不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效分析

毛英，张钢

贺州市人民医院，广西贺州 542899

川崎病 （KD）又称皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS）,主要发生在5岁以下儿童和婴幼儿，以全身性中、小动脉炎性病变为主要病理特征。冠状动脉病变是影响患者预后最重要的因素，目前病因尚不清楚，可能与免疫功能异常有关。该病为我国小儿后天性心脏病的主要原因之一，临床症状主要表现为持续性发热、双侧结膜充血、口腔黏膜充血、多形性皮疹、手足硬肿、颈部急性非化脓性淋巴结肿大等[1-2]。因此，对小儿川崎病进行及时有效的治疗，可以减少川崎病对患儿的影响。该研究选取该院2014年1月—2018年8月住院的56例小儿川崎病患儿为研究对象，探讨了不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院住院的56例小儿川崎病患儿为研究对象，所有患儿从发病到治疗不超过10 d,并排除伴有其他严重疾病以及对该次用药有禁忌的患儿。将56例患儿随机分为治疗组和观察组，每组28例，其中治疗组中有男15例，女13例，年龄在1～6岁，平均年龄为（3.6±1.8）岁，体温 37.8～40.2℃，平均体温（39.3±0.7）℃；观察组患者中有男16例，女12例，年龄在1～6 岁，平均年龄为（3.5±1.6）岁，体温 38～40.1℃，平均体温（39.5±0.4）℃两组患儿性别、年龄、体温等资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有研究对象的家长或监护人均签署知情同意书，经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患儿均给予抗感染、口服阿司匹林及对症、支持等治疗,阿司匹林 3～5 mg/（kg·d），分次给药，国药准字H14021593)。同时治疗组患儿给予静脉用丙种球蛋白 1.0 g／(kg·d)治疗，连用 2 d；观察组患儿给予静脉用丙种球蛋白2.0 g/(kg·d)；24 h内用完。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较两组患儿治疗有效率、临床症状消退时间、住院时间及冠状动脉病变发生率。临床疗效判定[3]：发热、黏膜充血等症状体征基本消失为显效；发热、黏膜充血等症状体征明显减轻为有效；发热、黏膜充血等症状体征无明显改变为无效。总有效率 =显效率+有效率。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 临床疗效与冠状动脉病变发生率比较

观察组显效 16例 ,有效 11例 ,无效 1例 ,总有效率为96.43%；治疗组显效12例,有效14例,无效 2例 ,总有效率为 92.86%,两组治疗均有较好疗效，观察组总有效率高于治疗组 ,但是差异无统计学意义(P＞0.05)。冠状动脉病变情况对比：观察组有2例发生了冠状动脉病变，其发生率为7.14%，治疗组有8例发生了冠状动脉病变，其发生率为28.57%，两组患儿冠状动脉病变发生率比较差异性有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患儿临床疗效与冠状动脉病变发生率比较[n(%)]

2.2 两组患儿主要症状消退时间及住院时间比较结果

观察组患儿症状体征消退时间即热退时间、淋巴结肿大消退时间、黏膜充血消退时间、手足硬肿消退时间及住院时间显著优于治疗组,差异有统计学意义(t=12.06、27.9、22.47、7.01、4.05，P＜0.05); 观察组患儿冠状动脉病变发生率低于治疗组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

表2 两组患儿主要症状体征消退时间及住院时间比较[（±s），d]

表2 两组患儿主要症状体征消退时间及住院时间比较[（±s），d]

组别 退热时间 淋巴结肿大消退时间黏膜充血消退时间手足硬肿消退时间住院时间治疗组(n=28)观察组(n=28)t值P值4.5±1.2 1.58±0.45 12.06＜0.05 5.2±0.3 1.85±0.56 27.9＜0.05 4.5±0.5 1.55±0.35 22.4＜0.05 3.58±0.75 2.5±0.32 7.01＜0.05 10.6±1.5 8.5±2.3 4.05＜0.05

2.3 两组患儿不良反应发生率对比

两组患儿均无不良反应发生。

3 讨论

川崎病是1967日本的Tomosaki Kawasaki医生首先报道。目前病因及发病机制尚不清楚。目前认为是免疫介导的血管炎，冠状动脉病变是影响预后的重要因素。近年来有报道小儿川崎病的发生率呈逐年增高趋势[4-6]。冠状动脉病变率高，并发冠状动脉病变率为64.81%（35/54）[7]。并发巨大冠脉瘤时血管介导的内皮功能障碍长期存在，导致心肌缺血和血栓发生率高，预后较差[8-9]。川崎病是小儿后天性心脏病的主要原因。因此，尽快消除川崎病临床症状体征，缩短病程，降低冠状动脉病变发生率是疾病治疗的关键。同时，由于超声成像技术的不断发展为KD冠状动脉病变诊治提供了可靠信息[10]。目前治疗川崎病的主要方法是丙种球蛋白静脉注射和口服阿司匹林等，李玉洁等[11]常规治疗川崎病的基础上予 400 mg/kg丙种球蛋白、1 g/kg丙种球蛋白及予2 g/kg大剂量丙种球蛋白治疗，对比3组各项症状消退时间，结果 2 g/kg大剂量丙种球蛋白治疗组各项症状平均消退时间为：发(1.3±0.2)d、黏膜充血(2.0±0.1)d、手足肿胀(0.6±0.1)d、淋巴结肿大(1.8±1.1)d，住院时间(8.8±2.0)d，均短于其它2个组(P＜0.05)。

丙种球蛋白治疗小儿川崎病的机制尚不清楚，可能与以下作用有关[2]：①丙种球蛋白对免疫调节细胞产生负反馈作用，使CD8增多；被活化的CD4减少；从而减少IgG合成；②可能封闭了血管内皮细胞、单核-巨噬细胞和血小板表面的Fc受体，从而阻断了血管内皮的免疫性炎症反应；③可能提供某种特异性抗体，作用于目前尚未清楚的致病病原体或毒素。该研究发现，两组患儿均有较好疗效，观察组总有效率为96.43%；治疗组总有效率为 92.86%，差异无统计学意义(P＞0.05)。均未见不良反应发生，但是观察组患儿发热、黏膜充血等症状体征消退时间快且住院时间缩短，冠状动脉病变率减低，与治疗组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明大剂量丙种球蛋白冲击治疗小儿川崎病可以使症状体征较快消退,有效缩短病程,减低冠状动脉病变率，减少患儿痛苦的同时减轻经济负担。

综上所述,丙种球蛋白静脉注射治疗小儿川崎病1．0 g／(kg·d) 连用 2 d 和 2．0 g／(kg·d)1 d 用完均有较好疗效；但是 2．0 g／(kg·d)1 d 用完患儿主要症状体征消退快、冠状动脉病变率降低、住院时间缩短,值得临床推广运用。