卡培他滨联合顺铂对晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9水平的影响

刘佳，潘雪峰，郑国宝

（中国人民解放军联勤保障部队第989医院肿瘤科，河南 洛阳 471000）

胃癌是临床常见的恶性肿瘤，发病早期通常无明显症状，就诊时大部分患者已处于晚期，失去手术治疗最佳时机，临床多通过化疗来延长患者的生存时间，但不同的化疗药物及方案所产生的效果存在明显差异[1]。胃癌的发生与环境、遗传等因素密切相关，其中基质金属蛋白酶（MMP）-9、MMP-2等的活化作用在胃癌的发生及发展过程中均起到重要作用[2]。以往，临床上多以多西紫杉醇注射液联合顺铂治疗晚期胃癌，虽然取得一定成效，但不良反应发生率较高，使该方案的应用受到一定的限制。卡培他滨是常用的抗癌药物，可有效抑制肿瘤细胞转移及侵袭，延长患者生命，与顺铂联用可减少不良反应[3]。本研究主要探讨卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效及对患者血清MMP-2、MMP-9水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年3月—2018年2月收治的98例晚期胃癌患者，利用随机数字表法分为两组，各49例。对照组男26例，女23例；年龄28～73岁，平均年龄（49.36±4.28）岁；其中高分化腺癌9例，低分化腺癌24例，黏液腺癌7例，印戒细胞癌9例。观察组男27例，女22例；年龄29～71岁，平均年龄（49.04±4.17）岁；其中高分化腺癌11例，低分化腺癌22例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均经病理学检查确诊为晚期胃癌；②其他主要脏器功能基本正常；③无手术指征；④患者均签署知情同意书。

排除标准：①合并自身免疫性疾病者；②合并其他部位恶性肿瘤者；③重症感染者；④合并消化道出血、穿孔等；⑤对本研究使用药物过敏者。

1.3 方法

对照组采用多西紫杉醇注射液联合顺铂治疗，第1 d采用多西紫杉醇注射液（北京协和药厂，国药准字：H20093734，规格：2.0 mL:80 mg），剂量：65～75 mg/m2，连续静脉滴注2 h；第1～5 d采用注射用顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字：H20033936，规格：30 mg），剂量：15～20 mg/m2，连续静脉滴注2 h。观察组采用卡培他滨联合注射用顺铂治疗，注射用顺铂用法用量均同对照组，第1～14 d给予卡培他滨片（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20133361，规格：500 mg），剂量为 1000 mg/m2，bid，po，后停药 7 d。两组均以21 d为1个周期，共治疗3个周期。每个周期结束时均行核磁共振成像（MRI）、电子计算机断层扫描（CT）、癌胚抗原等检查。

1.4 观察指标

①血清基质金属蛋白酶水平：于治疗前及治疗3个周期后，采用酶联免疫吸附法测定MMP-2、MMP-9水平，试剂盒由上海研卉生物科技有效公司提供；②记录两组不良反应，包括胃肠道反应、血小板减少、中性粒细胞减少、肝功能损伤、血红蛋白减少等；③随访12个月，统计两组6个月及12个月生存率。

1.5 疗效判定

根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）[4]判定疗效，具体为完全缓解（CR）：肿瘤病变消失，且维持时间超过4周；部分缓解（PR）：肿瘤病灶直径总和减少至少30%，且维持时间超过4周；稳定（SD）：肿瘤病灶直径总和减少不足30%，且无新病灶出现；恶化（PD）：肿瘤病灶最大值直径总和增大或出现新病灶。

总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 血清基质金属蛋白酶

治疗前，两组MMP-2、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMP-2、MMP-9水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组MMP-2、MMP-9水平比较

表3 两组不良反应比较

2.4 生存率

观察组6个月及12个月生存率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生存率比较

3 讨论

近年来，胃癌的发生率持续上升，且早期诊断准确率仍较低，大部分患者确诊时已处于晚期，不适合手术治疗。目前，临床治疗晚期胃癌仍以化疗为主，有效的化疗方案不仅可改善临床症状，延长生存时间，还可改善患者的生存质量[5]。因此，选择安全、有效、规范的化疗药物及化疗方案在晚期胃癌的治疗中十分关键。

多西紫杉醇联合顺铂是治疗胃癌的经典化疗方案，虽取得一定成效，但仍无法满足临床需求[6]。卡培他滨属于新型的氟尿嘧啶前体药物，自身无细胞毒性，可以完整的分子穿过肠黏膜，迅速被机体吸收，在此过程中，该药通过肿瘤相关血管因子胸苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶（5-FU），增加肿瘤组织内5-FU的浓度，不仅可抑制肿瘤生长，还可降低对正常组织细胞的损害；此外，卡培他滨还具有吸收快、用药依从性好、不良反应少等优势，是目前治疗胃癌的理想药物[7]。本研究比较探讨卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效，结果显示，两组治疗总有效率比较无明显差异，表明两种化疗方案均可有效治疗晚期胃癌，一定程度上减轻病情。基质金属蛋白酶（MMPs）可分解细胞外基质（ECM），并通过对ECM的破坏作用，使肿瘤细胞穿透ECM，侵袭及扩散至正常组织，加快病情发展。杨云鹏等研究指出，胃癌细胞的转移能力与MMP-2、MMP-9等的含量密切相关，均可用于胃癌的早期诊断[8]。本研究结果显示，观察组治疗后MMP-2、MMP-9水平及不良反应发生率均较对照组低，6个月、12个月生存率较对照组高，表明卡培他滨联合顺铂可调节晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9水平，延长患者生存时间，且安全性较高。

综上所述，卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效确切，可有效降低患者血清MMP-2及MMP-9水平，提升患者生存率，且安全性高。