血清CA724、CYFRA21-1及PIVKA-Ⅱ诊断卵巢癌价值

胡 薇 徐鸿绪 陈启斌 李 琳 刘 茜 吴 萍

1.广州中医药大学顺德医院(528300)；2.中山大学附属第一医院；3.云南省昭通市第一人民医院

卵巢癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤疾病之一，不易被早期发现，严重威胁女性健康[1]。目前临床上还无治疗卵巢癌的特效药物，极易扩散且有较高的术后复发率，寻找卵巢癌早期诊断指标迫在眉睫[2]。糖类抗原724(CA724)是卵巢癌与胃肠道肿瘤的标记物，细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)在卵巢癌中高表达，异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在恶性肿瘤患者体内表达上调[3-5]。本研究探讨CA724、CYFRA21-1及PIVKA-Ⅱ指标对卵巢癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年7月-2017年12月本院肿瘤科收治的卵巢癌患者46例作为卵巢癌组，卵巢良性肿瘤患者50例为良性肿瘤组，同期健康体检者50例为健康对照组。纳入标准：①符合参考文献[6]诊断标准；②上皮来源卵巢癌和卵巢上皮性良性肿瘤；排除标准：①合并其他组织良、恶性肿瘤者；②严重心、肝、肾等实质器官疾病者；③合并自身免疫障碍性疾病者；④有放化疗治疗史者。卵巢癌组年龄(46.4±3.2)岁(36～72岁)，良性肿瘤组年龄(45.1±3.4)岁(34～72岁)，对照组年龄(44.9±4.4)岁(32～70岁)。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 试剂与仪器

CA724、CYFRA21-1试剂盒、配套试剂及安图A2000全自动化学发光免疫分析仪均为郑州安图公司生产，PIVKA-Ⅱ试剂盒、配套试剂及ARCHITECT-i2000SR全自动化学发光分析仪均为美国雅培公司生产。

1.3 检测方法

所有对象均采集空腹静脉离心取上清，-20℃保存待测。CA724、CYFRA21-1采用安图A2000全自动化学发光免疫分析仪测定， CA724>10 U/mL为阳性，CYFRA21-1>3.3ng/ml为阳性，检测步骤严格按照试剂盒及仪器使用说明书进行。PIVKA-Ⅱ采用ARCHITECT-i2000SR全自动化学发光分析仪检测，临界值参考受试者工作者特征曲线(ROC)，多个指标联合检测时，指标均为阳性即判定为阳性，其余则为阴性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血清CA724、CYFRA21-1、PIVKA-Ⅱ水平比较

血清CA724、CYFRA21-1、PIVKA-Ⅱ水平卵巢癌组>肿瘤组>对照组(P<0.05)，见表1。

表1 各组血清检测指标水平比较

*与对照组比较#与良性肿瘤组比较P<0.05

2.2 血清CA724、CYFRA21-1、PIVKA-Ⅱ阳性率比较

血清CA724、CYFRA21-1、PIVKA-Ⅱ的阳性率卵巢癌组>良性肿瘤组>对照组(P<0.05)，见表2。

表2 各组血检测指标阳性率比较[例(%)]

*与对照组比较#与良性肿瘤组比较P<0.05

2.3 血清指标诊断卵巢癌ROC曲线分析

CA724的AUC为0.845，诊断敏感性为72.1%，特异性为87.9%，95%的置信区间为0.743～0.918，约登指数为0.5997，P<0.05，见图1；CYFRA21-1的AUC为0.813，诊断敏感性为67.4%，特异性为83.5%，95%的置信区间为0.712～0.894，约登指数为0.5093，P<0.05，见图2；PIVKA-Ⅱ的AUC为0.729，临界值为>24.74 U/L，诊断敏感性为61.4%，特异性为91.0%，95%的置信区间为0.659～0.852，约登指数为0.5232，P<0.05，见图3。

2.4 血清不同指标对诊断卵巢癌价值

CA724+CYFRA21-1、CA724+PIVKA-Ⅱ、CYFRA21-1+PIVKA-Ⅱ两两联合诊断卵巢癌的阳性率均较高，但CA724+CYFRA21-1诊断灵敏度、诊断准确度高于其他两组，3个指标联合检测的灵敏度、阳性率、诊断准确度均最高，特异性无明显降低，见表3。

图1 血清CA724诊断卵巢癌的ROC曲线 图2 血清CYFRA21-1诊断卵巢癌的ROC曲线 图3 血清PIVKA-Ⅱ诊断卵巢癌的ROC曲线

检测指标 灵敏度特异性阳性预测率阴性预测率诊断准确度CA724+CYFRA21187.082.0 81.6 87.2 84.4CA724+PIVKAⅡ82.6 84.0 82.6 84.0 83.3 CYFRA211+PIVKAⅡ80.4 84.0 82.2 82.484.0 CA724+CYFRA211+PIVKAⅡ95.782.0 83.0 95.488.5

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，世界卫生组织(WHO)调查显示2015年度全球有超过15万人因卵巢癌死亡[7]。卵巢癌早期临床症状不明显、隐匿性好，无特异性诊断指标，早期诊断依据精确性较差且敏感性低，成为高死亡率的主要原因[8]。早期筛查是提高患者5年生存率及降低死亡率中最佳手段，寻找早期诊断指标，提高诊断的敏感性和特异性成为研究热点。

CA724是一种糖蛋白抗原广谱肿瘤标记物，在多种肿瘤细胞中均有表达，对胃癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌及肺腺癌具有较高敏感性。朱幼鸣等[9]研究发现，CA724在直肠癌患者血清中高表达，高肿瘤分期CA724表达水平高于低肿瘤分期。近年来研究发现，CA724对卵巢癌诊断有一定价值，吕晓梅等[10]研究显示，CA724在卵巢癌和良性卵巢肿瘤患者血清中的表达差异较大，可作为两者诊断鉴别指标。糖类抗原125(CA125)是目前广泛用于卵巢癌的肿瘤标记物，但在卵巢良性肿瘤及其他妇科疾病中也部分升高，而CA724在卵巢癌中具有较高的灵敏度和特异性。因此，选取CA724作为联合检测卵巢癌指标。本研究结果显示，血清CA724表达水平及组内阳性率在健康对照组、卵巢良性肿瘤组和卵巢癌组依次升高，CA724的AUC为0.845，诊断敏感性和特异性均达到70%以上，与张红等[11]研究结果基本一致。说明卵巢癌患者体内普遍存在血清CA724表达上调现象，可作为卵巢癌与卵巢良性肿瘤的诊断鉴别指标，且具有较高敏感性及特异性。

CYFRA21-1在正常人体外周血、淋巴结、骨髓中表达量很少或不表达，而在上皮性质的癌细胞中高表达[12]。是上皮性质癌症标记物，而卵巢癌属上皮性质癌症，因此选其为联合诊断指标。赘彦泽等[13]研究显示，CYFRA21-1在鼻咽癌患者体内高表达，并具有较高灵敏度和特异性。花枝俏等[14]研究发现，卵巢癌患者血清CYFRA21-1表达水平高于健康对照，且在卵巢癌和良性病变组有明显表达差异。本研究结果显示，CYFRA21-1在卵巢癌组中高表达，阳性表达率高于卵巢良性肿瘤组，敏感性及特异性为67%、81%，与冯晓丹等[15]研究的敏感性(69.1%)，特异性(80.4%)基本一致。说明CYFRA21-1对卵巢癌有一定诊断价值。

以往对PIVKA-Ⅱ研究主要集中在肝癌方面，可作为肝癌早期诊断标记物，后来进一步研究发现其在直肠癌、胰腺癌等都出现升高现象[16-17]。本研究选其为检测指标，显示卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ表达水平及阳性率均高于良性肿瘤患者，特异性达到90%，对卵巢癌有一定诊断价值。鉴于目前该指标研究报道较少，是否可作为卵巢癌的一项基础检测指标还需进一步研究。在恶性肿瘤诊断中检测单项指标易出现误诊或漏诊现象，采用联合检测可有效减少此类现象发生，且提高阳性检出率[18]。本研究3个指标联合检测，提高了卵巢癌的阳性检测率和诊断准确度。

综上所述，本研究分析，血清CA724、CYFRA21-1、PIVKA-Ⅱ在卵巢癌中多出现不同程度的表达上调，提示对卵巢癌具有较高的辅助诊断价值，采用三者联合诊断可提高卵巢癌阳性检出率和临床诊断水平。