不同剂量结合雌激素联合地屈孕酮对围绝经期综合征患者性激素水平的影响

姜平平

（河南省信阳职业技术学院附属医院妇产科，河南 信阳 464000）

围绝经期作为女性特殊的生理时期，卵巢功能衰退，导致性激素波动或减少，出现围绝经期综合征(perimenopausal syndrome，MPS)，MPS患者多表现为月经紊乱、潮热、出汗等，并伴有神经心理症状，对日常生活、工作影响较大[1]。绝经激素治疗（menopause hormone therapy，MHT）利于改善绝经相关症状，提升患者的生活质量，其中以雌激素治疗为主，但针对雌激素剂量的选取应遵循有效、安全、最低原则[2]。地屈孕酮为常见的孕激素，可保护子宫内膜，已用于MPS的治疗[3]。本研究观察不同剂量结合雌激素（conjugated equine estrogen，CEE）联合地屈孕酮对MPS患者性激素的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2017年12月我院收治的MPS患者114例，应用随机数字表法分为低剂量组、标准剂量组，各57例。低剂量组：年龄42～60岁，平均年龄（52.98±2.41）岁；停经时间6个月～5年，平均停经时间（3.05±0.74）年；体质量指数（Body mass index，BMI）18 ～ 27 kg/m2，平均 BMI（23.12±0.85）kg/m2。标准剂量组：年龄41～60岁，平均年龄（53.06±2.38）岁；停经时间6个月～5年，平均停经时间（3.02±0.76）年；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.14±0.82）kg/m2。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准。患者或家属签署知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准①停经6个月～5年，有绝经症状，且自愿接受治疗；②可耐受CEE、地屈孕酮者；③卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）＞ 40 U/L，雌二醇（estradiol，E2）＜110 pmol/L；④高血压或糖尿病控制不佳者。

1.2.2 排除标准①患有子宫内膜异位症者；②近3个月内接受雌激素制剂治疗者；③存在血栓疾病史者。

1.3 方法

两组均接受连续序贯用药方案，1个用药周期为28 d，用药周期间患者每天服用CEE（新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字：H20051717）治疗，并在每个周期第17 d起服用地屈孕酮（荷兰 SolvayPharmaceuticalsB.V.，批准文号：H20090470）治疗，共治疗12个周期。两组具体用药方案如下：低剂量组CEE，0.3 mg，qd；地屈孕酮10 mg，qd。高剂量组CEE 0.625 mg，qd；地屈孕酮使用剂量及方法同低剂量组。

1.4 评价指标

观察两组临床疗效、治疗前后性激素指标[卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）] 及不良反应（治疗期间乳房胀痛、阴道不规则流血）等。治疗前、治疗12个周期后采用酶联免疫法测定FSH、E2水平，试剂盒由意大利Bio-Ekon公司提供。依据治疗前、治疗12个周期后改良Kupperman评分评估临床疗效，Kupperman评分中主要包括感觉异样、潮热出汗、抑郁疑心、失眠、情绪波动、疲乏、眩晕、心悸、骨关节痛、性生活、头痛、皮肤蚁走行、泌尿感染等项目，总分63分，其中改良Kupperman评分减少≥80%为治愈；总评分下降≥50%、＜80%为显效；总评分下降≥20%、＜50%为有效；总评分下降＜20%为无效，

总有效率=（治愈+有效+显效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 FSH、E2水平

治疗前两组FSH、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FSH水平均较治疗前降低，E2水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后标准剂量组E2水平高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后两组FSH、E2水平比较

2.3 不良反应

低剂量组阴道不规则流血发生率较标准剂量组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组乳房胀痛发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨论

MPS是指女性绝经前后由于性激素减少或波动所致的一系列精神心理、躯体症状，对患者身心健康、生活质量影响较大[4-5]。多数MPS患者雌激素缺乏，各器官功能减退，故采取MHT治疗可有效解决患者雌激素不足的问题。目前，MHT为MPS治疗中优选方法，经临床实践发现，MHT治疗应选择最低有效剂量，普遍认为标准剂量MHT为口服0.625 mg/d的CEE或与之相当，小于该剂量则定义为低剂量[6]。CEE作为复方制剂，经口服后血药物浓度可在短时间内（4 h）达到峰值[7]。

孕激素具有促进E2代谢、增加子宫内膜脱氢酶活性、改善雌激素受体水平的作用，孕激素周期性使用利于对抗雌激素对子宫内膜的促增殖效果。地屈孕酮可保护子宫内膜，同时不增加乳腺癌发生率，近年来逐渐受到重视[8]。本研究观察了不同剂量CEE联合地屈孕酮治疗MPS的临床疗效，结果发现，两组总有效率、乳房胀痛生率比较无显著差异；治疗后两组FSH水平均较治疗前降低，但两组间比较无显著差异；标准剂量组治疗后E2水平、阴道不规则流血发生率较低剂量组高，由此可见，低剂量CEE、标准剂量CEE与地屈孕酮联合治疗均可达到改善患者症状、调节性激素水平的效果，但较标准剂量CEE，低剂量CEE可满足多数患者治疗需求，降低阴道不规则流血等发生风险。

综上所述，低剂量CEE联合地屈孕酮治疗MPS可达到改善临床症状、性激素水平的目的，且安全性更高。