不同剂量放疗联合TP化疗治疗中老年食管癌的有效性与安全性

韩振坤，王婧婧，王晓宏

（1．河南科技大学第一附属医院放疗科，河南 洛阳 471003；2. 河南科技大学第一附属医院检验科，河南洛阳 471003）

食管癌是常见恶性肿瘤，在全球恶性肿瘤死亡原因中居第5位，我国是食管癌高发国，手术是主要治疗手段，但术后易发生癌症转移，尤以纵膈淋巴结转移常见，故需实施化疗[1]。研究指出，术后放射治疗虽能提高患者局部控制率，进一步降低淋巴结转移风险，但对于部分中晚期患者而言，单纯的化疗效果并不理想，需同步放疗[2]。值得注意的是，放疗的开展可能会损伤局部区域正常肺组织，诱发肺部炎症，引起放射性肺损伤，对治疗效果产生负面影响，降低患者的生活质量，更甚者可能增加死亡风险，故放疗期间应重视放疗剂量的选择[3]。目前，食管癌放疗剂量尚无统一标准，且相关研究也不多见，为找到更为安全可行的食管癌放疗方案，本研究对我院近两年收治的100例中老年食管癌患者术后同步开展不同剂量放疗与紫杉醇与顺铂联合化疗方案（TP）化疗，旨在分析不同剂量放疗同步TP化疗治疗中老年食管癌的有效性与安全性，为未来食管癌临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在获得我院医学伦理委员会批准同意后，选择2013年1月—2015年5月我院收治的中老年食管癌患者100例为研究对象，男65例，女35例；年龄40～85岁，平均年龄（60.51±5.21）岁。根据随机数字表法分为对照组与治疗组，各50例。对照组男34例，女16例；年龄41～84岁，平均年龄（60.14±5.17）岁；TNM分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期24例。治疗组男31例，女19例；年龄40～85岁，平均年龄（60.74±5.24）岁；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均经胃镜活检或术后病理活检确诊为食管鳞癌；②均为胸中段食管癌；③1997年UICC食管癌国际TNM分期Ⅱ～Ⅲ期[4]；④患者卡氏评分≥70分；⑤心肺功能基本正常；⑥各项常规检查基本正常；⑦无转移证据；⑧患者家属对本研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：①远处转移者；②伴穿孔、消化道出血、梗阻等化疗放疗禁忌者；③治疗配合度不佳者，或伴认知功能障碍或精神疾病者。

1.3 治疗方法

全部患者均接受放疗同步TP化疗，对照组为小剂量放疗，治疗组为高剂量放疗。放疗与化疗同步进行。

1.3.1 放疗 患者取仰卧位，用热塑料固定，使用螺旋CT模拟定位肿瘤部位，层厚0.5 cm，扫描范围自下颌骨下缘至肝下缘，扫描强度由弱变强，将扫描图像输入治疗计划系统内，由医师勾画显示的靶区及危及器官图像。计划靶区（PTV）：在临床靶区（CTV）外放0.3～0.5 cm。对照组计划靶区放疗剂量为50.4 Gy，治疗组为60 Gy。

1.3.2 TP化疗 连续给予患者紫杉醇与顺铂滴注4个周期，21 d为1个周期。第1 d，给予135～175 mg/m²紫杉醇注射液（四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字：H20046119，规格：5 mL︰30 mg）静脉滴注；第1～5 d给予注射用顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字：H20023236，规格：20 mg/支），剂量为20 mg/m²。

1.4 近期疗效评价

参照《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[5]制定近期疗效判定标准，具体为①完全缓解：局部肿瘤消失，持续至少4周；②部分缓解：肿瘤最长径较治疗前缩小至少30%，且至少持续4周；③稳定：肿瘤最长径较治疗前缩小不及30%，或增加不及20%；④进展：病灶较治疗前增加至少20%，或有新的病灶出现。

控制=完全缓解+部分缓解。

1.5 观察指标

①放射性肺损伤[6]：0级：肺部无任何变化；1级：出现轻微咳嗽或劳累后出现呼吸困难；2级：连续咳嗽，稍微用力后可出现呼吸困难，静息后缓解；3级：严重咳嗽，使用麻药后仍无法缓解，静息后出现气短，需间断吸氧或使用激素，可判定为急性肺损伤；4级：严重呼吸困难与气促，需辅助通气或持续吸氧；5级：死亡。②随访：治疗结束后随访2年，记录并比较两组随访结束时局部控制率及总生存率。

1.6 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

治疗组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效比较

2.2 放射性肺损伤

两组治疗期间放射性肺损伤发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组放射性肺损伤发生率比较

2.3 随访结果

治疗组随访2年后疾病控制率、生存率、局部控制率分别为24.00%（12/50）、38.00%（19/50）、44.00%（22/50），均高于对照组的 8.00%（4/50）、10.00%（5/50）、24.00%（12/50），差异有统计学意义（χ2=4.762，10.746，4.456，P均＜ 0.05）。

3 讨论

食管癌是一种患病率与死亡率均较高的恶性肿瘤疾病，每年死亡患者约15万人，约占全部恶性肿瘤死亡人数的25%。目前，手术是中老年食管癌的主要治疗方法，但因食管癌附近机体器官结构复杂，手术难度大、术中清除肿瘤难度高，故术后仍需联合开展化疗与放疗。

化疗与放疗的开展能在一定程度上延长患者生存期，增强手术治疗效果，但因食管癌患者多为中老年人群，在给予放疗与化疗期间易发生各类毒副反应，以放射性肺损伤较常见且严重，为减轻甚至避免放疗期间放射性肺损伤的发生，有研究提出可通过减少放疗剂量来实现[7]。但放疗剂量的减少是否会对放疗效果产生影响尚存在较大争议。美国NCCN食管癌治疗指南中推荐的放疗剂量为50.4 Gy/28 f/5.5 W，但至今国内外对于同期放疗的剂量仍无相关指南，在我国实际应用中无论是低剂量还是足量化疗同步放疗的剂量多超过56 Gy，相对于国外普遍偏高。张伶等为44例晚期食管癌患者分别采取不同剂量的放疗方案同步化疗治疗，结果显示高剂量组总生存率及局部控制率均高于低剂量组，且未见放射性损伤情况增加[8]。本研究结果显示，治疗组（高剂量）近期控制率高于对照组（低剂量），随访结束时总控制率、总生存率、局部控制率均高于对照组，与上述结果基本一致。提示高剂量放疗联合TP治疗中老年食管癌效果较低剂量好。但值得注意的是，放疗期间被照射野覆盖的肺组织可能会发生放射性肺损伤，影响治疗效果。本研究结果显示，放疗期间两组放射性肺损伤发生率比较无显著差异，提示合理适当的提高放射剂量并不会增加患者放射性肺损伤发生风险，安全可靠。但本研究纳入样本量较少，随访时间较短，故所得结果可能存在一定偏倚与误差，高剂量放疗同步TP用于中老年食管癌治疗的价值还应在未来展开多中心、前瞻性、大样本、长时间的研究加以证实。

综上所述，高剂量放疗同步TP方案治疗中老年食管癌，可在不增加放射性肺损伤的情况下，提高患者近期疗效与生存率，安全可靠，值得临床借鉴。