷ短期预防治疗的研究. 浙江临床医学， 2017， 19（7）：1220-1221.

[10] 张润花，杨时佳，吴思静，等. 重组凝血因子Ⅶa治疗获得性血友病A合并严重出血的疗效观察. 内科急危重症杂志， 2015， 21（4）：316-317.