卡培他滨联合多西他赛对乳腺癌肝转移患者肠道菌群、肝功能及临床预后的影响分析

李洪涛,李昊天,罗云飞,卢德宝

李洪涛,李昊天,罗云飞,卢德宝,天津市泰达医院普外科 天津市 300457

核心提要：乳腺癌肝转移为转移高发的一种,恶化程度最为严重,严重威胁着乳腺癌转移者的寿命.本研究中使用到卡培他滨治疗乳腺癌肝转移患者对患者的肝起到一定的积极作用,对患者的寿命增长有一定的积极意义.

0 引言

自上世纪70年代末以来,全世界乳腺癌的患病率一直呈上升的趋势[1].随着对乳腺癌发病原因不断深入了解以及医疗技术水平发展,乳腺癌得到更有效的控制,但乳腺癌转移等恶化情况出现,患者生存时间缩减至9 mo到2年不等[2].乳腺癌肝转移为其中转移高发的一种,且恶性程度最为严重,严重威胁着乳腺癌转移者的寿命.目前化疗作为对肝转移有效的治疗方法,其本身会给患者身体带来巨大的伤害,辅助化疗的药物出现改善了化疗本身的副作用.目前维持化疗常用的有卡培他滨及内分泌药物等[3].而本研究应用卡培他滨,它是目前治疗乳腺癌肝转移患者的有效药物之一,对患者的肝脏起到一定的保护作用,可以提高肝脏的少部分功能如谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),对患者的寿命增长有一定的积极意义[4,5].现报导如下.

1 材料和方法

1.1 材料 选取天津市泰达医院2015-08/2018-08临床资料齐全的乳腺癌肝转移患者72例,随机分成两组,各36例,分别进行不同药物治疗,A组给予卡培他滨联合多西他赛进行治疗,B组给予卡培他滨联合长春瑞滨进行治疗.其中A组男1例,女35例,平均年龄为45.15岁±5.24岁,B组男0例,女36例,平均年龄48.42岁±4.36岁.一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05).患者诊断标准：所有纳入研究患者均确诊为乳腺癌;由病理检查确诊为乳腺癌肝转移者[6].纳入标准：在乳腺癌肝转移期间;全程在天津市泰达医院进行治疗.排除标准：存在其他癌症并发者;存在脑、心脏等恶性疾病;存在药物禁忌[7].

1.2 方法

1.2.1 干预方法：两组患者的医护相关工作均由同一组医护人员进行护理治疗,避免医护人员技术水平不均带来误差.在乳腺癌肝转移患者化疗期间,两组患者均进行卡培他滨给药,疗程为3 wk[8].A组第一天多西他赛给药,B组第一、第5 d进行长春瑞滨给药.化疗时常规给予止吐等辅助用药,不良反应按常规处理.

1.2.2 检测方法：根据患者世纪情况记录数据：(1)采用微生物方法对患者粪便进行检查[9],并对肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、葡萄球菌进行计数并记录,结果以每克粪便中菌落形成单位的对数值(l g CFU/g)表示.(2)采用患者清晨空腹血备用,利用现代全自动生化分析仪对患者的肝功能测定,包括ALT、AST水平[9];用鲎试验检测血浆内毒素水平,并记录数据.(3)采用流式细胞仪检测外周血中CD4+、CD8+、自然杀伤(natural killer cell,NK)细胞占外周血淋巴细胞的比值.(4)记录两组患者治疗后疗效.

1.2.3 观察指标：准确记录在患者接受化疗期间肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、葡萄球菌的数量变化,ALT、AST水平,血浆内毒素水平,外周血中CD4+、CD8+NK细胞占外周血淋巴细胞的比值[10],两组患者治疗后疗效.

统计学处理采用BIM SPSS 22.0软件对记录的研究对象的相关数据资料进行统计分析,计量资料以mean±SD表示,选择独立样本t检验对两组结果进行比较;计数资料以百分号(%)表示,选择χ2检验对两组结果进行比较,以0.05为检测标准,P＜0.05表示存在显著性差异.

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肠道菌群的变化 A组与B组患者在治疗前菌群比较水平相当,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者治疗后肠道菌群比较差异显著,有统计学意义(P＜0.05),其中肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌菌落计数A组显著高于B组,葡萄球菌菌落计数A组显著低于B组.见表1.

2.2 两组患者治疗前后血浆内毒素、肝功能的变化 两组治疗前血浆内毒素、肝功能(ALT、AST)比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后血浆内毒素、ALT和AST水平与治疗前对比,差异均有统计学意义(P＜0.05),其中A组血浆内毒素、ALT和AST水平的下降幅度大于B组.见表2.

2.3 两组乳腺癌肝转移患者治疗前后免疫学指标比较 两组治疗前后各项免疫指标差异有统计学意义(P＜0.05).见表3.

2.4 两组治疗效果比较 两组治疗后效果差异无统计学意义(P＞0.05).见表4.

3 讨论

自本世纪初以来,我国人民生活水平不断攀升,日益美好的生活和医疗条件使得人们的寿命大大延长,随之而来的是人口老龄化问题[11],使疾病发生率明显增高,其中,癌症为死亡率最高的疾病之一,也是全世界正在面临攻克的难题.虽然人们对癌症认识不断的加深,科学技术在进步,已经能够治愈目前一些原发性、早期性的癌症,但并未解决癌症的根本问题,只能缓解一些晚期癌、恶性癌的病发,短暂地延长患者的寿命[12].乳腺癌以女性高发,而肝转移是其中一种恶性质转移的癌症,它是乳腺癌发生后癌细胞进行了淋巴道转移,转移到肝脏,形成的一种转移癌,属癌症晚期,死亡率高[13].目前针对性治疗方法通常为化疗,但化疗给予患者巨大的身心伤害是常人难以承受的,药物辅助治疗能减轻副作用的出现.本研究中的卡培他滨联合多西他赛就是药物联合应用中的一种.

本研究采用卡西他滨联合多西他赛与卡培他滨联合长春瑞滨的对比研究该治疗方案对乳腺癌肝转移患者的肠道菌群、肝功能及临床预后效果[14].研究肠内菌群的变化主要是两组患者在进行联合性给药[15]时会给肠道带来怎样的副反应,肝功能直接与乳腺癌肝转移相关,是对患者进行治疗效果的评价标准之一,而免疫学指标是为了更加方便评价机体在经药物治疗后免疫功能是否达到正常人标准的预期[16],最后对上述数据联合进行评价.肠内有益菌肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌[17]等在治疗前后差异具有统计学意义(P＜0.05),说明两种联合药物运用方案均对肠道有益菌群的恢复起到了一定的积极效果,对肠内感染菌群如葡萄球菌的增长起到抑制作用,同时还发现卡西他滨联合多西他赛组比卡培他滨联合长春瑞滨组的上述作用更加明显一些.两组患者经治疗后血浆内毒素水平[18]均明显降低;两组患者治疗后ALT和AST水平显著下降,且卡西他滨联合多西他赛组比卡培他滨联合长春瑞滨组的肝功能恢复作用更加强,说明卡西他滨联合多西他赛组在恢复肝功能水平方面能起到更加积极的作用[19].由两组患者治疗前后的免疫学指标对比,两组CD4+、CD8+、NK cells所占淋巴细胞的值在治疗后均显著提高.两组患者在经治疗后,无效的人数比例占2.9%,说明药物起到了一定的效果,适于用来治疗乳腺癌肝转移患者.

表1 两组患者治疗前后肠道菌群的变化(mean ± SD,I g CFU/g)

表2 两组患者治疗血浆内毒素、谷丙转氨酶以及谷草转氨酶的变化

表3 两组乳腺肝转移癌患者治疗前后免疫学指标比较(mean±SD,%)

表4 两组治疗效果比较[n=36,n (%)]

总之,在对临床上乳腺癌肝转移患者的治疗中,卡西他滨联合多西他赛联合用药方案在肠道菌群水平恢复、肝功能水平恢复及临床预后均具有一定的积极作用,对减少乳腺癌肝转移的疾病痛苦具有重要的意义[20].

文章亮点

实验背景

随着对乳腺癌发病的原因不断深入和科技水平的发展,乳腺癌得到更有效的控制,但仍有乳腺癌患者因淋巴道转移使病情进一步的恶化,使得患者寿命大大缩减至9 mo到2年不等.乳腺癌肝转移为其中转移高发的一种,且恶化程度最为严重,严重威胁着乳腺癌转移者的寿命.目前作为对肝转移有效的治疗方法就是对患者进行化疗,本研究中使用卡培他滨治疗乳腺癌肝转移患者,对患者的肝起到一定的积极作用,对患者的寿命增长有一定的积极意义.

实验动机

本研究中使用到的是卡培他滨,它是目前治疗乳腺癌肝转移患者的有效药物之一,对患者的肝起到一定的积极作用,可以提高肝脏的少部分功能如谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),对患者的健康有一定的积极意义.

实验目标

提高肝脏的少部分功能如ALT及AST,有利于患者的康复.

实验方法

本篇论文为了达到目标采用了随机抽样的方法,同时进行数据比较时选择独立样本t检验对两组结果进行比较,选择χ2检验对两组结果进行比较

实验结果

A组与B组治疗前血浆内毒素、肝功能(ALT、AST)比较差异均有统计学意义(P＜0.05).A、B两组治疗后血浆内毒素、ALT和AST水平与治疗前对比,差异均有统计学意义(P＜0.05),且A组血浆内毒素、ALT和AST水平的下降均高于B组.A组与B组治疗前血浆内毒素、肝功能(ALT、AST)比较差异均有统计学意义(P＜0.05).A、B两组治疗后血浆内毒素、ALT和AST水平与治疗前对比,差异均有统计学意义(P＜0.05),且A组血浆内毒素、ALT和AST水平的下降均高于B组.两组治疗后疗效差异无统计学意义(P＞0.05).

实验结论

根据两组在肠道菌群、肝功能及临床预后各项相关得到指标比较,可以得出卡培他滨联合多西他赛组在治疗乳腺肝癌转移患者的疗效上略微比卡培他滨联合长春瑞滨取得更积极的作用.所以,卡培他滨联合多西他赛对乳腺癌肝转移患者肠道菌群、肝功能及临床预后具有一定的积极作用.

展望前景

卡培他滨联合多西他赛对乳腺癌肝转移患者肠道菌群、肝功能及临床预后具有一定的积极作用,在注意禁忌症的情况下使用有较好疗效,在临床值得大力推广.