丙戊酸钠合并奎硫平治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作患者的对照研究

张婷婷* 白云洋

（辽阳市第四人民医院四病房，辽宁 辽阳 111000）

双相障碍也称双相情感障碍，一般是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍[1]。双相障碍是精神科常见的精神疾病，是一种具有比较高的患病率、复发率、致残率的持续性心境障碍[2]。42%~64%的双相障碍患者使用碳酸锂、丙戊酸钠等药物进行治疗，44%~60%的患者使用抗精神病药物治疗[2-3]。Scherk等[4]对使用锂盐、丙戊酸钠及卡马西平等心境稳定剂没有明显效果的躁狂发作患者追加使用奥氮平、奎硫平、利培酮等第二代非典型精神病药物的随机对照试验发现，奥氮平、奎硫平、利培酮都比安慰剂的抗躁狂效果要明显。丙戊酸盐在三羧酸循环（TCA）γ-氨基丁酸（GABA）的支路中阻碍GABA的代谢，使得脑中GABA水平提高15%~45%[5-6]，GABA水平上升还会产生镇静与抗焦虑的作用。

1 对象与方法

1.1 对象：为2014年1月至2016年1月辽阳市第四人民医院门诊双相障碍Ⅰ型躁狂发作患者60例。纳入标准：18~50岁，符合《国际疾病分类》第10版双相障碍的诊断标准，YMRS≥11分，HAMD-17项总分<7分。排除标准：器质性精神障碍、精神活性物质所致的精神和行为障碍、脑外伤所致精神障碍、癫痫所致精神障碍、精神分裂症、精神发育迟滞。将患者按照1∶1比例采用随机表法将其分为两组。研究组：男15例，女15例，平均年龄（38.43±14.01）岁，平均受教育（11±2）年，病程（6±3）年，治疗前YMRS评分为（28.23±0.86）分。对照组：男15例，女15例，平均年龄（38.27±13.80）岁，平均受教育（11±2）年，病程（5±3）年，治疗前YMRS评分为（27.90±0.84）分。研究组及对照组无显著差异（P＞0.05）。本次研究在征得患者及监护人同意后开始实行。

表1 研究组与对照组YMRS减分值的比较（±s）

表1 研究组与对照组YMRS减分值的比较（±s）

注：与治疗前比较，**P<0.05

组别 例数 YMRS评分 t P治疗前 治疗8周末研究组 30 28.23±0.86 18.00±1.31** 35.73 0.000对照组 30 27.90±0.84 19.00±0.83** 41.15 0.000 t-1.516 -3.525 - -P-0.135 0.001 - -

1.2 方法：研究组的患者在使用丙戊酸钠片治疗的基础上（湖南省湘中制药有限公司生产，批号：43020874），加用奎硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司生产，批号：B150805），起始剂量为100 mg/d，根据病情调整用药剂量，疗程8周。治疗过程中如果患者出现失眠等情况晚间适量给予阿普唑仑（齐鲁制药有限公司，生产批号：4060212LB）0.4 mg/d，进而保证睡眠质量，防止患者脱落。治疗前及治疗8周末采用YMRS评定疗效，采用TESS评定其不良反应。

1.3 疗效评定方法：采用HAMD、YMRS评定疗效，于治疗前及治疗8周各评定1次。HAMD采用0~4分的5级评分法。总分超过35分，可能为严重抑郁；超过20分，可能是轻或中度等的抑郁；如小于8分，没有抑郁症状。YMRS共有11个条目，1、2、3、4、7、10、11条目是0~4级评分，5、6、8、9条目是0~8级评分，正常：0~5分，轻度：6~12分，中度：13~19分，重度：20~29分，极重度：30分以上[7]。

1.4 统计学方法：采用SPSS17.0软件，计量资料方面采用t检验，以均数（±s）表示，计数资料方面采用χ2检验，P<0.01为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组与对照组治疗情况：研究组丙戊酸钠平均剂量（1036.67±85.03）mg/d，对照组丙戊酸钠平均剂量（1100.67±85.05）mg/d，奎硫平平均剂量（600±83.05）mg/d。

2.2 研究组与对照组YMRS减分值的比较：治疗8周末研究组减分值明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 研究组与对照组HAMD评分比较：研究组及对照组HAMD评分均<8分，研究组与对照组差异均没有统计学意义（P＞0.05）。

2.4 研究组与对照组不良反应比较：研究组出现的药物不良反应如下：出现锥体外系反应的患者2例，口干3例，头晕1例，便秘3例，激越1例。对照组锥体外系反应的患者3例，口干4例，头晕2例，便秘4例，激越1例，两组不良反应进行比较并无统计学意义（χ2=1.658， P＞0.05）。

3 讨 论

心境稳定剂（锂盐和丙戊酸钠）一直被认为是治疗双相障碍的首选用药。然而，心境稳定剂单一用药时的临床疗效往往并不令人满意。近年来众多研究提示对于单一心境稳定剂治疗无效或部分有效的患者联合新型非典型的抗精神病药物治疗能增加其临床疗效，尤其对伴有精神病性症状双相障碍的急性治疗和维持治疗更具备明显优势[8]。现有的研究结果提示，奎硫平联合心境稳定剂用于双相障碍的治疗有效且不良反应轻微。Yathem等[9]在为期3周和6周的研究中，证实奎硫平联合心境稳定剂组临床疗效明显优于单一心境稳定剂组且不良反应轻微，观察6周结果发现联合奎硫平组评分有明显下降，显示奎硫平效果相当显著。对使用锂盐、丙戊酸盐和卡马西平等心境稳定剂的躁狂发作患者追加奥氮平、奎硫平等第二代抗精神病药的随机对照试验发现奥氮平、奎硫平等都比安慰剂的抗躁狂效果明显。同样开放性研究同样也证实心境稳定剂联合奎硫平对单一心境稳定剂治疗无效的双相障碍和分裂心境性精神障碍患者临床疗效更优，奎硫平可作为治疗选择。

本研究发现研究组治疗8周后YMRS减分值明显高于对照组，能更好更快地改善躁狂症状。在8周治疗前及期间HAMD评分未有明显变化，说明研究组并未有增加抑郁相转相的概率。本研究显示无论是研究组及对照组，药物不良反应均相对较轻，尤其是药品相对较为单一的基层精神卫生单位，可以作为临床治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作的临床治疗方法之一。而且近期的一些研究也提示丙戊酸钠联合奎硫平治疗双相障碍躁狂发作具有良好效果[10-12]，可以考虑向基层临床一线推广。