单纯支气哮喘和支气管哮喘合并支气管扩张症患者呼出气一氧化氮水平的差异比较

涂智毅 苏国秋 郭晓珍 邹天士

广东省肇庆市第一人民医院呼吸内科，广东肇庆 526020

支气管扩张症与支气管哮喘均为临床常见呼吸系统疾病，对患者的日常生活、日常工作以及生活质量造成一定影响[1]。支气管扩张症患者多伴有咳大量脓痰、慢性咳嗽以及反复咯血等症状，经临床查体可见其肺部有持续性固定湿啰音[2]。支气管哮喘又称为哮喘，多为急性发作，当患者发作时，多伴有咳嗽、气急、呼气性呼吸困难等症状，查体肺部听诊可闻及哮鸣音（以广泛呼气相为主）。因此，支气管扩张症与支气管哮喘的鉴别较容易[3]。当支气管扩张症与支气管哮喘并存时，患者同时具备两种疾病的临床症状及体征，而且，与单纯支气管扩张继发感染十分相似。但是，单纯支气哮喘与支气管哮喘合并支气管扩张的临床治疗方法不一，因此，需明确鉴别，以采取及时有效的治疗。相关研究证实，作为炎症标志物之一的呼出气NO水平（FeNO），与支气管哮喘密切相关，可以有助于测定及反映患者的气道炎症严重程度以及病情严重程度[4]。本次研究工作旨在探讨单纯支气哮喘和支气管哮喘合并支气管扩张症患者FeNO水平的差异对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年4月收治的单纯支气哮喘患者50例作为A组，另选取同时间段收治的支气管哮喘合并支气管扩张症患者50例作为B组。A组患者一般资料：男28例（56.00%），女22例（44.00%）；年龄 22 ～ 69岁，平均（50.3±5.4）岁。B组患者一般资料：男29例（58.00%），女21例（41.00%）；年龄 23 ～ 68岁，平均（50.4±5.3）岁；支气管扩张病程时间5 ～ 23年，平均（12.65±3.40）年；病变范围：1个肺叶病变8例（16.00%），2个肺叶病变19例（38.00%），3个肺叶病变及3个以上肺叶病变23例（46.00%）；扩张形状：扩张柱状10例（20.00%），扩张囊状 20例（40.00%），扩张混合性20例（40.00%）。两组患者性别、年龄等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究工作的所有参与对象均知情同意，并且均已签署知情同意书，配合本次研究工作。本次研究已征得医院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入标准

本次研究工作的所有参与对象均符合《内科学》中的相关诊断依据；所有参与对象均经临床相关检查以及胸部CT检查明确诊断；所有参与对象均伴有不同程度的咳嗽、咳脓痰、咯血、发绀、气促等症状。

1.3 排除标准

本研究工作的所有参与对象均已排除不配合或者不自愿参与本次工作患者；均已排除合并严重重要脏器疾病患者；均已排除合并严重免疫系统疾病患者；均已排除合并精神疾病患者。

1.4 方法

1.4.1 呼出气NO水平检测方法 A组和B组均使用同样的研究方法。FeNO水平检测方法具体如下。（1）仪器选择：本次研究工作均使用由同一部FeNO检测系统进行。（2）具体操作：嘱患者调整坐位；以50mL/s速度作平稳吐气持续3s，使用仪器进行3次自动分析，并取其平均值（连续2次测试需间隔30s）；严格依照产品说明书、美国胸科学会标准、欧洲呼吸学会标准实施操作；在测试过程中需嘱咐患者不要憋气[5]。

1.4.2 肺功能检测方法 患者接受FeNO水平检测方法后1h，接着进行肺功能检测。肺功能检测方法具体操作如下：本次研究工作均使用MASTER SCREEN PFT高级弥散肺功能检测仪器，以记录其肺活量指标、第1秒用力呼气容积指标；由专门人员测量三次，并取平均值作为结果。

1.4.3 酶联免疫吸附试验（ELISA）方法 患者均在晨起空腹状态下进行抽取5mL外周静脉血，给予3000r/ min速度作离心，离心持续10min，以分离血清，并放于专门冰箱作保存（冰箱调整为-80℃）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测IL-4水平、IFN-γ水平，并严格依照说明书内容进行操作。

1.5 观察指标

比较分析两组FeNO水平的差异。应用瑞典尼尔斯呼出NO测定系统进行检测FeNO水平；应用肺功能仪检测肺功能（包括FEV1水平、PEF水平）；应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清水平（包括IL-4水平、IFN-γ水平）；参考《支气管哮喘防治指南》[6]作为临床诊断标准，并仔细计算FeNO不同临界值，以诊断哮喘ROC曲线，并求出其敏感度、特异度。

1.6 统计学方法

应用统计学软件SPSS22.0处理分析两组数据资料，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FeNO水平比较

与B组支气管哮喘合并支气管扩张症患者比较，A组单纯支气哮喘患者的平均FeNO水平更低，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者FeNO水平比较（±s，ppb）

表1 两组患者FeNO水平比较（±s，ppb）

组别 FeNO水平A组（n=50） 26.45±10.30 B组（n=50） 66.90±17.85 t 11.2753 P 0.0000

2.2 两组患者FEV1水平、PEF水平比较

与B组支气管哮喘合并支气管扩张症患者比较，A组单纯支气哮喘患者的FEV1水平更高，PEF水平更高，IL-4水平更高，而IFN-γ水平更低，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者FEV1水平、PEF比较（±s）

表2 两组患者FEV1水平、PEF比较（±s）

组别 FEV1（L） PEF（L/min） IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L）A组（n=50） 2.86±0.31 3.95±0.25 367.55±45.20 153.75±26.70 B组（n=50） 2.50±0.41 3.66±0.14 315.05±53.50 240.60±50.35 t 4.0234 5.8141 4.3061 8.7542 P 0.0002 0.0000 0.0001 0.0000

2.3 FeNO水平诊断哮喘的价值分析

ROC曲线AUC=0.808，95%可信区间=0.840～0.968，截断点临界值=36.60ppb，以FeNO水平＞36.60ppb为哮喘的临床依据之一，其敏感度为80.60%，特异度为72.10%。

3 讨论

支气管扩张症主要是因为支气管组织、支气管周围肺组织发生慢性化脓性炎症以及纤维化，导致支气管壁肌肉破坏、支气管壁弹性组织破坏，进而致使支气管变形、支气管持久扩张症状等[7-8]。支气管哮喘属于气道慢性炎症性疾病类型，该疾病与气道高反应性具有一定相关性。若支气管扩张症患者发生继发性感染时，其扩张处分泌物增加，容易导致气道堵塞，此时患者会发生类似哮喘样的哮鸣音、呼吸困难等症状，且与哮喘症状相似[9]。因此，采取何种方法可以有效鉴别诊断单纯支气哮喘、支气管哮喘合并支气管扩张症十分重要[10-11]。

目前临床主要鉴别诊断单纯支气哮喘、支气管哮喘合并支气管扩张症的检查方法包括胸部高分辨率CT、肺功能检查、支气管舒张试验、支气管激发试验等手段。支气管激发试验方法对支气管哮喘的诊断敏感性较高，但其特异性较低。若支气管扩张患者的感染未能得到有效控制时，因受痰液刺激影响，容易致使气道反应性增高，从而被误诊为支气管哮喘合并支气管扩张症[12]。而且，支气管激发试验方法存有一定风险性，因此基层医院操作难度较大。支气管舒张试验方法对单纯支气哮喘或单纯支气扩张症的敏感性较高，但二者鉴别诊断较困难。肺功能检查方法可以有效鉴别诊断气道阻塞可逆性、检测PEF变异率，但该检查方法的特异度较差[13]。

众所周知，FeNO是评估慢性气道炎症的指标之一，其中，以支气管哮喘在此项检查中的地位最为重要。因此，它有时也作为临床医生鉴别支气管哮喘与其他慢性气道炎性症疾病的手段之一，也是评估支气管哮喘疗效、指导远期给药方案的参考指标之一[14-15]。

本研究工作中，运用FeNO水平检测方法对50例单纯支气哮喘患者（即A组）、50例支气管哮喘合并支气管扩张症患者（即B组）进行研究评估，从研究结果可知，支气管哮喘合并支气管扩张症患者的FeNO水平为（66.90±17.85）ppb，显著高于单纯支气哮喘患者的FeNO水平[（24.10±8.20）ppb] ，差异有统计学意义（P＜0.05）；肺功能检测结果显示，支气管哮喘合并支气管扩张症患者的FEV1水平为（2.50±0.41）L，显著低于单纯支气哮喘患者的FEV1 水平 [（2.86±0.31）L] ，差异有统计学意义（P＜0.05）；而且，肺功能检测结果显示，支气管哮喘合并支气管扩张症患者的PEF水平为（3.66±0.14）L，显著低于单纯支气哮喘患者的PEF水平[（3.95±0.25）L] ，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。而且，酶联免疫吸附试验（ELISA）方法结果显示，支气管哮喘合并支气管扩张症患者的IL-4水平为（367.55±45.20）ng/L，显著高于单纯支气哮喘患者的 IL-4水平 [（315.05±53.50）ng/L] ，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）；另外，酶联免疫吸附试验（ELISA）方法结果显示，支气管哮喘合并支气管扩张症患者的IFN-γ水平为（153.75±26.70）ng/L，显著高于单纯支气哮喘患者的IFN-γ水平[（240.60±50.35）ng/L] ，组间差异具有统计学意义（P＜ 0.05）。其次，ROC曲线 AUC、95% 可信区间、截断点临界值、敏感度、特异度分别为0.808、0.840～ 0.968、36.60ppb、80.60%、72.10%。 提 示，运用FeNO水平检测方法的哮喘诊断准确度较高。相关临床研究证实，单纯支气管哮喘患者的FeNO水平明显升高，且与其病情相关；单纯支气管扩张症患者的FeNO水平则明显降低（因受慢性气道炎症影响及纤维化影响[16-17]），当患者发生支气管哮喘合并支气管扩张症时，可能由于NO抑制因素与其升高因素出现部分抵消，导致NO产生增多。因此，其FeNO水平较单纯支气管哮喘患者水平更高[18-19]。

综上所述，临床结合支气管扩张症及支气管哮喘的特点，运用FeNO水平检测效果确切，在临床中可作为单纯支气哮喘、支气管哮喘合并支气管扩张症的鉴别手段之一。