血脂与双侧突发性聋发病及预后的临床分析

伦昊丁韶洸谢存存贾晓东王广科刘宏建*

1锦州医科大学河南省人民医院研究生培养基地

2河南省人民医院耳鼻咽喉头颈外科，河南大学临床医学院

突发性聋（Sudden Sensorineural Hearing Loss，SSNHL）是指患者原因不明突然发生的听力下降，在数小时或72小时内相邻2个频率上出现超过20 dB的感音神经性耳聋,可伴有眩晕、耳闷堵感及耳鸣等症状.该病多累及单耳，双耳发作较为少见（国外文献报道BSSHL在突聋患者中占1.7%-4.9%[1-4]。国内报道为5.4%-8.3%[5-7]）。关于突发性聋的病因目前尚不明确，目前大多数学者认为突发性聋的病因主要是血管性因素、病毒感染因素、自身免疫因素等。高脂血症是引起心血管疾病的重要危险因素之一，高脂血症与双侧突聋的发病关系尚不明确。本文通过回顾性分析了24名双侧突聋患者以及同期239名单侧突聋患者的临床特点、听力情况、血脂指标及预后等，探讨血脂与双侧突发性耳聋发病情况及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 病人群体

本研究回顾性分析了2016年08月-2018年9月河南省人民医院收治的24例BSSHL患者和同期239例USSHL患者。入选标准：所有入选病人均符合2015年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会制定的突聋诊治指南[8]。

1.2 临床资料

包括患者性别、年龄、职业、既往史、家族遗传性疾病史等；听力学检查（包括纯音听阈、耳声发射、声导抗、前庭功能检查等）；血液检查包括血常规、肝肾功能、凝血功能、血脂、甲状腺功能、血液动力学检查等；影像学检查包括颞骨CT、头颅磁共振、内听道磁共振水成像等。患者病程均在7天-3个月以内，所有患者进行上述检查排除前庭水管扩大、中耳疾病、蜗后占位性病变、梅尼埃病等疾病。

1.3 方法

1.3.1病人分组

将突聋病人按照发病情况分组，第一组为BSSHL组，其中男性11人，女性13人，年龄3-64岁，平均38.9岁。第二组为USSHL组，其中男性103人，女性136人，年龄5-79岁，平均45.1岁。再将两组患者按照听力损失程度、预后情况进行分组：1）听力损失程度分组：依照平坦下降型及全聋型患者取500、l000、2000、4000 Hz平均听阈的结果，低频下降型及高频下降型患者取受损频率的平均听阈的结果分为四级，轻度组：平均听阈26-40 dBHL；中度组：平均听阈41-60dBHL；重度组：平均听阈61-80 dBHL；极重度组：平均听阈大于等于81 dBHL[8]。2）听力曲线类型分组：低频下降型、高频下降型、平坦下降型、全聋型[8]。3）预后情况分组：痊愈组：纯音听阈受损的各频率均恢复到正常；显效组：受损的各频率平均提高30dB；有效组：受损的各频率平均提高15-30dB；无效组：受损的各频率提高15dB以下或未提高。治疗的总有效率=（痊愈组+显效组+有效组）/总人数。

1.3.2检验方法

所有患者均于入院第二天清晨抽空腹静脉血，进行血脂分析。具体指标包括总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。（正常值参考范围：HDL-C:1.2-1.68mmol/L,LDL-C:1.9-3.12mmol/L,TC:2.33-5.17mmol/L,TG:0.56-1.46mmol/L。）

1.3.3治疗方法

按照2015年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会制定的突聋诊治指南，治疗方案如下。

低频下降型：糖皮质激素（泼尼松每天1mg/kg，最大剂量不超过60mg，晨起顿服；连用3d，如有效，再用2d后停药，如无效直接停药，停用口服泼尼松后给予甲泼尼龙40mg耳后注射，每耳共3次，隔天1次）+改善微循环（银杏叶提取物-金纳多70mg，静脉滴注每日1次）+改善静脉回流（七叶皂苷钠10mg，静脉滴注每日1次）的药物治疗。

高频下降型：糖皮质激素（泼尼松每天1mg/kg，最大不超过60 mg，晨起顿服；连用3d，如有效，再用2d后停药，如无效直接停药，停用口服泼尼松后给予甲泼尼龙40mg耳后注射，每耳共3次，隔天1次）+改善微循环（银杏叶提取物-金纳多70mg，静脉滴注每日1次）+离子通道阻滞剂（2%利多卡因10ml，静脉滴注每日1次）的药物治疗。

平坦下降型及全聋型：糖皮质激素（泼尼松每天1mg/kg，最大不超过60 mg，晨起顿服；连用3d，如有效，再用2d后停药，如无效直接停药，停用口服泼尼松后给予甲泼尼龙40mg耳后注射，每耳共3次，隔天1次）+降低纤维蛋白原（巴曲酶首次10BU，之后每次5BU，共5次，静脉滴注隔日1次，每次用前检查纤维蛋白原，如果低于1 g/L，则暂停1d后再次复查，高于1 g/L方可继续使用）+改善微循环（银杏叶提取物-金纳多70mg，静脉滴注每日一次）的药物治疗。

患有糖尿病、高血压的患者不给予口服泼尼松，入院后直接给予甲泼尼龙耳后注射，同时密切监测患者血糖、血压情况。儿童患者不使用巴曲酶及甲泼尼龙耳后注射，儿童患者使用泼尼松剂量减半，按照0.5mg/kg计算。

所有患者分别于入院治疗后第2天、第7天、第14天行纯音听阈检查。平坦下降型及全聋型患者以停止治疗1月的取500、1000、2000、4000 Hz平均听阈的结果，作为判定预后情况的标准；低频下降型及高频下降型患者以停止治疗1月的受损频率的平均听阈结果，作为作为判定预后情况的标准[8]。

1.4 统计学处理

定量资料以xi s表示，使用SPSS 22.0统计软件进行方差检验及多元回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在这次研究中，BSSHL患者的总有效率为12.5%(3/24)，USSHL患者的总有效率为71.1%（170/239）。在BSSHL组中，治愈0人，显效0人，有效3人，无效21人，治疗总有效率12.5%；其中同时发生的BSSHL为9人(18耳)，相继发生的BSSHL为15人(30耳)，在同时发生的BSSHL患者中，治愈0耳，显效0耳，有效2耳，无效0耳，治疗总有效率为11.1%；在相继发生的BSSHL患者中，治愈0耳，显效0耳，有效4耳，无效26耳，治疗总有效率为13.3%。在USSHL组中，治愈59耳，显效76耳，有效35耳，无效69耳，治疗总有效率为71.1%。将BSSHL患者与USSHL患者各个组的治疗有效率进行比较，发现各组的BSSHL的治疗有效率均低于USSHL的治疗有效率(P值分别为0.013、0.011、0.020)，这提示BSSHL比USSHL治疗难度更大，治疗效果更差(见表1)[8]。

BSSHL组中无效组患者TG平均水平较有效组患者更高（P=0.032），无效组患者LDL-C平均水平较有效组患者更高（P=0.041），说明TG和LDL-C的平均水平值则与预后呈负相关性。在USSHL组，TC平均水平值在治愈组最低，在无效组、有效组、显效组明显升高（P=0.018），提示TC数值越高，疗效越差。LDL-C平均水平在治愈组、显效组明显低于有效组及无效组（P=0.035），提示LDL数值越高，疗效越差。TG和LDL-C的平均水平值则与预后呈负相关性。(见表2、表3)。

在听力下降程度分组中，在BSSHL组中发现听力下降程度与TG升高水平有正相关性（P=0.021）。USSHL组听力下降程度与TC升高水平的关系呈正相关性（P=0.012）（见表4、表5）

在听力曲线类型分组中，发现BSSHL患者四组听力曲线类型与血脂之间无相关性（P＞0.05）。（见表6）。

表1不同就诊时间突聋患者的治疗有效率情况Table 1 The total therapeutic efficiency of sudden sensorineural hearing loss patients with different clinic time

表2不同预后BSSHL患者的血脂情况Table 2 Blood lipid profile in patients with different prognosis of BSSHL

使用多元回归线性分析进一步分析各个血脂指标与BSSHL患者预后、听力损失程度、听力曲线类型、发病时间的关系。变量包括预后虚拟变量、听力损失程度虚拟变量及听力曲线类型虚拟变量、发病时间。结果发现，TG与BSSHL患者的预后及听力损失程度有显著相关性，LDL-C与BSSHL患者的听力下降程度有显著相关性，听力曲线类型、发病时间与各个血脂指标相关关系不明显。其中，无效组的TG值明显高于有效组（P=0.035），听力损失程度分组中，极重度组和重度组TG值明显高于中度组（P值分别为0.012和0.022），极重度组LDL-C值明显高于中度组（P=0.031）（见表7）。

表3不同预后USSHL患者的血脂情况Table 3 Blood lipid profile in patients with different prognosis of USSHL

表4不同听力损失程度BSSHL患者的血脂水平Table 4 Blood lipid levels in BSSHL patients with different degree of deafness

表5不同听力损失程度USSHL患者的血脂水平Table 5 Blood lipid levels in USSHL patients with different degree of deafness

表6不同听力曲线类型BSSHL患者血脂水平Table 6 Blood lipid levels in BSSHL patients with different hearing diagram type

表7 BSSHL患者临床相关因素与血脂的多元线性回归分析(n=24)Table 7 Multiple regression analysis of the clinical correlation factors with blood lipids of BSSHL patients(n=24)

3 讨论

SSNHL病因尚不明确，有学者认为可能与内耳血供障碍有关，目前尚不清楚血脂升高与双侧突发性聋的关系[10]。血脂主要是胆固醇和甘油三酯，TC又主要由HDL-C和LDL-C组成。LDL-C和TG的升高是导致动脉粥样硬化的主要病因[7]，在YaowenWang等人的研究中，14名BSSHL患者中，有57.14%（8/14）的患者血脂偏高，他认为BSSHL比USSHL听力损失程度更重，预后更差[11]。Oh JH的研究中，BSSHL患者血脂异常的比例是56.3%，37.5%的BSSHL患者有糖尿病，比例明显高于USSHL患者（11.0%）[12]。Fetterman等人报告双侧突发性聋的伴发心血管疾病率是单侧突发性聋伴发心血管疾病率的3倍，支持心血管疾碍可能是双侧突发性聋的主要病因之一[1]。

在本次研究中发现，BSSHL患者占同期突聋患者的9.1%（24/261），其治疗总有效率为12.5%（3/24），相比同期USSHL患者的总有效率为71.1%（170/239），提示 BSSHL的发病率低，BSSHL比USSHL治疗难度更大，治疗效果更差[6]。提示BSSHL与USSHL的发病机制可能存在差异。

本研究发现BSSHL患者中无效组患者TG平均水平较有效组患者更高（P=0.032），无效组患者LDL-C平均水平较有效组患者更高（P=0.041），说明TG和LDL-C的平均水平值则与预后呈负相关性。USSHL患者治疗总有效率与TC升高以及LDL-C升高呈负相关性，即TC越高，LDL-C越高，预后情况越差。USSHL患者的TC升高者较BSSHL患者更多，这可能是因为内耳供血血管单一，且内耳小动脉血流速度较慢，走形迂曲，且高脂血症患者的血液黏滞度较正常人高，则在此处更容易形成脂斑块沉积，甚至形成微动脉血栓，从而引起内耳缺血。

在听力下降程度分组，BSSHL组中，发现听力下降程度与TG升高水平有正相关性（P=0.021）。这可能是因为TG升高不仅能使血液粘稠度升高，而且TG可以损伤血管内皮细胞，促进血管内发生炎性反应，使血小板及炎性细胞在损伤的血管内皮处堆积，引起血液供应障碍，导致内耳细胞缺氧损伤。而在USSHL患者中TC水平与听力下降程度呈正相关性，即TC水平越高，听力下降程度越重。BSSHL患者在听力下降曲线类型分组中，发现四组听力下降曲线类型与血脂之间无相关性（P＞0.05），提示不同听力下降曲线的机制和血脂的升高程度无关。

本研究发现LDL-C的升高不管是与USSHL还是BSSHL都有着一定的相关性，可能是因为LDL-C是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险因素。LDL通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下层滞留的LDL被修饰成氧化型LDL（oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL），巨噬细胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫细胞，后者不断增多、融合，进一步附着于血管壁，堵塞血管，引起血液供应障碍[7]。LDL很可能是血管壁被破坏引起血液供应障碍的始动和维持的基本要素[9,13,14]。

本研究中发现BSSHL患者病情比USSHL更重，且预后情况更差，具有明显差异，治疗上我们更应该根据患者情况制定个性化治疗方案，如患者血脂有升高，可以在规范化治疗的基础上适当口服降脂药物。