沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘急性发作的疗效

陈智锋，吕 波，马爱芬，谭 静

(肇庆市第一人民医院儿科，广东 肇庆 526020)

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸系统疾病，急性发作时会出现咳嗽、胸闷、喘息及呼吸困难等症状，经治疗后可控制，但容易反复发作，临床缺乏根治手段，给患儿带来痛苦。近年来，儿童支气管哮喘的发病率呈上升趋势，总体控制率并不理想，严重者会出现慢性阻塞性肺疾病，甚至危及患儿的生命[1]。为减少支气管哮喘的发作，《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[2]中指出，中度持续支气管哮喘患儿给予吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂可有效缓解症状。本研究旨在探讨沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘急性发作的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年7月至2017年7月肇庆市第一人民医院收治的支气管哮喘急性发作患儿120例，均符合支气管哮喘的诊断标准[2]。排除治疗前4周使用过糖皮质激素、支气管扩张剂及白三烯受体拮抗剂等药物的患儿。将120例患儿按随机数字表法分为2组：对照组60例，男31例，女29例；年龄1～12岁，平均(6.3±4.5)岁；病程6个月～8年，平均(4.9±3.7)年；轻度24例，中度28例，重度8例。观察组60例，男33例，女27例；年龄1～10岁，平均(5.2±3.4)岁；病程6个月～7年，平均(4.2±3.4)年；轻度23例，中度27例，重度10例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组均采用常规治疗，包括抗炎、解痉平喘、扩张支气管、纠正水电解质平衡、补液等治疗，同时采用地塞米松注射液0.5 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1 次·d-1；氨茶碱注射液2～4 mg·kg-1加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1 次·d-1；沙美特罗替卡松吸入剂(每吸含50 μg沙美特罗和100 μg丙酸氟替卡松)，1 吸·次-1，2 次·d-1。在此基础上，观察组采用孟鲁司特钠片，≤5岁采用4 mg睡前口服，1 次·d-1；6～12岁采用5 mg睡前口服，1 次·d-1。2组疗程均为12周。

1.3 观察指标与评定标准

观察2组治疗12周后日间、夜间的支气管哮喘症状评分，最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)值，FEV1/用力肺活量(FVC)比值，血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和尿白三烯E4(LTE4)水平的变化，临床症状、体征(咳嗽、喘憋或气促，湿性啰音、哮鸣音)消失时间及临床疗效。

日间、夜间的支气管哮喘症状评分标准：1)日间支气管哮喘症状评分，0分为无咳嗽、胸闷、气喘、呼吸困难等症状；1分为症状轻或间歇出现，仅轻微不适，可能被忽视；2分为症状中度或频繁出现，表现为不适或影响正常活动至少1次；3分为症状持续，影响正常活动。2)夜间支气管哮喘症状评分，0分为夜间无症状；1分为憋醒1次或早醒的症状；2分为憋醒2次以上(包括早醒的症状)；3分为夜间经常憋醒，但可间断入睡；4分为失眠，端坐呼吸，不能平卧。

疗效判定标准：显效为咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音基本消失，气促明显缓解，各项指标都恢复正常；有效为咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音明显改善，气促有所缓解，各项指标有所改善；无效为咳嗽、喘憋、气促、肺部哮鸣音均无改善，各项指标无好转[3]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组疗效的比较 例

*P<0.05与对照组比较。

观察组治疗12周后日间、夜间的支气管哮喘症状评分均明显低于对照组，PEF、FEV1值和FEV1/FVC比值均明显高于对照组(均P<0.05)。见表2。

组别n日间支气管哮喘症状评分/分夜间支气管哮喘症状评分/分PEFV·t/(L·min-1)FEV1V/LFEV1/FVC比值/%观察组600.30±0.23∗0.18±0.12∗4.37±0.19∗1.95±0.12∗80.33±1.21∗对照组600.91±0.190.87±0.143.62±0.251.29±0.1670.45±1.69

*P<0.05与对照组比较。

观察组治疗12周后咳嗽、喘憋或气促和湿性啰音、哮鸣音的消失时间均明显短于对照组(P<0.05)，见表3。

观察组治疗12周后血清IL-6、TNF-α、ECP水平和尿LTE4水平均明显低于对照组(均P<0.05)，见表4。

组别n咳嗽消失时间喘憋或气促消失时间湿性啰音消失时间哮鸣音消失时间观察组605.32±1.21∗6.15±1.30∗5.54±1.05∗5.06±0.73∗对照组607.89±1.268.78±1.368.72±1.148.85±0.94

*P<0.05与对照组比较。

组别nIL-6ρ/(ng·L-1)TNF-αρ/(ng·L-1)ECPρ/(μg·L-1)LTE4ρ/(μg·L-1)观察组600.18±0.05∗412.76±84.25∗9.49±1.27∗77.54±9.56∗对照组600.29±0.07803.86±98.3911.02±1.68158.78±16.25

*P<0.05与对照组比较。

3 讨论

有研究[4]表明，炎性因子在支气管哮喘的发病过程中有重要的作用。TNF-α能够增加血管通透性，促进支气管活性物质释放，参与机体的免疫损伤，诱发支气管哮喘发作；IL-6是一种重要的多功能促炎性细胞因子，其可以促进免疫反应的发生，是机体急性期免疫应答的促发剂；白三烯是引发支气管哮喘的一种重要炎性递质，可参与支气管哮喘发病的多个环节，其与受体结合能够收缩支气管平滑肌，导致气道水肿及炎性细胞激活，促使支气管哮喘的发作[5]；嗜酸性粒细胞是支气管哮喘气道炎症反应的主要效应细胞，其与白三烯介导效应有关：因此，检测IL-6、TNF-α、ECP、LTE4可反映气道炎症程度，为病情的判断提供依据。

沙美特罗替卡松是由吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松和β肾上腺素受体激动剂沙美特罗组成，兼具强大的抗炎作用和扩张支气管、缓解气道痉挛作用，同时沙美特罗能够通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，提高激素的抗炎作用[6]。孟鲁司特钠是一种强效的选择性白三烯受体拮抗剂，其能够特异性抑制半胱氨酸白三烯受体，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰型白三烯，从而减少炎性物质的分泌，减轻气道炎症反应[7]；能够降低肺组织中IL-3、IL-5水平，对炎性细胞因子有不同程度的抑制作用；能够降低呼出气中NO的水平，缓解支气管痉挛。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组治疗12周后日间、夜间的支气管哮喘症状评分及血清IL-6、TNF-α、ECP和尿LTE4水平均明显低于对照组，咳嗽、喘憋或气促和湿性啰音、哮鸣音的消失时间均明显短于对照组，PEF、FEV1值和FEV1/FVC比值均明显高于对照组(均P<0.05)，其与黄肖梅等[8]研究的结果一致。