乙酰半胱氨酸泡腾片对肥胖哮喘患者气道炎症及肺功能的影响

何彩霞　张清

【摘要】 目的 探讨乙酰半胱氨酸泡腾片对肥胖哮喘患者气道炎症及肺功能的影响。方法 60例肥胖哮喘患者， 随机分为对照组和治疗组， 各30例。对照组采用布地奈德治疗， 治疗组在对照组治疗基础上加用乙酰半胱氨酸泡腾片治疗， 比较两组治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气峰流速（PEF）]及炎症因子[白细胞介素（IL）-4、IL-13]水平。结果 治疗前， 两组IL-4、IL-13水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组IL-4、IL-13水平均低于治疗前， 且治疗组IL-4水平（4.18±0.98）pg/ml、IL-13水平（26.83±6.99）pg/ml均低于对照组的（6.53±1.07）、（39.12±7.19）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组FEV1%、PEF比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组FEV1%、PEFf均高于治疗前， 且治疗组FEV1%（73±8）%、PEF（348±42）L/min均明显高于对照组的（66±7）%、（275±48）L/min， 差異有统计学意义（P<0.05）。结论 乙酰半胱氨酸泡腾片联合布地奈德治疗肥胖哮喘， 较单用布地奈德能明显改善患者肺功能， 降低患者炎症因子水平， 缓解气道炎症。

【关键词】 肥胖哮喘;乙酰半胱氨酸泡腾片;肺功能;气道炎症

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.061

支气管哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势， 研究表明肥胖是哮喘的独立危险因素， 支气管哮喘的常规治疗模式对于肥胖哮喘患者效果不佳， 肥胖哮喘患者更易出现激素抵抗或激素依赖。本研究选取60例肥胖哮喘患者探讨抗氧化剂乙酰半胱氨酸对其肺功能及气道炎症的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1月～2017年12月在本院进行治疗的60例肥胖哮喘患者作为研究对象， 纳入标准：①诊断符合中华医学会哮喘学组制定的支气管哮喘防治指南中的标准;②患者体质量指数（BMI）≥28 kg/m2。排除标准：①有严重肝肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病等;②心源性哮喘。将患者随机分为对照组和治疗组， 每组30例。

1. 2 方法 对照组采用布地奈德（瑞典阿斯利康公司）吸入治疗， 2 mg/次， 2次/d。治疗组在对照组治疗基础上加用乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司）治疗， 600 mg/次， 2次/d。两组均连续治疗2周。

1. 3 观察指标 比较两组治疗前后肺功能指标（FEV1%、PEF）及炎症因子（IL-4、IL-13）水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前， 两组IL-4、IL-13水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组IL-4、IL-13水平均低于治疗前， 且治疗组IL-4、IL-13水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 治疗前， 两组FEV1%、PEF比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组FEV1%、PEF均高于治疗前， 且治疗组FEV1%、PEF均明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

哮喘发病率在世界范围内明显上升， 现有研究表明， 肥胖是哮喘发生的高危因素[1]， 肥胖可明显增加哮喘患者的发病率， 增加哮喘的严重程度， 降低哮喘患者治疗的反应性[2]。肥胖哮喘患者多表现为重症哮喘， 形成激素依赖/激素抵抗， 常规治疗效果欠佳， 严重影响患者的生活质量， 加重社会经济负担， 是哮喘致死的主要原因。因此， 关于肥胖哮喘的发病机制及治疗方法的研究受到人们的关注。

肥胖与哮喘之间如何相互作用至今尚不明确， 但已有研究表明， 肥胖本身是一种非特异性炎症反应， 肥胖可加重嗜酸性粒细胞为主的炎症反应[3]。肥胖患者瘦素水平明显升高， 而瘦素是一种促炎激素， 在感染及炎性反应中产生增多， 可刺激巨噬细胞产生大量炎症因子。Th1/Th2细胞因子失衡及氧化应激反应在哮喘的发病机制中起重要作用， 氧化应激反应可激活核转录因子-κB（NF-κB）和转录因子激活蛋白-1（AP-1）转录因子， 促进炎症介质及细胞因子等的释放。抗氧化剂乙酰半胱氨酸在降低氧化型谷胱甘肽水平的同时， 能够抑制NF-κB和p38的活性， 抑制Th2型细胞因子释放， 阻止肺组织黏蛋白5AC（MUC5AC）的合成释放;N-乙酰半胱氨酸（NAC）还可以减轻血管通透性， 减少黏液分泌， 降低气道炎症和高反应性[4]。

大多数哮喘患者对吸入糖皮质激素和β2肾上腺素受体激动剂联合治疗反应良好， 但越来越多的患者出现激素依赖或激素抵抗[5]， 其中就包括肥胖哮喘患者[6， 7]， 这类患者常常存在持续的气流受限， 气流受限的可逆性差， 而且对激素治疗反应差， 表现出不同程度的激素抵抗， 需要长期依赖大剂量吸入激素， 甚至是口服激素， 引起较多的不良反应。因此有更多的研究致力于新的哮喘控制药物。

本研究证实， 乙酰半胱氨酸联合布地奈德能明显降低肥胖哮喘患者Th2细胞因子IL-4及IL-13水平， 较单用布地奈德效果更显著， 其机制可能是乙酰半胱氨酸能够抑制NF-κB和p38等转录因子的活性， 抑制细胞因子， 尤其是Th2型细胞因子及炎性介质的释放， 从而缓解气道炎症， 但其具体的机制仍需进一步研究。本研究结果还证实， 乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗的肥胖哮喘患者， 其肺功能改善较单用布地奈德更明显， 哮喘患者症状改善更显著， 与既往研究结果一致。

综上所述， 乙酰半胱氨酸可以抑制氧化应激反应， 减轻患者气道炎症， 改善患者肺功能， 对肥胖哮喘患者有一定的治疗价值。目前有较多关于肥胖哮喘小鼠发病机制的研究， 但临床研究仍有限， 希望能有进一步探索肥胖哮喘治疗的方法及途径。

参考文献

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[2] Holguin F， Fitzpatrick A. Obesity， asthma， and oxidative stress. Journal of Applied Physiology， 2010， 108（3）：754-759.

[3] Calixto MC， Lintomen L， Schenka A， et al. Obesity enhances eosinophilic inflammation in a murine model of allergic asthma. Br J Pharmacol， 2010， 159（3）：617-625.

[4] Schütze N， Lehmann I， Bonisch U， et al. Exposure to mycotoxins increases the allergic immune response in a murine asthma model. Am J Respir Crit Care Med， 2010， 181（11）：1188-1199.

[5] 周洋， 張家洪， 黄河， 等. 乙酰半胱氨酸泡腾片对慢性阻塞性肺疾病患者炎性反应及氧化/抗氧化失衡的影响研究. 检验医学与临床， 2014， 11（5）：668-669.

[6] 余江清. 乙酰半胱氨酸泡腾片合用噻托溴铵吸入剂对50例COPD合并肺气肿的临床疗效研究. 上海医药， 2016， 37（7）：29-31.

[7] Gibeon D， Batuwita K， Osmond M， et al. Obesity-associated severe asthma represents a distinct clinical phenotype：analysis of the British Thoracic society Difficult Asthma Registry Patient cohort according to BMI. Chest， 2013， 143（2）：406-414.

[收稿日期：2018-09-21]