以CT表现为主导的多因素分析预测早期肺腺癌淋巴结转移的研究

高兆明 张永学 袁江

【摘 要】 背景：本研究旨在確定早期肺腺癌患者淋巴结转移的预测因子。方法：将2011年1月至2015年10月共364名早期肺腺癌患者纳入本次回顾性研究，其中男性170名，女性194名，年龄33-82岁，平均60.8±8.4岁。对相关的临床资料及病理特征进行单因素及多因素分析来确定淋巴结转移的预测因子。结果：多因素分析表明，对毛玻璃影，血清癌胚抗原浓度升高（> 5 ng/ mL）、组织学亚型是T1a肺腺癌淋巴结转移的预测因子。对于实性结节，肿瘤直径、支气管充气征和血清癌胚抗原浓度升高是淋巴结转移的预测因子。结论：早期肺腺癌表现为纯毛玻璃样阴影或实性成分直径<5mm的混合结节，无淋巴结转移。然而，对于纯实性结节和具有直径≥5mm实性成分的混合结节，尤其是血清癌胚抗原浓度高于5ng/mL的患者，应该行系统性淋巴结清扫。

【关键词】 癌症;临床阶段;淋巴结;非小细胞肺癌;肺腺癌

【中图分类号】R248.3

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2019）12-008-01

材料和方法

本研究采用回顾性研究的方法，收集2011年1月至2015年10月间我院行非小细胞肺癌切除术患者的病历资料。患者的纳入标准：（1） 肿瘤直径≤2cm早期肺腺癌，肺内没有其他结节;（2）接受了系统的淋巴结清扫;（3）接受了肺段或肺叶切除术。排除标准如下：（1）CT扫描显示直径大于1cm的一个或多个淋巴结，表明有转移;（2）经纵隔镜评估的N0腺癌;（3）接受过辅助化疗或放疗;（4）有其他恶性肿瘤病史。所有患者均行胸部强化CT扫描，大部分结节直径<2cm的患者也进行了2mm高分辨率薄层CT扫描。其他常规术前检查包括评估心脏和肺功能，脑CT或磁共振成像，骨扫描，腹部CT或超声。根据薄层CT检查结果，评估患者为纯GGO病变、混合GGO病变或实性结节。混合性GGO病灶进一步细分为带有少量实性成分（CT成像中实性成分直径小于5mm）的GGO和部分实性成分 （CT成像中实性成分直径大于于5mm）的GGO。此外，GGO定义为密度轻微均匀增加，不足以遮蔽肺血管。纯实性结节被定义为完全固体含量而无磨碎玻璃成分。根据CT扫描结果，364例（男170例，女194例;平均年龄60.8±8.4岁;年龄33～82岁）患者为肿瘤直径≤2cm的早期腺癌。短轴大于1 cm的淋巴结被认为存在LNM。所有患者均行肺叶切除或肺段切除，手术方式取决于外科医生的偏好，因为目前尚无共识认为哪种手术是最佳的。一般而言，对于纯GGO病灶首选肺段切除，混合GGO和纯实性结节则行肺叶切除术。

统计分析的因素包括年龄，性别，吸烟史，相关的症状（即，咳嗽、血痰，发热，胸部疼痛或不适），肿瘤直径、GGO状态（纯GGO，混合GGO和实性结节），胸膜受累，空气支气管征，血清癌胚抗原（CEA）浓度。评估这些因素与术后LNM状态的关系。

统计分析

使用IBM SPSS 2.0软件（IBM Corp .，Armonk，NY，USA）进行了统计分析。t检验和Fisher检验进行单因素和多因素分析。采用Logistic回归分析进行多因素分析。P< 0.05为有统计学意义。

结果

病理检查发现，364例患者中，15例（4.1%）和9例（2.5%）分别为N1期和N2期。9例N2期患者中有8例存在N1期淋巴结转移，其余患者（11.1%）有跳跃性LNM。单因素分析显示LNM与结节的CT表现、血清CEA浓度和病理类型之间的关系（表1）。

所有表现为纯GGO或含有少量固体成分（<5mm直径）GGO病变的肿瘤均为N0期病变。病理检查显示56例单纯实性结节中有22例（39.3%）有LNM（14例N1期和8例N2期），但172例实性结节直径≥5mm者中只有3例（1.7%）有LNM（2例N1期和1例N2期）。GGO状态、手术方式、LNM和病理肿瘤类型之间的关系见表2。标准肺叶切除术237例（65.1%），其中10例为N1期，4例为N 2期。部分肺叶切除127例（34.8%），其中6例为N1期，4例为N2期。在无淋巴结转移的患者中， 38例（11.2%）为非典型腺瘤样增生（AAH），100例（29.5%）为原位腺癌（AIS），168例（49.6%）为微浸润腺癌（MIA）。

对136例单纯GGO肿瘤切除标本进行病理检查，发现AIS 90例（66.2%），AAH 38例（28.0%），MIA 8例（5.8%）。172例混合型GGO患者中，158例（91.9%）为MIA，其余14例（8.1%）为IA。56例单纯实体瘤中，54例（96.4%）为浸润性腺癌（IA），其余2例为粘液性腺癌。

讨论

在本研究中，我们还鉴定了临床早期肺腺癌患者LNM的预测因子，这些患者以前没有报道。Hattori等人[10]报道肿瘤直径、纯实性CT表现、胸膜受累、支气管充气征、高CEA浓度（>5ng/mL）和PET的最大标准摄取值（SUVmax值>5）是LNM的主要危险因素。

总之，肿瘤直径≤2cm的肺腺癌，其直径<5mm的固体含量或在影像学检查中为纯毛玻璃样阴影的患者不需要淋巴结切除术。然而，对于直径≥5mm或单纯实性结节的患者，尤其是那些血清癌胚抗原浓度高于5ng/mL的患者，系统淋巴结清扫是可取的。

参考文献

[1] Suzuki K， Koike T， Asakawa T， Kusumoto M， Asamura H， Nagai K， et al. Tsuboi M， Shibata T， Fukuda H， Kato H; Japan Lung Cancer Surgical Study Group （JCOG LCSSG）. A prospective radiological study of thin-section computed tomography to predict pathological noninvasiveness in peripheral clinical IA lung cancer （Japan Clinical Oncology Group 0201）. J Thorac Oncol 2011;6：751-6.

[2] Suzuki K， Asamura H， Kusumoto M， Kondo H， Tsuchiya R. Early peripheral lung cancer：prognostic significance of ground glass opacity on thin-section computed tomographic scan. Ann Thorac Surg 2002;74：1635-9.

[3] Ginsberg RJ， Rubinstein LV. Randomized trial of lobectomy versus limited resection for T1 N0 non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Ann Thorac Surg 1995;60：615-22.

[4] Birim O， Kappetein AP， Stijnen T， Bogers AJ. Meta-analysis of positron emission tomographic and computed tomographic imaging in detecting mediastinal lymph node metastases in nonsmall cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2005;79：375-82.

[5] Suzuki K， Kusumoto M， Watanabe S， Tsuchiya R， Asamura H. Radiologic classification of small adenocarcinoma of the lung：radiologic-pathologic correlation and its prognostic impact. Ann Thorac Surg 2006;81：413-9.

[6] Watanabe S， Oda M， Go T， Tsunezuka Y， Ohta Y， Watanabe Y， Watanabe G. Should mediastinal nodal dissection be routinely undertaken in patients with peripheral small-sized （2 cm or less） lung cancer？ Retrospective analysis of 225 patients. Eur J Cardiothorac Surg 2001;20：1007-11.

[7] Detterbeck FC， Boffa DJ， Tanoue LT. The new lung cancer staging system. Chest 2009;136：260-71.

[8] Travis WD， Brambilla E， Noguchi M， Nicholson AG， Geisinger KR， Yatabe Y， et al. International association for the study of lung cancer/american thoracic society/ european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol 2011;6：244-85.

[9] Russell PA， Wainer Z， Wright GM， Daniels M， Conron M， Williams RA. Does lung adenocarcinoma subtype predict patient survival？：A clinicopathologic study based on the new International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society international multidisciplinary lung adenocarcinoma classification. J Thorac Oncol 2011;6：1496-504.

[10] Hattori A， Suzuki K， Matsunaga T， Fukui M， Kitamura Y， Miyasaka Y， et al. Is limited resection appropriate for radiologically “solid” tumors in small lung cancers？ Ann Thorac Surg 2012;94：212-5.

[11] Ye B， Cheng M， Li W， Ge XX， Geng JF， Feng J， et al. Predictive factors for lymph node metastasis in clinical stage IA lung adenocarcinoma. Ann Thorac Surg 2014;98：217-23.