一线靶向药物埃克替尼、吉非替尼对III期不可手术肺腺癌的疗效比较分析 一线靶向药物埃克替尼、吉非替尼对III期不可手术肺腺癌的疗效比较分析

覃莉 陈瑶舟 黄海欣 王占宇 黄健 王国栋 刘龙静 黄东宁

[摘要] 目的 对一线靶向药物对EGFR突变的III期不可手术肺腺癌患者的近期临床疗效比较分析。 方法 回顾性分析 2015年3月——2018年8月收治的III期支气管肺腺癌患者，共100例。上述患者，为一线靶向药物治疗的优势人群，已确诊为表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者。根据患者及家属意愿，分为治疗组：口服埃克替尼、对照组：服用吉非替尼，每4周通过肺部CT了解肿瘤病灶情况，并记录两组的不良反应，评价其疗效及安全性。 结果 治疗组50例患者：完全缓解（CR）2例（4%），部分缓解（PR）28例（58%），疾病稳定（SD）20例（40%），疾病进展（PD）2例（4%），客观有效率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）为 96%。对照组50例患者：CR 3例（6%），PR 27例（54%），SD 22例（44%），PD 2例（4%），ORR 为50%，DCR 为94%。由上述，可知服用埃克替尼的腺癌患者的CR、PR、SD、PD、ORR、PCR及中位无疾病进展生存时间（PFS）与用吉非替尼腺癌患者相似（χ2=1.012、1.131、1.342、1.065，1.182，P>0.05）。此外，两组的药物不良反应（皮疹和腹泻）的发生率存在差异有统计学意义（χ2=3.253，3.511，P<0.05）。 结论 埃克替尼和吉非替尼治疗III期不可手术肺腺癌，疗效相似且疗效肯定，但埃克替尼不良反应较轻，患者耐受性好。

[关键词] 肺腺癌;埃克替尼;吉非替尼;治疗效果

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）04（a）-0099-03

[Abstract] Objective Comparative analysis of short-term clinical efficacy of first-line targeting drugs in patients with non-operative lung adenocarcinoma with EGFR mutation in III stage. Methods A retrospective analysis of 100 patients with III stage bronchopulmonary adenocarcinoma from March 2015 to August 2018. These patients， the dominant group of first-line targeted drug therapy， have been diagnosed with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutation. According to the wishes of the patients and their relatives， the patients were divided into two groups： oral Ectini group and control group. Results In the Ectini group， there were 2 cases of complete remission of （CR） （4%）， 28 cases of partial remission of （PR） （58%）， 20 cases of stable （SD） （40%）， 2 cases of progressive （PD） （4%）. The objective effective rate of （ORR） was 52%. The disease control rate （DCR） was 96%. In the control group， CR， 3 cases 6%; PR，27 cases 54%; SD，22 cases 44%; PD，2 cases 4%; ORR， 50% DCR， 95%; From the above， it can be seen that CR， PR， SD， PD， ORR， PCR and median progression-free survival time （PFS） of patients with adenocarcinoma taking ectinib are similar to those of patients with gefitinib adenocarcinoma （χ2=1.012，1.131， 1.342， 1.065， 1.182， P>0.05）. In addition， there was a statistically significant difference in the incidence of adverse drug reactions （rash and diarrhea） the difference was statistically significant （χ2=3.253， 3.511， P<0.05）. Conclusion The curative effect of Eketini and Gifitinib was similar and positive， and the adverse reaction was mild.

[Key words] Lung adenocarcinoma; Eketini; Gifitinib; Therapeutic effect

[基金项目] 广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题（Z2016168）。

近年来，肺癌已逐渐成为严重威胁人类健康的重要疾病之一，且其发病率及死亡率在逐年升高[1]。其中，80%～85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC），而腺肺癌又是NSCLC中的一种非常重要的病理类型，且早期发病不易被发觉、确诊时已处于晚期[2]。NSCLC的治疗手段主要包括，手术、化疗和（或）放射治疗等。其中，接受一般化疗的患者有50%～70%易复发，且疗效比较差、生存期短，因而靶向治疗成为最佳的选择。NSCLC，存在较高的表皮细胞生长因子受体基因（EGFR）突变概率，因而EGFR突变后的表达与肿瘤治疗预后不良有关。近年来国际上几项大型临床研究，报道人表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），如厄洛替尼、吉非替尼，在治疗晚期肺癌中具有较好的療效和安全性，尤其是亚裔、女性、不吸烟的患者中[3-5]。此外，埃克替尼，也是一种高效的EGFR-TKI，为我国自主研发的小分子靶向抗癌药物，其和吉非替尼在化学结构、分子作用机理等方面类似，适用于晚期NSCLC患者的治疗。该研究方便选择2015年3月—2018年8月该院肿瘤科收治的III期支气管肺腺癌患者（经病理切片或细针穿刺活检证实为腺癌）100例，比较观察埃克替尼、吉非替尼治疗III期不可手术肺腺癌的疗效及安全性。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择III期支气管肺腺癌患者100例进行回顾性分析，年龄45～68岁，中位年龄56岁;患者按实体瘤部效评价标准（RECIST）收入，即1个标准、可测量的临床病灶。男54例，女46例;不吸烟者65例，吸烟者35例。美国癌症联合委员会（AJCC）临床分期均为ⅢB期，且均为EGFR突变。该研究所选病例已获得伦理委员会批准，且患者及家属知情和同意参与。

1.2  治疗方法

治疗组：埃克替尼（国药准字 H20110061）125 mg，3次/d 口服。对照组：吉非替尼（国药准字J20100014） 250 mg/d 口服。在服用药物后，每4个星期通过肺部CT扫描，进而评估肿瘤病灶的大小情况，直至患者出现病变进展、或者出现不可耐受的不良反应。

1.3  评定标准及观察指标

研究将依据RECIST标准，来评价肿瘤大小情况。疾病控制分多个等级，包括：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。此外，还有客观有效率（ORR）： （CR+PR）%，疾病控制率（DCR）：（CR+PR+SD）%。无疾病进展生存时间（PFS），为用药到病灶有进展、或出现新病灶发生的时间。服药后4周进行客观评价疗效，往后每1个月进行评价1次，或出现新不良反应（例如呼吸困难、头痛、骨痛等）时评价。

1.4  统计方法

利用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料进行t 检验，用均数±标准差（x±s）表示;计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  疗效评价

该次临床研究，主要对患者进行近期疗效评价，4个星期后通过肺部CT，来评估肿瘤的变化情况。治疗组50例患者中，完全缓解（CR）2例（4%），部分缓解（PR）28例（58%），疾病稳定（SD）20例（40%），疾病进展（PD）2例（4%），客观有效率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为 96%。对照组50例患者：CR 3例（6%），PR 27例（54%），SD 22例（44%），PD 2例（4%），ORR 为50%，DCR 为94%。

由上述，可知服用埃克替尼的腺癌患者的CR、PR、SD、PD、ORR、PCR与用吉非替尼腺癌患者相似（χ2=1.012，1.131，1.342，1.065，1.182， P>0.05），因而埃克替尼和吉非替尼治疗III期不可手术肺腺癌，疗效相似且疗效肯定。

2.2  两组无疾病进展生存时间（PFS）比较

治疗组中位PFS为（9±0.011）个月，对照组中位PFS为（8±0.891）个月，两者PFS的时间值相比差异无统计学意义（t=1.033，P>0.05）。

2.3  两组不良反应比较

EGFR-TKI药物可以引起的主要不良反应为皮疹和腹泻。治疗组中发现出现皮疹的患者有15例（30%），腹泻患者有11例（22%）。治疗组中出现皮疹的患者有20例患者（40%），腹泻患者有15例患者（30%）。治疗组和对照组出现两组值相比差异有统计学意义（χ2=3.253，3.511，P<0.05）。

3  讨论

肺腺癌是严重威胁人类生命健康的重要恶性肿瘤之一，并且多数患者在得到确诊时已处晚期[1，5]。传统的放化疗，已经不能有效改善患者的生存期，因而需要更有效的治疗方案[6]。近年EGFR-TKI的临床试验及应用，开辟了肺腺癌个体化治疗的新方向。已有多项大型临床试验报道，EGFR-TKIs（例如吉非替尼和厄洛替尼）在晚期NSCLC患者的治疗中，均显示出良好的疗效和安全性[7-8]。埃克替尼[9-11]，是我国自主研发的EGFR-TKIs类新药，其在上市前的III期临床试验（ICOGEN），显示出埃克替尼和吉非替尼都可以有效改善NSCLC患者的生活质量，且埃克替尼较吉非替尼的价格更便宜，为晚期肺癌患者带来福音。

高丽娜等[12]应用埃克替尼治疗的31例晚期肺腺癌患者，结果该组患者的客观有效率（ORR， 58%）和疾病控制率（DCR，96.7%）、疾病进展（PD，3.2%），与服用吉非替尼治疗的对照组患者的ORR（53%）、DCR（94.1%）和PD（5.9%）比较差异无统计学意义（P>0.05）;中位无疾病进展生存时间PFS（8个月）也与用吉非替尼腺癌患者（9个月）相似，差异无统计学意义（P>0.05）。在该次研究中发现，实验组的PD （4.0%）、ORR（52.0%）、DCR（96.0%）和中位PFS（9个月），与对照组的PD（4.0%）、ORR（50.0%）、DCR（94.0%）和中位PFS（8个月）相似，差异无统计学意义（P>0.05）。此外，崔瀚之等[13]对28例确诊为晚期肺腺癌患者的研究中，发现两组的主要不良反应，为皮疹和腹泻。试验组皮疹（10.7%）和腹泻（3.6%），而对照组皮疹（28.6%）和腹泻 （17.9%），两组的发生率存在统计学差异（P<0.05）。该研究发现埃克替尼和吉非替尼治疗组，引起相关副反应也主要为皮疹、腹泻等，试验组皮疹（30.0%）、腹泻（22.0%），而治疗组皮疹（40.0%）、腹泻（30.0%），两组相比有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，埃克替尼和吉非替尼治疗III期不可手术肺腺癌、疗效相似且疗效肯定，两者引起的不良反应相似、均轻微。

[参考文献]

[1]  Toshiyuki H， Hiroyuki Y， Tetsuo T， et al. In vitromodeling to determine mutation specificity of EGFR tyrosine kinase inhibitors against clinically relevantEGFRmutants in non-small-cell lung cancer[J]. Oncotarget， 2015， 6（36）：38789.

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[3]  赵爽，乔文亮，邱志新，等.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学系统评价[J].华西医学，2018，33（1）：76-83.

[4]  史英，柳志宝，刘纪红，等.埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌安全性及生存质量的对比研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（23）：2316-2319.

[5]  宋哲，胡毅.盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].中外医疗，2018，37（21）：90-92.

[6]  朱礼阳，许春伟，于忠和.埃克替尼治疗37例晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].临床与病理杂志，2016，36（9）：1340-1344.

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[9]  张力，关秋红，赵艳伟，等.吉非替尼更换为盐酸埃克替尼成功治疗晚期非小细胞肺癌1例分享[J].中国新药杂志，2013，22（14）：1676-1680.

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[11]  张洁，鲁晓宁，班丽英.盐酸埃克替尼治疗50例晚期肺腺癌的临床观察[J].中国新药杂志，2013，22（9）：1068-1071.

[12]  高丽娜，魏晓慧，高云，等.盐酸埃克替尼、吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效[J].中国老年学杂志，2016，36（1）：125-126.

[13]  崔瀚之， 管静芝， 廖国清， 等. 埃克替尼与吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变的晚期肺腺癌疗效观察[J]. 解放军医学院学报， 2015，36（4）：326-328，341.

（收稿日期：2019-01-07）

[作者简介] 覃莉（1979-），女，壮族，广西柳州人，博士，副主任医师，研究方向：肺癌、肝癌放化疗。