吉非替尼联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

刘苗苗

(濮阳市人民医院呼吸内科，河南 濮阳 457000)

肺癌是呼吸系统中最常见的一种恶性肿瘤，非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%～85%，恶性程度较高，病情发展迅速[1]。有研究[2]显示，肿瘤标志物在非小细胞肺癌诊断及疗效评估方面均有重要的临床参考价值。目前，临床上多采用吉西他滨和顺铂(GP)治疗晚期非小细胞肺癌，但该化疗毒副反应较大。吉非替尼是一种靶向治疗药物，其可阻断氨酸激酶的活化过程，抑制表皮生长因子受体激活，从而抑制细胞增殖和血管生成，促进肿瘤细胞凋亡。2017年4月至2018年4月，笔者对30例晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼联合GP化疗方案治疗，均取得了较好的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取濮阳市人民医院收治的晚期非小细胞肺癌患者60例，均经病理检查确诊为非小细胞肺癌，均为疾病进展或复发转移的Ⅳ期非小细胞肺癌患者，血常规及肝、肾功能和心电图等检查均无化疗及靶向治疗禁忌证且预计生存期≥3个月。排除患有自身免疫性疾病及严重的肝、肾功能不全和消化道疾病的患者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情，并签署知情同意书。

将60例患者按随机数字表法分为2组：联合组30例，男11例，女19例，年龄40～76(66.54±6.32)岁。对照组30例，男12例，女18例，年龄41～72(65.34±5.06)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化疗方法

2组均给予GP化疗方案治疗，即注射用盐酸吉西他滨1000～1250 mg·m-2静脉滴注，于30 min 内滴注完毕，第1天和第8天，21 d为一疗程；顺铂25 mg·m-2静脉滴注，第1—3天，21 d为一疗程。在此基础上，联合组给予吉非替尼250 mg口服，1 次·d-1，21 d为一疗程。2组均治疗2个疗程。2组在化疗期间常规给予格拉司琼3 mg静脉注射预防呕吐。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗前、治疗42 d后血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平的变化及临床疗效。

疗效评定标准：完全缓解为临床症状全部消失，部分缓解为治疗后肿瘤直径缩小>1/3，稳定为治疗后肿瘤直径缩小在1/5～1/3，进展为治疗后肿瘤直径缩小<1/5[3]。有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%；疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

联合组有效率及疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)，见表1。

2组治疗前血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于治疗前(均P<0.05)，联合组治疗42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表1 2组疗效的比较 例

组别nCEAρ/(μg·L-1)CA199/(U·mL-1)NSEρ/(μg·L-1)CYFRA21-1ρ/(μg·L-1)治疗前治疗42d后治疗前治疗42d后治疗前治疗42d后治疗前治疗42d后联合组3033.25±5.599.98±3.32∗77.32±6.4331.04±5.03∗38.56±9.517.02±1.30∗6.29±1.132.34±0.81∗对照组3034.84±4.9816.96±3.49∗76.23±6.2243.26±7.12∗38.61±9.2716.34±6.03∗6.25±1.164.96±0.82∗t1.1637.9370.6677.6780.0218.2760.13512.450P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05与治疗前比较。

3 讨论

非小细胞肺癌起病初期不易发现，多数患者发现时已晚期，而化疗则是非小细胞肺癌的主要治疗手段，临床上化疗大多采取GP方案，但内科化疗进展缓慢，有效率低[4]。吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌[5]。有研究[6]表明，吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具有客观的抗肿瘤反应，并可改善疾病相关的症状。

本研究中，联合组有效率及疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)，表明吉非替尼联合GP化疗可明显提高晚期非小细胞肺癌的治疗效果，这可能是因为吉非替尼可抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性，抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡，并可抑制肿瘤血管生成，从而达到抗肿瘤的效果。

在恶性肿瘤发生发展的过程中，血清中肿瘤标志物的检测对肿瘤的诊断、治疗、预后等方面均有一定的意义[7]。CA199在血清中以黏蛋白形式存在，与消化道肿瘤有着密切的关系[8]。CEA是一种常见的肿瘤标志物，是从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，在评估肿瘤患者预后方面有着重要的作用[9]。NSE主要存在于神经细胞和神经内分泌细胞以及这些细胞所引发的肿瘤细胞中。NSE是一种酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志，尤其是非小细胞肺癌的重要标记物之一。CYFRA21-1是一种用于检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值。本研究中，联合组治疗42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于对照组(均P<0.05)，表明吉非替尼联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者可有效降低血清肿瘤标志物水平。