我院25例骨瓜提取物注射剂致药物不良反应分析

陈亮，叶雨露，李永昌，陈水平

（韶关市第一人民医院药剂科，广东 韶关 512000）

骨瓜提取物注射剂为中药复方制剂，是由新鲜或冷冻的猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子提取制成，具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成的作用[1-2]。临床上主要用于风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复等疾病的治疗。随着临床广泛的使用，该药的不良反应（ADR）常有发生。本研究现对本院2010—2017年上报广东省药品不良反应管理平台的25例骨瓜提取物注射剂ADR进行回顾分析，为临床医务人员合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集本院临床药学室2010—2017年间上报广东省药品不良反应管理平台的25例骨瓜提取物注射液ADR报告，统计分析ADR发生的年龄、性别、既往过敏史、原患疾病分布、给药情况、出现ADR的时间、临床表现等。

2 结果

2.1 年龄和性别分布

25例骨瓜提取物注射剂ADR中，男15例，女10例；年龄最小为17岁，最大为77岁。见表1。

表1 年龄与性别分布情况

2.2 原患疾病与既往过敏史

25例患者中，不同程度的骨折18例，腰椎间盘突出5例，多处关节挫伤2例；具有青霉素、头孢菌素过敏史1例，余24例均无药物过敏史。

2.3 给药情况

25例ADR中，17例患者使用骨瓜提取物粉针剂（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字：H23023506，规格：25 mg/瓶）；8例患者使用骨瓜提取物注射液（哈尔滨松鹤制药有限公司，国药准则：H20058708，规格：10 mL:50 mg）。25例ADR中，药物的剂量使用分别为50 mg（18例），25 mg（4例），75 mg（3例）；给药方法均为静脉滴注；溶媒为250 mL 0.9%氯化钠注射液（19例）或者250 mL 5%葡萄糖注射液（6例）。该药的剂量、给药方法、溶媒均符合药品说明书要求。

2.4 ADR发生的时间分布

25例ADR报告中，发生ADR在用药30 s内3例，1～5 min内6例，5～30 min内8例。在用药30 min内发生ADR的共17例，占总数的68.0%。此外，用药30～60 min内发生ADR 4例，用完药后2 h内发生4例。

2.5 ADR临床表现

25 例ADR报告中不良反应以变态反应为主，主要累及皮肤及其附件，表现为皮疹、皮肤瘙痒；其次为心血管系统和呼吸系统，主要表现为胸闷和呼吸困难。25例ADR中，严重的过敏性休克2例，无死亡病例。见表2。

表2 ADR临床表现分布

3 讨论

3.1 统计结果分析

由表1可知，25例ADR中男女比例为3︰2，男性高于女性，因总例数比较少，所以不能说明男性比女性的ADR发生率高，可能与骨折患者以男性居多，骨瓜提取物注射剂使用率比女性高有关。从年龄上分析，各个年龄阶段均可发生ADR，其中以40～59岁为主，占60%，可能与该年龄段用药频率高有关；其次是60岁以上年龄段，可能是由于老年人肝肾功能减退且易合并各种慢性疾病，从而易发生ADR[3]。

25例病例中，均为骨或关节疾病患者，没有无适应证用药。既往有药物过敏史的只有1例，其余均无过敏史，提示不管既往有无用药过敏史，临床医生都不可疏忽大意，警惕ADR的发生。25例病例中有17例使用骨瓜提取物粉针剂，8例使用水针剂，表明2种剂型均可能发生不良反应。由于没有使用人群基数，无法确定哪种剂型不良反应发生率高，因此在使用2种剂型时都要关注ADR的发生。

25例ADR中只有4例发生在用药后，其余21例均发生在用药过程中。在用药30 min内出现ADR的有17例，占68.0%，其中有9例发生在用药5 min以内，表明骨瓜提取物所致ADR多在用药后短期内发生。这与I型速发型过敏性反应相符，可能是骨瓜提取物中的活性肽类作为抗原或半抗原进入机体，刺激机体免疫系统产生变态反应[4-5]。提示临床医护人员应重点观察患者用药过程前30 min内的临床反应，及早发现并及时处理，防止严重ADR的发生。

由表2可知，骨瓜提取物注射剂所致ADR主要以皮肤及其附件损害为主，表现为皮疹，瘙痒；其次表现为胸闷、心悸，呼吸困难等。25例ADR中，发生严重过敏性休克2例，其中1例为77岁男性，诊断为“右股骨头缺血坏死，双膝退行性病变”，在首次静滴骨瓜提取物注射液（50 mg）2分钟后，出现面色苍白、嘴唇发绀、大汗、神志不清、呕吐胃内容物等症状，血压降至83/47 mmHg，血氧降至92%。给予静推地塞米松、肾上腺素、肌注异丙嗪，双管补液，心电监护，ICU会诊协助抢救，静推甲泼尼龙80 mg，扩容、护胃对症处理后生命体征平稳。另外1例为24岁男性，诊断为“右手第1、3掌骨近端骨折术后骨愈合”，在首次静滴骨瓜提取物粉针剂3分钟后，全身出现多处红疹、嘴唇潮红、结膜红肿，头晕头痛、胸闷、呼吸困难、视物模糊、言语不明，血压降至85/52 mmHg。立即静注地塞米松、肾上腺素、肌注异丙嗪。3分钟后，患者仍诉胸痛，予肌注罗通定，急查心电图，约10分钟后患者呼吸平顺、皮疹消退、胸闷胸痛缓解，但仍有头晕头痛，视物模糊，积极补液治疗加速药物代谢。后患者症状逐渐消失，生命体征平稳。

以上两例患者均发生了严重的过敏反应，若抢救不及时，可危及生命。虽然骨瓜提取物注射剂说明书中提示：该药不良反应较少发生，可能出现发热或皮疹，但在实际临床应用过程中，严重的过敏性休克并不罕见，且发生的人群也无特异性。例如：上述两例患者中一例为无基础疾病的青年男性，并非为合并多种慢性疾病的老年患者。本文报道的25例患者，只有一人曾有药物过敏史，该患者恰好为发生严重过敏性休克的77岁老年患者。因此，无论是面对老年患者还是青年患者，特别是有药物过敏史的老年患者，临床医护人员均不可因为说明书记载的不良反应较轻而有所疏忽，应警惕该药亦可发生严重的过敏性休克，在用药过程中做好必要的抢救措施。

3.2 临床合理使用建议

为防止骨瓜提取物注射剂ADR的发生，更好地发挥治疗作用，临床医生在用药前应详细询问患者过敏史，严格按照说明书的适应症、用法用量使用。首次使用该药时，宜小剂量缓慢滴注，把滴速控制在30滴/min以内，并嘱患者不要随意调快滴速。在开始用药的30 min内应加强观察和巡视，特别是前5 min内，护士最好在床边观察。如发现异常反应，应立即停药或给予适当的救治措施。同时，在使用该药时，应备好肾上腺素针、氯丙嗪针、地塞米松针、葡萄糖酸钙针等抢救药品[6]。